腫瘤的生長方式

1、第四節(jié) 腫瘤的生長方式和生長速度,一、腫瘤的生長方式,大多數(shù)良性腫瘤呈膨脹性生長。常有纖維性包膜，容易手術切除，切除后不復發(fā)。但血管瘤是一個例外，不呈膨脹性生長，而呈浸潤性生長。,1.膨脹性生長(Expansive growth)：,惡性腫瘤常呈浸潤性生長。腫瘤無包膜形成，境界不清。局部切除后，常有腫瘤殘留，容易復發(fā)。 浸潤是惡性腫瘤的標志之一。,2.浸潤性生長(Infiltrative growth),良性腫瘤、惡性

2、腫瘤都可以有這種生長方式。 良性腫瘤基底部無浸潤，而惡性腫瘤則伴有基底浸潤。,3.外生性生長(Exophytic growth)：,二、腫瘤的生長速度,腫瘤的生長速度主要取決于：1、腫瘤的分化成熟程度一般說，良性腫瘤分化好，生長緩慢；而惡性腫瘤分化差，生長較快。,2、倍增時間： 即腫瘤細胞增加一倍所需要的時間3、生長分數(shù)（增殖指數(shù)）：即處于增殖狀態(tài)（S、G2、M）的細胞比例生長最旺盛的腫瘤增殖指數(shù)也僅有

3、20%左右。,4、腫瘤細胞的生成與丟失增多=生成 - 丟失丟失：凋亡、壞死,5、血管生成（Angiogenesis),腫瘤生長的關鍵因素血管形成的機制：腫瘤細胞產生血管生成因子vascular endothelial growth factor (VEGF)basic fibroblast growth factor (bFGF)腫瘤/間質產生血管生成抑制因子 血管生成 生成

4、抑制,,惡性腫瘤由于生長快，但血管形成慢，造成供血不足，常易發(fā)生壞死、潰瘍、出血等繼發(fā)性改變。,第五節(jié) 腫瘤的擴散,良性腫瘤僅在原發(fā)部位生長擴大，而具有浸潤性生長的惡性腫瘤，不僅可以在原發(fā)部位繼續(xù)生長、蔓延(直接蔓延)，而且還可以通過各種途徑擴散到身體其他部位(轉移)。,一、直接蔓延,腫瘤沿組織間隙、淋巴管、血管、神經束向鄰近組織和器官侵襲蔓延。,二、轉移(Metastasis),腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其他部

5、位繼續(xù)生長，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學類型相同的腫瘤，這個過程叫轉移。原發(fā)部位的腫瘤叫原發(fā)瘤， 所形成的新腫瘤叫繼發(fā)瘤或轉移瘤。,轉移是惡性腫瘤最本質的表現(xiàn)。良性腫瘤不轉移，只有惡性腫瘤才發(fā)生轉移。惡性腫瘤中，只有少數(shù)腫瘤不發(fā)生或很少發(fā)生轉移，如皮膚的基底細胞癌、腦的惡性膠質細胞瘤。應當指出，浸潤是轉移的基礎。,1.淋巴道轉移：,淋巴道轉移是癌轉移的重要途徑，少數(shù)肉瘤如滑膜肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤也可發(fā)生淋巴道轉移。淋巴道轉移與淋巴

6、引流的方向相同，但少數(shù)情況下也可發(fā)生跳躍轉移或逆行轉移。,瘤細胞侵入淋巴管，隨淋巴液進入局部淋巴結，先聚集在邊緣竇，逐漸累及破壞整個淋巴結，并可進一步轉移到下一站引流淋巴結，最終經胸導管進入體循環(huán)。受累的淋巴結腫大、變硬、互相粘連成團，切面灰白而干燥。,2.血道轉移：,血道轉移是肉瘤轉移的重要途徑，少數(shù)癌如腎細胞癌、肝細胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也發(fā)生血道轉移。肝、肺是兩個血道轉移的靶器官。,腫瘤侵入血管，隨血流運行，到達遠隔器官。腫

7、瘤栓子進入門靜脈引起肝轉移；進入體靜脈引起肺轉移；進入肺靜脈引起全身性轉移；進入胸、腰、盆腔靜脈，可通過吻合支，進入脊椎靜脈叢引起脊椎、腦轉移。,血道轉移,3.種植性轉移：,體腔內器官的腫瘤累及到器官的表面時，瘤細胞可脫落并種植到體腔各器官的表面，形成種植性轉移瘤。腹腔、胸腔最常受累，心包腔、蛛網膜下腔亦可受累。常在漿膜面形成多數(shù)轉移結節(jié)，很少侵入器官的深層，并常伴血性積液，積液內可查到腫瘤細胞。,4.接觸轉移：,非常罕見。如下唇腫瘤轉

8、移到上唇的接觸部位。,（二）浸潤轉移的機制,1、浸潤的機制,1）腫瘤細胞解離 (Detachment)：細胞間連接分子 E-cadherin 表達下降2）腫瘤細胞附著(Attachment)于基底膜:細胞表面的整合素（Integrin)的量和分布改變: laminin 受體, fibronectin 受體,3）消化基底膜和細胞外基質（Extracellular Matrix):腫瘤/間質細胞分泌酶：IV型膠原酶（金屬蛋白酶， M

9、etalloproteinase [MP]）等消化基底膜、間質的膠原、糖蛋白、蛋白多糖4）腫瘤細胞移動（Migration): 阿米巴運動：自主、趨化,2、轉移的機制,浸潤是轉移的基礎轉移過程：1）穿過基底膜：細胞解離、消化、移動2）穿過細胞外基質：消化、移動3）穿過血管壁：消化、移動,4）入血循環(huán)：大部分被清除、血小板粘附、瘤栓5）附著血管壁/栓塞6）穿過血管壁：消化、移動7）血管生成：轉移瘤形成,3

10、、抑制浸潤可抑制轉移 增加E-cadherin 的表達 金屬蛋白酶 (MP) 抑制因子：Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP) 消化 抑制,,4、抑制血管生成也可以抑制轉移因為血管生成是轉移瘤形成和生長的關鍵因素之一,第六節(jié) 腫瘤的分級與分期,一、腫瘤的分級,惡性腫瘤的分級是根據其分化程度的高低來確定惡性程

11、度的級別。比較廣泛使用的是三級分法，即將惡性腫瘤分為高分化、中分化、低分化三級。這種分級對于決定治療方案和判定預后有一定意義。,分化、異型性、間變、浸潤/轉移能力,分化異型性間變浸潤/轉移良性腫瘤高小無無惡性腫瘤較差明顯可有有高：較小者 無較低中：中等可有中等低：大可有高,,,二、腫瘤的分期,較為常用的是TNM分期。T：

12、Tumor，表示腫瘤，根據一個特定腫瘤的體積，分為四級，分別用T1、T2、T3、T4表示，腫瘤越大，級別越高。,N：Lymph Node，表示淋巴結轉移的情況。,M：Metastasis，表示有無遠隔轉移。 Mo、M1、M2,No：沒有淋巴結轉移。N1：只有少數(shù)淋巴結轉移。N2：很多淋巴結轉移。,第七節(jié) 腫瘤對機體的影響,一、良性腫瘤對機體的影響,1.局部壓迫和阻塞作用。2.某些內分泌腺發(fā)生的良性腫瘤，由于分泌相應

13、的激素而產生全身影響。3.良性腫瘤可發(fā)生出血和感染。4.良性腫瘤惡變。,二、惡性腫瘤對機體的影響,2.引起潰瘍形成、穿孔、瘺、大出血，繼發(fā)感染。,1.引起壓迫阻塞，常進行性加重。,3.惡性腫瘤生長速度快，代謝旺盛。特別是消化道惡性腫瘤影響消化吸收，到晚期出現(xiàn)極度消瘦、無力、貧血、全身衰竭，叫惡病質(cachexia)。,4.晚期，腫瘤侵犯神經，或轉移到骨或其他器官引起頑固性疼痛。,5.異位性激素的產生：一些非內分泌性腫瘤產生激素或激

14、素類物質，引起內分泌紊亂。,6.惡性腫瘤晚期局部直接蔓延和遠隔轉移，破壞機體的重要器官如腦、肺、肝等，導致死亡。,副腫瘤綜合癥（paraneoplastic syndrome),腫瘤病人具有的、既不能用腫瘤的局部作用和遠處擴散解釋、也不能用腫瘤起源組織能產生的激素解釋的一系列癥狀，叫副腫瘤綜合癥。,1）內分泌?。寒愇患に胤涡〖毎┊a生 ACTH, Cushing syndome2）高血鈣（Hypercalcemia）：Carci

15、noma of breast, lung, kidney, and ovaryPTHrP甲狀旁腺激素相關蛋白3）神經肌?。和庵苌窠洸?、腦皮質變性、多發(fā)性肌炎等腫瘤引起交叉反應,4）黑色棘層肥厚：皮膚出現(xiàn)灰黑色、片狀疣狀增生5）肥大性骨關節(jié)?。ㄐ鹿切纬伞㈥P節(jié)炎、杵狀指）：支氣管肺癌6）血管及血液系統(tǒng)改變：移動性血栓性靜脈炎（肺癌）、DIC（前列腺癌）、非細菌性血栓性心內膜炎（粘液癌）,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤

16、的區(qū)別,第九節(jié) 原位癌和癌前病變,一、原位癌(Carcinoma in situ),是指癌細胞累及上皮全層，但尚未發(fā)生浸潤，基底膜還完整的癌。這是最早期的癌，是完全可以治愈的。常見的有乳腺小葉原位癌、子宮頸原位癌、食管原位癌、乳腺導管內癌。,二、癌前病變,是指一類具有癌變潛能的良性病變長期治療不愈，可能癌變。常見的癌前病變有家族性大腸腺瘤病、大腸腺瘤(特別是絨毛狀腺瘤)、胃、膀胱、外陰、喉的乳頭狀瘤、慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結腸炎、口腔