染色體檢測石慶榮

1、染色體,主講人：石慶榮,主要內(nèi)容,染色體的相關(guān)知識染色體畸變類型及染色體病染色體檢查的意義染色體標本采集事項,人類染色體,染色體（chromosome） 是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它是由DNA、RNA和蛋白質(zhì)組成的核蛋白物質(zhì)，具有儲存和傳遞遺傳信息的作用。易被堿性染料染成深色。 故是人類細胞遺傳學(xué)的主要研究對象。,人類染色體數(shù)目,一.數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)1、數(shù)目：（1）體細胞：46條（23對），其中44條為常染色體，2條為性

2、染色體，女性為XX；男性為XY。（2）生殖細胞：23條。精子為22+Y（或X），卵子為22+X。,性染色體與常染色體,性染色體(sex chromosome)：指成對染色體中直接與性別決定有關(guān)的一條或一對染色體。成對性染色體往往是異型的：形態(tài)、結(jié)構(gòu)、大小、功能上都有所不同。人類性染色體為X、Y染色體。常染色體(autosome)：指細胞中與性別決定無關(guān)的染色體。成對的常染色體(同源染色體)是同型的。人類體細胞23對染色體中，

3、除一對性染色體外，其余22對與性別無直接關(guān)系，稱常染色體,人類中期染色體的結(jié)構(gòu)：,染色單體(chromatid)主縊痕(primary constriction)：著絲粒(centromere)短臂(p，petite)、長臂(q)端粒(telomere)次縊痕(secondary constriction)隨體(satellite),人類染色體的3種類型圖解,常染色體病,可分為兩種類型：

4、 1）染色體結(jié)構(gòu)的異常 2）染色體數(shù)目異常,染色體病的一般臨床癥狀：,多發(fā)畸形、智力發(fā)育低下、生長發(fā)育遲緩；異常胚胎或死胎→自發(fā)流產(chǎn)；性染色體異常疾病還伴有性腺和副性征發(fā)育不良。,。,結(jié)構(gòu)畸變,染色體結(jié)構(gòu)畸變：指染色體發(fā)生斷裂(breakage)和再接合（reunion)而形成各種類型重組的結(jié)果。染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型：（1）缺失(deletion,del) （2）重復(fù)(duplic

5、ation,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）環(huán)形染色體(ring chromosome,r)（6）等臂染色體(isochromosome, i),缺失(deletion，del),46，XY,del(1)(q11),,5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chat syndrome)發(fā)病率1/50,000女性患者多于男性患者 主要臨床特征：貓叫樣哭聲，隨

6、年齡增長而消失智力低下，發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(20％),倒位(inversion，inv) 臂間倒位,簡式 46，XY，inv (4) (q13q24)詳式 46，XY，inv(4) (pter→ q13 :: q24 → q13 :: q24 →qter ),9號染色體倒位,結(jié)果分析及咨詢意見,外周血染色體分析，并經(jīng)C帶檢測證實，而非其他染色體易位所致；400～550條

7、帶階段未見染色體異常。臂間倒位是指一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一處斷裂后，形成的臂間倒位重接。世界上已報的臂間倒位有24種，其中9號染色體臂間倒位較為多見，在人群中的發(fā)生率達1%，一般不會生育表型異常患兒，為正常變異。,易位(translocation，t),單向易位：又稱為轉(zhuǎn)位（transposition）一條染色體片段轉(zhuǎn)移到另外一條染色體上連接。如果轉(zhuǎn)移到另一條染色體末端，稱為末端易位；如果轉(zhuǎn)移到另一條染色體中間，則稱為中間

8、易位,易位(translocation，t),簡式 46，XY，t (4；20) (q25；q12)詳式 46，XY， t (4；20) (4pter→ 4q25 ::20q12→ 20qter；20pter→ 20q12::4q25→4qter),,,,結(jié)果分析及咨詢意見,10號染色體短臂與13號染色體長臂平衡易位，為攜帶者。根據(jù)遺傳學(xué)分析，在女方卵子形成過程中，可形成18種類型的卵子，與正常精子受精，可形成18種類型的合子，其

9、中僅有一種為正常，一種為表型正常的易位攜帶者，其他均為染色體異常胚胎，這些異常胚胎可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡及畸形兒的出生。如果一旦妊娠成功必須進行產(chǎn)前診斷。夫婦可通過自然妊娠產(chǎn)前診斷，供卵（精）人工授精，植入前診斷等途徑獲得正常的后代。,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r),簡式 46，XY，r (2) (p21q31)詳式 46，XY， r (2) (p21→ q31 ),數(shù)目畸變,常染色體數(shù)目異常常見的有

10、：21三體綜合征13三體綜合征18三體綜合征,性染色體數(shù)目異常常見的有：克氏綜合征特納綜合征XYY綜合征,常染色體病,21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21由于減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致絕大多數(shù)發(fā)生在患者母親中其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大嵌合型：占1～2％，46 ,XX(XY) /47,XX(XY),＋21 受精卵早期卵裂時21號染色體不分離所致易位型：占3～4％ Dq21q

11、； 21qGq 常見：46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q),母親年齡與21三體綜合癥發(fā)生率的關(guān)系,結(jié)果分析及咨詢意見,建議父母前來遺傳咨詢。易位型的21-三體綜合征患兒的異常染色體多由父母遺傳，故 建議患兒父母進行染色體檢查，以確定此易位型的染色體來源。若生育第二胎，必須進行產(chǎn)前診斷。,13-三體綜合癥,群體發(fā)病率約0.07‰～0.20‰新生兒中的發(fā)病率約為1/25000女性明顯多于

12、男性 主要臨床特征:中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡無特殊療法。,18-三體綜合癥,群體發(fā)病率約0.12‰~0.30‰占1/8 000~1/3 500新生兒主要臨床特征生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95 ％)特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足,治療,產(chǎn)前診斷：如雙親之一為易位型染色體攜帶者，則必

13、須做羊膜穿刺、羊水細胞培羊檢查染色體。如證實染色體異常，即采取中止妊娠治療。對癥治療：對新生兒只能對癥治療。由于伴有先天性心臟病與其他器官畸形，本病預(yù)后不佳，30%患兒約在1個月內(nèi)死亡，10%在1年內(nèi)死亡，平均生存期為70天左右。,性染色體病,性染色體?。╯ex chromosomal disease）是由于性染色體（X、Y）數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變引起的疾病。主要特征:①生殖率下降或不孕、不育；②性發(fā)育不全或多發(fā)畸形；③智力低下 ④閉

14、經(jīng),數(shù)目異常舉例,45, XO 只有一條X染色體的核型(特納綜合癥)47, XXY 包括有兩條X染色體和一條Y染色體的核型(克氏綜合癥)47, XXX 含有三條X染色體的核型47，XYY 含一條X染色體和兩條Y染色體的核型47, XX, +mar 該核型中有一條附加的標記染色體。45, XO/46，XX 45,XO與46,XX的嵌合體,先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelt

15、er syndrome)克氏綜合征核型為47，XXY發(fā)病率：男性為1/1 000-1/800，群體為0.60‰-0.80‰，在男性新生兒中達到1.2‰。 形成原因：雙親之一在生殖細胞形成過程的減數(shù)分裂時發(fā)生X染色體不分離，導(dǎo)致生殖細胞中多了一條X染色體，與正常配子受精而成，估計40%來自于父親，60%來自于母親。,癥狀,主要特征：睪丸發(fā)育障礙，不育。睪丸小或隱睪，生精小管萎縮，呈玻璃樣變性，無精子生成，故不育?；颊唧w征女性化傾

16、向。無胡須，無喉結(jié)，體毛稀少，陰毛女性化分布，皮下脂肪豐富，皮膚細膩，25%有乳房發(fā)育。,性腺發(fā)育不全(Turner syndrome，Turner綜合征)核型：45，X發(fā)病率：女性為1/3500~1/2500，群體為0.39‰~0.50‰，在新生女嬰中的發(fā)病率約為0.2‰~0.4‰，但在自發(fā)流產(chǎn)胚胎中Turner綜合征的發(fā)生率可高達7.5％。形成原因：Turner綜合征多為新發(fā)生的，發(fā)病機理是雙親形成配子過程中X染色體不分離，其

17、中約75％的X染色體丟失發(fā)生在父方，25%的X染色體丟失發(fā)生在母方。特征：患者外表女性，身材矮小(120~140cm)，原發(fā)閉經(jīng)，卵巢無濾泡，子宮小，外陰幼稚，乳房不發(fā)育，體毛稀少或缺如。蹼頸，后發(fā)際低，肘外翻。,Turner綜合征患者的正面照,,XYY綜合征核型為 47，XYY形成原因：XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時發(fā)生Y染色體不分離導(dǎo)致精子中有兩條Y染色體，與含一條X染色體的卵子結(jié)合而成。 發(fā)病率為 1/900

18、 男性男性罪犯和精神病患者中約占3/100癥狀：患者多是男性表型正常，少數(shù)可見外生殖器發(fā)育不良，有生育能力或不育，智力正常，但性格暴躁，行為過火，常發(fā)生攻擊性犯罪行為。,兩性畸形,兩性畸形（hermaphroditism）:即性別發(fā)育畸形，患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征。真兩性畸形 假兩性畸形,真兩性畸形,真兩性畸形（true hermaphroditism）患者體內(nèi)兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，其外生殖器不同

19、程度地介于兩性之間，其外表可為男性或女性。群體患病率為0.09‰約40%的患者卵巢、睪丸各在一側(cè)；約40%患者一側(cè)為卵睪丸，另一側(cè)為卵巢或睪丸；約20%患者兩側(cè)均為卵睪丸核型：57%為46，XX；12%為46，XY；5%為46，XX/46，XY或其他異常,真兩性畸形外生殖器,假兩性畸形,假兩性畸形（pseudohermaphroditism）患者只有一種性腺，但其第二性征和外生殖器卻有不同程度的異性化畸形。假兩性畸形個體的染色體

20、核型與其表現(xiàn)型常常一致。核型一般正常，大多為基因問題，常表現(xiàn)出單基因遺傳特性。,染色體畸變發(fā)生的原因,(一)化學(xué)因素：如藥物(環(huán)磷酰胺等)、農(nóng)藥(敵百蟲類)、工業(yè)毒物(苯等)、防腐劑等。(二)物理因素：電離輻射、醫(yī)療放射線等。(三)生物因素：代謝毒素、病毒等。(四)母親年齡：與減數(shù)分裂特點有關(guān)。,常用染色體簡寫術(shù)語應(yīng)用舉例,常用染色體簡寫術(shù)語應(yīng)用舉例,核型描述：染色體總數(shù)，性染色體，異常染色體(簡寫術(shù)語)47, XY, +21：

21、 21三體核型46, XY, －18, +21： 少18號，多21號46, XX, del (5)(p15)：5號短臂缺失45, X/46, XY: 45,X和46,XY的嵌合體,染色體檢查的意義,★染色體異常與生殖具有重大聯(lián)系。人們進行染色體的檢查是非常必要的,它可以指導(dǎo)人們進行產(chǎn)前診斷,以避免染色體異常兒的出生,對優(yōu)生優(yōu)育提高人口素質(zhì)具有重要意義。,1.婚前檢查 可發(fā)現(xiàn)表型正常的異常染色體攜帶者，其易引起流產(chǎn)、畸

22、胎、死胎，盲目保胎會引起畸形兒出生率的增加。2.生殖功能障礙者、第二性征異常者及性情異常者 原發(fā)性不育、不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)和生育過畸胎等。有生殖功能障礙的婦夫中至少有7%-10%是染色體異常的攜帶者。平衡易位和倒位由于無基因的丟失，攜帶者本身常并不發(fā)病，卻可因其生殖細胞染色體異常而導(dǎo)致不孕癥、流產(chǎn)和畸胎等生殖功能障礙。早期發(fā)現(xiàn)第二性征異常并給予適當?shù)闹委熆墒沟诙哉鞯玫揭欢ǔ潭鹊馗纳疲部赡塬@得生育能力。通過染色檢查，可診斷出

23、其核型，結(jié)合遺傳咨詢，可減少流產(chǎn)、畸胎等生殖功能障礙。 3.智力低下及先天性多發(fā)性疾病的患兒 染色體檢查可發(fā)現(xiàn)有DOWN綜合癥,4.接觸過有害物質(zhì)者 如輻射、病毒、藥物等因素影響，有可能使染色體發(fā)生缺失、倒位、重復(fù)、易位等。這些畸變?nèi)绨l(fā)生在體細胞可引起如腫瘤等的相應(yīng)疾病 5.白血病及其他腫瘤患者 不同的白血病有不同的特征性染色體異常，染色體檢查有助于白血病的診斷和預(yù)后判定。如費城染色體是慢粒的標記染色體即9

24、號染色體與22號染色體的易位。,染色體標本采集事項,外周血標本送檢注意事項：1）使用標本類型：肝素抗凝血。2）標本量：3ml肝素鈉抗凝血。3）標本采集：采用肝素抗凝的專用無菌管，在無菌條件下取靜脈血3ml,充分混勻。4）標本保存和運送：標本2度～8度保存，盡快送檢。5）拒收標準：   A:有凝血的標本，視為不合格標本。   B送檢標本或報告單上缺少唯一性標識條碼的標本，視為不合格標本