美抒玉產(chǎn)品知識(shí)修改版

1、美抒玉產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn),內(nèi)部資料，請(qǐng)勿外傳眾佳 市場(chǎng)部,LOTUS,1,中樞神經(jīng)遞質(zhì)分類及對(duì)應(yīng)受體,,,2,5羥色胺能系統(tǒng)(5-HT, Serotonin)腦內(nèi)5-HT神經(jīng)元主要位于腦干,5-HT（神經(jīng)遞質(zhì)）,,,,3,去甲腎上腺素能（NE）系統(tǒng),NE受體在中樞分布比較集中,主要在下丘腦等處,受體分α和β型,功能與警覺(jué)、睡眠、情緒等有關(guān)。α1受體被激動(dòng)，則出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)性激活（興奮激越）α2 受體被激動(dòng)，NE釋放減少，使抑郁加重。

2、β 受體被激動(dòng)，抗抑郁作用。NE受體在交感神經(jīng)系統(tǒng)中也很重要（口干和心悸）阻滯a1-受體，可引起體位性低血壓，降低外周交感神經(jīng)張力的作用, 達(dá)到松馳陰莖血管床, 增強(qiáng)其勃起和射精功能,4,組胺能系統(tǒng),腦內(nèi)組胺受體主要包括H1、H2、H3組胺在許多中樞活動(dòng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用：如神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、飲水?dāng)z食調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)、學(xué)習(xí)記憶、覺(jué)醒-睡眠、運(yùn)動(dòng)及攻擊行為等阻斷H1受體可以產(chǎn)生鎮(zhèn)靜的作用,5,神經(jīng)傳遞系統(tǒng),6,神經(jīng)傳遞系統(tǒng),

3、5-HT與NE能：,7,精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版 (Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders, Third Edition, CCMD –3） WHO國(guó)際疾病分類第十版 (International Classification of Disease, Tenth Edition ，ICD-10)

4、美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, DSM-IV),8,精神障礙（疾?。┓诸?按CCMD—3分為：精神病性障礙（精神?。┬木痴系K（精神性情感障礙）：躁狂發(fā)作、抑郁發(fā)作、雙相情感障礙…神經(jīng)癥性障礙：恐懼癥、強(qiáng)迫癥、廣泛性焦慮…,抑郁癥depression,,10,抑郁障礙的

5、概念,是以顯著而持久的情緒低落，伴有相應(yīng)認(rèn)知和行為改變?yōu)樘攸c(diǎn)的一類最常見(jiàn)的情感性精神障礙(又稱心境障礙) 嚴(yán)重者可有精神病性癥狀，如幻覺(jué)、妄想大多數(shù)有反復(fù)發(fā)作的傾向，經(jīng)治療緩解后或發(fā)作間期精神狀態(tài)基本正常，但部分患者可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性常見(jiàn)亞型有雙相障礙抑郁發(fā)作、單相抑郁、和惡劣心境臨床上又分軀體疾病伴抑郁、產(chǎn)后抑郁、季節(jié)性抑郁、兒童青少年抑郁、老年抑郁等,11,抑郁癥病因及發(fā)病機(jī)制,遺傳因素生物學(xué)因素（單胺神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)）

6、突觸間隙 5-HT（5-羥色胺）缺失腦內(nèi)NE（去甲腎上腺素）濃度降低社會(huì)心理因素,12,臨床表現(xiàn),核心癥狀：心境低落、興趣缺乏、疲勞乏力為特征癥狀 精神癥狀：思維遲緩、運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越、焦慮、自責(zé)自罪、自殺觀念和行為、精神病性癥狀軀體癥狀：睡眠障礙：早醒、入睡困難、多夢(mèng)、個(gè)別睡眠增多消化系癥狀：食欲減退、體重減輕、口干、便秘性功能障礙：性欲減退，性感缺乏、陽(yáng)萎心血管方面：心悸、胸悶內(nèi)分泌紊亂：閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂各種疼痛

7、癥狀,13,抑郁診斷及治療,常用診斷量表抑郁自評(píng)問(wèn)卷（BDI）抑郁自評(píng)量表（SDS）漢密爾頓抑郁量表（HAMD） 24分以上為嚴(yán)重抑郁17分以上為中度抑郁7分以下為正常,14,目前主要抗抑郁藥,第一代,新型抗抑郁藥,MAOI,,SSRIs,TCAs,SNRIs,NaSSAs,氟西汀帕羅西汀舍曲林西酞普蘭氟伏沙明,文拉法辛度洛西汀,米氮平,,,,,,,,,,噻奈普汀瑞波西汀安非他酮神經(jīng)肽類等,其他,阿米替林多

8、塞平氯米帕明,第二代,,四環(huán)類,馬普替林,SARIs,曲唑酮,,SSRIs：選擇性5-HT再攝取抑制劑SNRIs：5-HT和NE再攝取抑制劑NassAs：NE和特異性5-HT能抗抑郁藥SARIs：5-HT2受體拮抗劑/5-HT再攝取抑制劑,Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRI),15,16,常用藥物-氟西?。ò賰?yōu)解-禮來(lái)）,適應(yīng)癥：抑郁癥 用量：20 -80mg/天。晨間頓

9、服不良反應(yīng)早期焦慮（增加自殺傾向）、緊張、失眠、性功能障礙規(guī)格包裝：20mg×7粒（￥72） ，28粒。特點(diǎn)半衰期最長(zhǎng)對(duì)肝臟CYP2D6酶抑制作用較強(qiáng)停藥反應(yīng)小無(wú)抗焦慮作用,17,常用藥物-帕羅西汀（賽樂(lè)特-GSK）,適應(yīng)癥：焦慮伴抑郁癥，強(qiáng)迫癥，驚恐障礙。用法用量：20mg qd，最大量：60mg。早餐時(shí)頓服。不良反應(yīng)：早期焦慮、失眠、頭暈。性功能減退?？鼓憠A能不良反應(yīng)停藥可見(jiàn)撤藥綜合癥胃腸道反

10、應(yīng)規(guī)格包裝：20mg×10片（￥121）特點(diǎn)：對(duì)CYP2D6等酶作用較強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),18,常用藥物-舍曲林（左洛復(fù)-輝瑞）,適應(yīng)癥 抑郁癥，強(qiáng)迫癥。用量 50mg~200mg。不良反應(yīng)： 焦慮、失眠、性功能減退。消化道癥狀明顯突然停藥可有撤藥綜合癥規(guī)格包裝：50mg×14（￥106）特點(diǎn)：配伍禁忌少、藥理作用強(qiáng)、滴定治療,19,常用藥物-文拉法辛（怡諾思-惠氏）,藥理作用：5－HT、NE再攝

11、取的強(qiáng)抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑 適應(yīng)癥：抑郁癥，焦慮癥。 用法用量：每次75mg，每日一次。二周后根據(jù)病情可增加至150mg/ 日，如果需要，劑量可進(jìn)一步增至225mg/日。 不良反應(yīng)：失眠和激越高血壓、頭痛性功能障礙特點(diǎn)：起效快，中高劑量治療嚴(yán)重抑郁和難治性抑郁,20,常用藥物-西酞普蘭（喜普妙）,適應(yīng)癥：抑郁用法用量：20mg qd，最高劑量60mg/日不良反應(yīng)：惡心、早期焦慮、睡眠時(shí)間縮短、性功能障礙。增加產(chǎn)

12、生自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)：配伍禁忌最少規(guī)格包裝：20mg×14片（￥165）,21,常用藥物-米氮平（瑞美隆-）,藥理作用：作用于中樞的突觸前α2受體拮抗劑—— 抗抑郁阻斷α和5-HT2受體， —— 改善睡眠和性功能障礙阻斷5-HT3受體 —— 增加食欲阻斷H1受體 —— 鎮(zhèn)靜適應(yīng)癥：抑郁癥 用量：15-45 mg

13、/日。不良反應(yīng)：食欲、體重增加、水腫、過(guò)度鎮(zhèn)靜。規(guī)格包裝：30mg×10（￥142）優(yōu)勢(shì)：改善睡眠，不引起性功能障礙,,22,SSRIs 的特異性反應(yīng)：中樞五羥色胺綜合癥（CCS）,SSRIs和單胺氧化酶抑制劑合用時(shí)可產(chǎn)生罕見(jiàn)但可危及生命的SSRIs特異性反應(yīng)—中樞五羥色胺綜合癥是一種5-HT受體活動(dòng)過(guò)度狀態(tài)，SSRIs抑制5-HT再攝取，MAOIs抑制5-HT降解，兩者對(duì)5-HT系統(tǒng)均具有激動(dòng)作用出現(xiàn)腹痛、腹瀉、

14、出汗、發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、血壓升高、意識(shí)改變（譫妄）、肌陣攣、動(dòng)作增多、激惹、敵對(duì)和情緒改變。嚴(yán)重者可導(dǎo)致高熱、休克，甚至死亡,焦慮癥,,24,定義,焦慮癥是以持續(xù)廣泛性焦慮或反復(fù)驚恐發(fā)作并伴有自主神經(jīng)癥狀和運(yùn)動(dòng)性不安為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)癥性障礙?；颊叩木o張不安和驚恐并非由實(shí)際威脅所引起，或者其程度與現(xiàn)實(shí)事件不相稱。廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder，GAD）驚恐障礙（panic disorder

15、）,25,5羥色胺能系統(tǒng)(5-HT, Serotonin),5-HT（神經(jīng)遞質(zhì)）,,,,26,焦慮癥的病因,遺傳因素生物學(xué)因素突觸間隙 5-HT（5-羥色胺）缺失腦內(nèi) NE（去甲腎上腺素）增加社會(huì)心理因素,27,廣泛性焦慮障礙的臨床特征,核心癥狀：精神上的過(guò)度擔(dān)心 對(duì)象不明確 程度不相稱精神癥狀無(wú)法控制的擔(dān)心、注意力差、敏感性增高軀體癥狀：身體：肌肉緊張、各處疼痛、疲勞、靜不下來(lái)等睡眠障礙：入睡困難、睡眠淺、惡夢(mèng)

16、自主神經(jīng)：出汗、發(fā)抖、口干、吞咽梗阻感、胸悶氣促、呼吸困難、心悸、臉上發(fā)紅發(fā)熱或蒼白、惡心、腹痛、腹脹、腹瀉、尿頻、頭暈、全身特別是雙腿無(wú)力。,28,焦慮評(píng)定量表,漢密爾頓焦慮量表 HAMASAS自評(píng)量表 <50 正常 50-60 輕度 60-70 中度 70< 重度,29,焦慮癥的藥物治療,30,常用藥物-地西泮（安定）,藥理作用：抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠遺忘作用抗

17、驚厥骨骼肌松弛適應(yīng)癥及用量：焦慮：2.5-10mg，失眠：5-10mg注意事項(xiàng)：嚴(yán)重慢阻肺患者慎用。癲癇患者突然停藥可導(dǎo)致發(fā)作?？墒箛?yán)重抑郁者的病情加重。不良反應(yīng)：嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量可有共濟(jì)失調(diào)、震顫長(zhǎng)期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動(dòng)或憂郁呼吸抑制影響認(rèn)知功能特點(diǎn)：起效快,31,常用藥物-氟哌噻噸/美利曲辛（黛利新——靈北）,藥理作用：氟哌噻噸通過(guò)阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的突觸

18、后多巴胺受體。美利曲辛是一種三環(huán)類抗抑郁藥。適應(yīng)癥：輕中度焦慮抑郁用量：每天早晨及中午各1片，不良反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)、撤藥反應(yīng)（依賴性）包裝規(guī)格：0.5 mg/10 mg x 20 片 (¥76.5) 缺點(diǎn)：含有小劑量抗精神病藥，長(zhǎng)期治療有錐體外系副作用，主要表現(xiàn)為表情呆板，動(dòng)作遲緩，震顫。所以，精神科專家認(rèn)為不能服用超過(guò)一個(gè)月，而且劑量不能超過(guò)半片每天。美國(guó)FDA未獲批準(zhǔn),32,常用藥物——丁螺環(huán)酮,阿扎哌隆類，

19、1986年FDA獲準(zhǔn)上市藥理作用：5－HT1A受體部分激動(dòng)劑適應(yīng)癥：GAD，伴焦慮癥狀的強(qiáng)迫癥、酒精依賴、沖動(dòng)攻擊行為及抑郁癥特點(diǎn)：副作用輕微，無(wú)鎮(zhèn)靜作用、無(wú)認(rèn)知功能損害、無(wú)性功能障礙、無(wú)濫用風(fēng)險(xiǎn)、與酒精無(wú)相互作用臨床使用： －起效比BDZ慢，約2～4周起效，長(zhǎng)者達(dá)7周；半衰期短，分次服用 －抗焦慮治療：15～45mg/d －抗抑郁治療：60～90mg/d,33,Management of

20、anxiety disorders: the added challenge of comorbidity, Dunner D L. Depression and Anxiety, 2001;13:57-71Zajecka J M, Ross J S.Management of comorbid anxiety and depression. J Clin Psychiatry 1995; 56 (Suppl 2): 10–13,焦

21、慮抑郁共病即患者同時(shí)患有焦慮障礙和抑郁障礙，對(duì)兩組癥狀獨(dú)立考慮時(shí)均符合相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn),焦慮抑郁共病,34,共病的特點(diǎn)和危害,癥狀較嚴(yán)重診斷不容易功能損害嚴(yán)重治療效應(yīng)差預(yù)后較差自殺率高,35,,,,睡眠障礙,,,一、睡眠分期：兩個(gè)時(shí)相1、非快眼動(dòng)睡眠（NREM）：慢波睡眠——促進(jìn)生長(zhǎng)、消除疲勞、恢復(fù)體力、動(dòng)作行為記憶1期（入睡期）2期（淺睡期）3期（中度睡眠期)4期（深度睡眠期）2、快眼動(dòng)睡眠（REM） ：快波睡眠

22、——神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、其他記憶功能、伴發(fā)分娩、心腦血管病、哮喘、,睡眠生理,,,二、正常睡眠結(jié)構(gòu) NREM睡眠與REM睡眠交替出現(xiàn)，交替一次稱為一個(gè)睡眠周期。此兩種時(shí)相循環(huán)往復(fù)，每夜通常有 4-5個(gè)睡眠周期。 NREM睡眠：75%-80%（90 min）REM睡眠：20%-25%（10-30 min）,睡眠生理,覺(jué)醒和睡眠時(shí)相的交替,,世界衛(wèi)生組織的失眠定義（ICD-10）有入睡困難、維持睡眠障礙　或睡眠后沒(méi)有恢

23、復(fù)感至少每周3次并持續(xù)至少1個(gè)月　睡眠障礙導(dǎo)致明顯的不適或　影響了日常生活沒(méi)有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、系統(tǒng)疾病、使用精神藥物或其他藥物等因素導(dǎo)致失眠,失眠癥的定義,40,失眠的原因,原發(fā)性失眠繼發(fā)性失眠(占85％) 軀體因素：甲亢、疼痛精神因素：抑郁癥、焦慮癥、躁狂癥等焦慮患者以入睡困難為主抑郁患者以凌晨早醒為主藥物/食物因素環(huán)境因素生活習(xí)慣,41,失眠的類型,入眠困難型：就是上床后欲睡不著，通常超過(guò)30分鐘以上都無(wú)法入睡

24、，即可稱為失眠。此類型以年輕人居多夜間易醒型：這類失眠的人雖然沒(méi)有飽受入睡困難的煎熬，但卻睡睡醒醒、夢(mèng)很多，也就是說(shuō)一直處于淺睡狀態(tài)。（>2次/夜，>5min/次，覺(jué)醒>40min）晨間早醒型：病人常常是一大早就醒過(guò)來(lái)，凌晨?jī)伞⑷c(diǎn)就起床了，卻沒(méi)有辦法繼續(xù)安睡。老年人較易有晨間早醒型的問(wèn)題?？偟乃邥r(shí)間不足，小于6小時(shí)，睡眠效率低,42,失眠患者更容易發(fā)生焦慮抑郁,43,3.5年內(nèi)的發(fā)生率 (%),失眠患者

25、更容易發(fā)生抑郁與焦慮,Breslau N, et al. Biol Psychiatry 1996; 39(6):411-418.,44,大多抑郁癥患者存在失眠癥狀,失眠癥的主觀標(biāo)準(zhǔn)：入睡或睡眠維持困難、早醒而不能再次入睡睡眠不能恢復(fù)腦力和體力 日間社會(huì)功能或生活質(zhì)量明顯受影響,失眠癥的診斷,失眠癥的客觀標(biāo)準(zhǔn)要根據(jù)多導(dǎo)睡眠圖（PSG)來(lái)判斷：睡眠潛伏期延長(zhǎng)（＞30分鐘）實(shí)際睡眠時(shí)間減少（每夜＜6小時(shí)半）覺(jué)醒時(shí)間增多（每夜＞3

26、0分鐘）,06年中國(guó)6城市睡眠情況調(diào)查 普通成年人在一年內(nèi)有過(guò)失眠者比例高達(dá)57%, 其中53%癥狀超過(guò)1年。但僅有13%的患者曾經(jīng)跟醫(yī)生談及自己的睡眠問(wèn)題。,中國(guó)失眠現(xiàn)狀,上海62%,北京60%,廣州68%,南京49%,天津44%,杭州62%,06年京滬穗三地醫(yī)師對(duì)抑郁伴失眠患者的認(rèn)知和處理狀況調(diào)查報(bào)告結(jié)果顯示，失眠和抑郁常共同存在。,中國(guó)失眠現(xiàn)狀,75% 的抑郁患者同時(shí)伴有失眠抑郁伴失眠患者最普遍的癥狀是入

27、睡困難（62%）早醒并難以再次入睡占52％。,48,抑郁癥&失眠,睡眠障礙是抑郁癥發(fā)病早期常見(jiàn)的的臨床癥狀之一，患者處于“過(guò)度覺(jué)醒”狀態(tài)主要包括睡眠維持困難早醒睡眠過(guò)度及晨醒時(shí)有心境惡劣的傾向 3、4期慢波睡眠Perlis等研究發(fā)現(xiàn)，慢波睡眠與抑郁癥狀嚴(yán)重程度高度相關(guān)；Kupfer等報(bào)道，慢波睡眠量越低的抑郁癥患者顯示復(fù)發(fā)更迅速更頻繁,49,*Winokur A, Reynolds CF III. Primary

28、Psychiatry. Nov/Dec 1994:22-27,正常成人,抑郁癥失眠患者,抑郁癥失眠患者的睡眠結(jié)構(gòu),3、4期慢波睡眠縮短甚至消失;REM睡眠潛伏期縮短。,50,抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu)改變,三、四期核心睡眠減少，甚至消失覺(jué)醒次數(shù)增多睡眠效率及睡眠維持率降低,,從而導(dǎo)致患者早醒、易醒,51,常用抗抑郁藥物失眠的發(fā)生率,Practical management of the side effects of psychotro

29、pic drugs [M]. New York: Marcel Dekker Inc.1999.,失眠平均發(fā)生率,激活5-HT2 受體的SSRIs/SNRIs,引起失眠和睡眠結(jié)構(gòu)的改變 增加覺(jué)醒次數(shù)，減少慢波睡眠 減少睡眠時(shí)間，降低睡眠效率,52,失眠的治療目標(biāo),失眠定義、診斷及藥物治療共識(shí)專家組. 中華神經(jīng)科雜志 2006; 39(2):141-143.,催眠藥物作用機(jī)制： γ-氨基丁酸（GABA）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有

30、抑制性作用，催眠藥物通過(guò)與GABA-A型受體（苯二氮卓類受體）結(jié)合，增加GABA的抑制作用。,藥物治療,催眠藥物作用機(jī)制： GABA-A型受體，分為三個(gè)類型： Ⅰ型受體：催眠、鎮(zhèn)靜 Ⅱ型受體：肌肉松弛，認(rèn)知、記憶、抗焦慮、 精神運(yùn)動(dòng)Ⅲ型受體：抗驚厥、乏力、口干、視物模糊等,藥物治療,催眠藥物的缺點(diǎn)：延續(xù)效應(yīng)和蓄積作用：半衰期 > 3小時(shí)耐藥性：使用 >

31、2周可逐漸失效依賴性（生理性、心理性）：接受長(zhǎng)期治療的病人（約15％）撤藥綜合征：長(zhǎng)期使用后，出現(xiàn)不同的癥狀如癲 癇、錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué)等。反跳性失眠：由于突然停藥引起相同的癥狀不良反應(yīng)：多見(jiàn)于劑量不適當(dāng)時(shí),藥物治療,56,常用安眠藥,57,IMS data數(shù)據(jù)顯示,BZDs藥物依賴性&安全性問(wèn)題日益突出BZDs類治療失眠處方量減少趨勢(shì)明顯非BZDs類藥物&有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑使用增多2009年美國(guó)TOP

32、200處方藥，曲唑酮排名41,IMS Health, Full Year 2009http://www.rxlist.com/script/main/hp.asp,58,常用藥品-艾司唑侖（舒樂(lè)安定）,適應(yīng)癥及用法用量：鎮(zhèn)靜、抗焦慮1-2mg tid。失眠1-2mg，睡前服。抗癲癇、抗驚厥 2-4 mg tid。注意事項(xiàng)：嚴(yán)重慢阻肺患者慎用。癲癇患者突然停藥可導(dǎo)致發(fā)作?？墒箛?yán)重抑郁者的病情加重。不良反應(yīng)：大劑量使用可

33、有共濟(jì)失調(diào)長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生依賴影響認(rèn)知功能特點(diǎn)：起效快、長(zhǎng)期用藥體內(nèi)蓄積,59,苯二氮卓類的主要副作用,殘留效應(yīng)：次日頭暈、困倦、精神不振抑制呼吸功能遺忘效應(yīng)：導(dǎo)致記憶功能減退有耐受性、成癮性和依賴性撤藥反應(yīng)：表現(xiàn)為激動(dòng)或抑郁，精神癥狀惡化，甚至驚厥反跳性失眠老年人用催眠藥可能出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)和意識(shí)混亂,60,競(jìng)品分析-唑吡坦（思諾思）,特點(diǎn)：有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，但是抗焦慮作用較弱。起效迅速，但鎮(zhèn)靜作用持續(xù)時(shí)間短。血漿濃度

34、達(dá)峰時(shí)間：3小時(shí)。清除半衰期：2.5小時(shí)。適應(yīng)癥/用量：失眠癥。10mg/日注意事項(xiàng)：屬于二類精神藥品長(zhǎng)期服用可能會(huì)產(chǎn)生依賴性阻塞性睡眠呼吸暫停有抑郁癥狀的患者慎用。最長(zhǎng)療程：包括減量期4周。 不良反應(yīng)：健忘，嗜睡，頭暈，嘔吐，思維和行為異常，藥物渴求，共濟(jì)失調(diào)，意識(shí)混亂，欣快感，失眠。精神癥狀,61,常用藥物-奧氮平（再普樂(lè)-禮來(lái)）,藥理作用：多受體結(jié)合適應(yīng)癥：精神分裂癥 ，躁狂發(fā)作 ，預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā) 用

35、法用量：5-20 mg注意事項(xiàng)：癲癇病人慎用。不良反應(yīng)：嗜睡和體重增加。血液和淋巴系統(tǒng)障礙代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙神經(jīng)系統(tǒng)障礙體位性低血壓,美抒玉產(chǎn)品知識(shí),,63,美抒玉基本信息,商品名：美抒玉 Mesyrel 通用名：鹽酸曲唑酮Trazodone Hydrochloride規(guī) 格：50mg/片，圓形粉色片，一面有線 痕，一面有特殊圖案標(biāo)記“LO”包 裝：鋁箔包裝，20片/盒價(jià) 格：￥

36、67.8/盒貯 藏：避光、密閉室溫（40℃以下）保存有效期：36個(gè)月生產(chǎn)商：臺(tái)灣美時(shí)化學(xué)制藥股份有限公司,64,美抒玉®生產(chǎn)商-臺(tái)灣美時(shí),,65,美抒玉®生產(chǎn)商-臺(tái)灣美時(shí),臺(tái)灣美時(shí)化學(xué)制藥股份有限公司研發(fā)型制藥企業(yè)1955年成立1994年進(jìn)入中國(guó)大陸市場(chǎng)2004年取得cGMP認(rèn)證業(yè)務(wù)覆蓋歐美及亞太地區(qū),66,歷史背景,1960年代在意大利合成1978年在美國(guó)開(kāi)始臨床研究1981年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)

37、上市（美國(guó)食品藥品管理局）1996-2001年，美國(guó)治療失眠處方藥物排名第一2009年，美國(guó)處方藥排名第411999年在中國(guó)上市，曾用名“美舒郁”1999～2003年常州華生代理2003年華生自產(chǎn)“每素玉”，放棄美抒玉代理權(quán)2003年起，眾佳商務(wù)咨詢有限公司代理,67,曲唑酮（美抒玉）分子結(jié)構(gòu),5-HT2拮抗劑/5-HT再吸收抑制劑（ Serotonin-2 Antagonist / Reuptake Inhibitor ，

38、SARIs）,曲唑酮是一個(gè)能夠改善睡眠和性功能障礙的抗焦慮抗抑郁藥,68,曲唑酮（美抒玉® ）作用機(jī)制,?受體阻滯改善性功能,抑制5-HT的再吸收,拮抗5-HT2受體,5羥色胺（5-HT）,69,曲唑酮的作用機(jī)理,Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000),70,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),美抒玉產(chǎn)品資料,71,藥效學(xué)特性的臨床意義,藥效學(xué)特性,臨床意義,美抒玉臨床應(yīng)用,,73,曲 唑

39、酮 適 應(yīng) 癥,74,一、美抒玉®改善抑郁,75,美抒玉®控制焦慮的優(yōu)勢(shì),治療廣泛性焦慮，尤其是有失眠癥狀的焦慮拮抗5-HT2受體，阻斷H1受體，避免治療早期焦慮癥狀加重不影響認(rèn)知功能無(wú)藥物依賴性，可作為苯二氮卓依賴焦慮患者的替代治療同時(shí)無(wú)食欲亢進(jìn)和體重增加,76,二、美抒玉®控制焦慮,美抒玉第一周即能有效控制焦慮，療效優(yōu)于阿普唑侖，隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，療效更明顯,中國(guó)新藥與臨床雜志 2000；19（

40、5）：391-393,50-200mg/天，n=27 1.6mg/天，n=30 2mg/天，n=30,77,三、美抒玉®控制焦慮,,78,四、美抒玉具有確切的抗焦慮作用,湖南醫(yī)學(xué) 2000；17（6）：428-429,美抒玉® 50 ~ 200mg/天，n=40帕羅西汀20 ~ 40mg/天，n=40,79,美抒玉®改善睡眠的優(yōu)勢(shì)（背）,治療各類失眠提高睡眠質(zhì)量

41、改善睡眠結(jié)構(gòu)無(wú)肌肉松弛作用，無(wú)呼吸抑制長(zhǎng)期服用無(wú)藥物成癮性,改善夜間易醒改善早醒改善入睡困難,減少夜間覺(jué)醒時(shí)間和次數(shù)延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間提高總體睡眠評(píng)分,增加S3、S4睡眠,,,80,（一）美抒玉® 顯著改善失眠癥狀,Saletu-Zyhlarz GM, et al. Neuropsychobiology 2003; 48:194–208.,奧地利多中心、開(kāi)放、上市后臨床研究，共入組549例抑郁焦慮患者曲唑酮50mg

42、/d(起始)?100mg/d (4-6天)?150mg/d(7-14天),81,（二）美抒玉® 對(duì)抑郁癥患者睡眠作用PSG研究 1.美抒玉® 顯著提高總體睡眠評(píng)分,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,N=10，劑量：150~450mg，少量達(dá)600mg，MADRS評(píng)分均超過(guò)28分,82,2. 美抒玉® 顯著延長(zhǎng)總睡眠

43、時(shí)間，提高睡眠效率,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,83,3.曲唑酮（美抒玉® ）顯著減少入睡時(shí)間,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,84,4.美抒玉® 顯著減少夜間覺(jué)醒時(shí)間與覺(jué)醒次數(shù),Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988;

44、95:S37-S43.,85,5.曲唑酮（美抒玉® ）顯著增加核心睡眠，提高睡眠質(zhì)量,第三夜起3、4期深睡眠開(kāi)始增加，并保持到治療結(jié)束,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,86,美抒玉® 改善睡眠結(jié)構(gòu)的研究一覽,Mendelson WB, J Clin Psychiatry 2005; 66(4):469–476.,,縮寫(xiě)：NEW=覺(jué)醒數(shù)量，NR

45、=未報(bào)告，REM=快動(dòng)眼睡眠，SE=睡眠效率，SL=睡眠潛伏期 TST=總睡眠時(shí)間，WASO=入睡后覺(jué)醒時(shí)間符號(hào)： ?=改善，↑=睡眠階段時(shí)間增加，↓=睡眠階段時(shí)間減少，?=顯著減少,87,（四）比較美抒玉® 與舒樂(lè)安定治療抑郁伴睡眠障礙患者的研究：1. 睡眠質(zhì)量相關(guān)指標(biāo),單項(xiàng)抑郁發(fā)作或雙相情感障礙抑郁發(fā)作伴失眠者 (N=35),陶明毅、江開(kāi)達(dá)等. 現(xiàn)代康復(fù) 2001; 5(3):28-39.,88,2.美抒玉®

46、 對(duì)睡眠不深的改善顯著優(yōu)于舒樂(lè)安定,陶明毅、江開(kāi)達(dá)等. 現(xiàn)代康復(fù) 2001; 5(3):28-39.,89,（三）美抒玉® 有效治療SSRIs/SNRIs引起的失眠， 顯著延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，改善睡眠結(jié)構(gòu),治療后較治療前的變化,Kaynak H, et al. Sleep Medicine 2004; 5:15-20.,90,（五）美抒玉® 不增加患者的成癮性,N=10,Rush CR,Psycho

47、opharmacology 1999;144:220-233,Willing to take again,Elated,91,（六）美抒玉® 有效戒斷安定成癮， 改善藥物濫用的焦慮癥狀,1. Liebowitz NR. J Clin Psychopharmacol 1989; 9(6):449-451.2. 顧之光等. 中國(guó)新藥與臨床雜志 2005; 24(5):405-407.,美抒玉與地西泮相比的

48、一大優(yōu)點(diǎn)是沒(méi)有依賴性，并且可以治療藥物依賴戒斷后的焦慮、抑郁癥狀，幫助苯二氮卓類依賴的病人停藥。2,1,92,（七）美抒玉® 戒斷BDZ依賴患者病例記錄,10例BDZ依賴患者給予曲唑酮治療2-4周，同時(shí)快速減少BDZ用量，結(jié)果顯示：BDZ戒斷癥狀很少或輕微，美抒玉平均劑量為185mg，隨訪一年中，所有患者保持戒斷BDZ且沒(méi)有濫用曲唑酮的跡象. J. Clin. Psychiarty 1993; 54

49、: 189-191,93,美抒玉®改善性功能障礙,改善勃起功能障礙抗抑郁、焦慮腎上腺素α受體阻滯改善早泄H1受體阻斷的鎮(zhèn)靜作用,94,勃起功能障礙（ED）與抑郁癥:,Feldman HA et al. (1994) J Urol,ED的發(fā)生率%,抑郁癥的程度,ED的發(fā)生率為: 輕度抑郁癥（38%） 中度抑郁癥（79%） 重度抑郁癥（99%),存在高度相關(guān)性,95,常用抗

50、抑郁藥物性功能障礙發(fā)生率,Montejo AL, et al. J Clin Psychiatry 2001; 62 (3):10-21.,96,抗抑郁藥所致性功能障礙經(jīng)常被低估,如果被直接詢問(wèn)，性功能障礙的患者有更高地報(bào)道率,97,P<0.05,美抒玉改善抑郁癥性功能障礙,既往接受抗抑郁藥治療患者，根據(jù)控制情況單用或聯(lián)合曲唑酮50-100mg qd,汪斌. 中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué) 2000; 9(6):461.,98,曲唑酮得到國(guó)內(nèi)

51、外多部權(quán)威治療指南推薦,中國(guó)《抑郁障礙防治指南》中國(guó)《焦慮障礙防治指南》美國(guó)《成人慢性失眠評(píng)估與管理臨床指南》英國(guó)《精神藥理學(xué)會(huì)失眠、異態(tài)睡眠、晝夜節(jié)律紊亂循證治療共識(shí)》中國(guó)《失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(shí)》……,“曲唑酮適用于伴有焦慮、激越、睡眠障礙和性功能障礙的抑郁患者?！薄?《精神病學(xué)》第六版，郝偉主編 人民衛(wèi)生出版社 2010年第一版,99,治療最佳方案－－SSRIs/SNRIs+SARI

52、s,增加抗抑郁焦慮共病的療效避免SSRIs/SNRIs用藥初期的加重焦慮不安的副反應(yīng),,不同藥物合理組合，協(xié)同抗焦慮抑郁共病，提高療效。,100,美抒玉用法用量,起始劑量50mg，未使用過(guò)中樞藥物治療者，起始劑量25mg每3~4天增加50mg睡前1~2小時(shí)服用150mg/日以上者分次服用，大部分劑量在睡前服用最大劑量不超過(guò)400mg,101,曲唑酮100 mg/d是改善睡眠的最佳劑量,三組均顯著延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，第三組改善最多

53、,Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.,[G1] 曲唑酮 50mg qd, 1-6周[G2] 曲唑酮 50mg qd，1-2周; 75mg qd，3-6周[G3] 曲唑酮 50mg qd，1-2周; 100mg qd，3-6周N=75,102,常見(jiàn)不良反應(yīng)及禁忌,不良反應(yīng)嗜睡、疲乏、頭昏視物模糊、口干、便秘禁忌

54、癥對(duì)鹽酸曲唑酮過(guò)敏者禁用肝功能嚴(yán)重受損者禁用嚴(yán)重的心臟病或心律失常者禁用意識(shí)障礙者禁用,103,藥物相互作用,可使地高辛或苯妥英的血漿水平升高可能加強(qiáng)對(duì)酒精、巴比妥類藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的作用與MAO互換使用，一般間隔兩周曲唑酮與ＣＹＰ３Ａ４抑制劑酮康唑、利托那韋及茚地那韋存在相互作用的可能性與強(qiáng)ＣＹＰ３Ａ４抑制劑合用，應(yīng)考慮降低曲唑酮的劑量卡馬西平可降低曲唑酮的血漿濃度；因此與卡馬西平合用時(shí)，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)

55、，以確定是否需適當(dāng)增加曲唑酮?jiǎng)┝?104,妊娠,妊娠：FDA妊娠分類 C級(jí)，妊娠前3個(gè)月和后3個(gè)月不推薦使用動(dòng)物研究證明藥物對(duì)胎兒有危害性，或尚無(wú)設(shè)對(duì)照的妊娠婦女研究，或尚未對(duì)妊娠婦女及動(dòng)物進(jìn)行研究。本類藥物只有權(quán)衡對(duì)孕婦的益處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可使用。SSRIs類：西酞普蘭、氟伏沙明、氟西汀、舍曲林均為孕C類， 帕羅西汀是妊D氯硝西泮 是妊娠D 唑吡坦是妊娠C,市場(chǎng)策略,,106,美抒玉產(chǎn)品定位,美抒玉是一個(gè)什么藥？美

56、抒玉是可以改善睡眠和性功能障礙的抗抑郁、抗焦慮藥物。,107,誰(shuí)是美抒玉的目標(biāo)患者？,失眠患者，伴有精神障礙（失眠門診）（問(wèn)醫(yī)生）您有失眠患者嗎？這些患者伴有精神障礙嗎？有？那么請(qǐng)您為患者處方美抒玉吧！抑郁焦慮患者，伴有失眠/SD（精神?？疲▎?wèn)醫(yī)生）您有抑郁焦慮患者嗎？這些患者伴有失眠/SD嗎？有？那么請(qǐng)您為患者處方美抒玉吧！輕中度抑郁、焦慮患者（神經(jīng)內(nèi)科及其他科室）（問(wèn)醫(yī)生）您有輕中度抑郁、焦慮的患者嗎？有？那么

57、請(qǐng)您首先選擇美抒玉吧，美抒玉更便宜、更安全，而且能有效解決輕中度的抑郁焦慮，沒(méi)有必要選擇SSRI，殺雞不用牛刀。,108,美抒玉與SSRIs的對(duì)比,109,美抒玉與SNRIs的對(duì)比,110,美抒玉與NASSA的對(duì)比,111,抗抑郁藥日均治療費(fèi)用比較,藥物限定日劑量（DDD）依據(jù)《新編藥物學(xué)》第15版，采用主要適應(yīng)癥的成人有效平均日劑量,112,,主要催眠藥產(chǎn)品改善睡眠的特性比較,,美抒玉® vs 新型促睡眠藥,美抒玉可提高深睡

58、眠比例，真正改善睡眠美抒玉治療焦慮抑郁，根本上治療慢性失眠美抒玉起效慢，導(dǎo)眠作用弱，改善深睡眠要1-2周治療后,美抒玉® vs BZDs,美抒玉對(duì)睡眠的幫助在于增加深睡眠 美抒玉可以改善慢性失眠的抑郁焦慮 美抒玉沒(méi)有BZs常見(jiàn)的副反應(yīng)：影響認(rèn)知功能、肌松作用、成癮性等 美抒玉不會(huì)形成藥物依賴，可以治療安眠藥依賴,113,Q&A,114,常見(jiàn)問(wèn)題與回答1,美抒玉長(zhǎng)期服用會(huì)不會(huì)造成蓄積？美抒玉是口服的片劑，半衰

59、期約5-9小時(shí)，較其它抗抑郁藥短，經(jīng)肝臟代謝后大多成無(wú)活性的代謝產(chǎn)物，其中有一種m-CPP為活性代謝物，20%經(jīng)肝臟排泄、75%經(jīng)腎排泄。肝腎功能無(wú)障礙者，不會(huì)造成積蓄。,115,常見(jiàn)問(wèn)題與回答2,美抒玉的中毒劑量是多少？美抒玉因副作用非常小，臨床使用并無(wú)單獨(dú)使用致死的報(bào)道，也未確立人類致死量。小鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，半數(shù)致死量為486mg/kg，數(shù)值極大，安全性很高。,116,常見(jiàn)問(wèn)題與回答3,美抒玉服藥后多久能使患者入睡？美抒玉服藥后3

60、0-60分鐘后會(huì)產(chǎn)生正常的睡意，誘導(dǎo)患者入睡。因此建議患者睡前提早30-60分鐘服藥。服藥后，患者仍可自由活動(dòng)，等有睡意再上床入睡。,117,常見(jiàn)問(wèn)題與回答4,美抒玉起效較苯二氮卓類（安定）藥物晚，是否需加用安眠藥？對(duì)于早醒性失眠和夜間易醒性失眠，無(wú)須加用安眠藥。一般情況下不主張加用安眠藥，以避免其他安眠藥的成癮性問(wèn)題。對(duì)入睡困難的患者，可根據(jù)嚴(yán)重程度，短期服用安眠藥，同時(shí)服用美抒玉，使患者加快入睡的速度。數(shù)日后再逐步減少并停用安眠藥