氨溴索作用文獻報告

1、鹽酸氨溴索的藥理作用和臨床應用,山西省臨床藥師培訓學員馬 骕,概 述 藥理作用 臨床應用 共識指南 不良反應 小 結(jié),概 述[1],化學名：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴芐基)氨基]環(huán)己醇 氨溴索是溴己新在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，口服吸收完全，血漿蛋白結(jié)合率為90%，肺組織濃度高，血漿半衰期約7小時。氨溴索主要在肝臟代謝，約90%由腎臟清除。[1],

2、藥 理 作 用[2],止咳化痰作用 鹽酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌細胞，調(diào)節(jié)粘液性及漿液性物質(zhì)的分泌，使?jié){液分泌增加，還能裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性蛋白的合成，降低痰液的粘稠度，使痰液稀薄，易于排出；同時該藥也可增加呼吸道纖毛的運動頻率和強度，促進痰液排出及呼吸道的自凈作用。,藥 理 作 用[2],抗氧化作用 鹽酸氨溴索具有明顯的抗氧化作用，對反應性的自由氧基團的

3、肺部疾病病變起到重要作用。有研究表明，氨溴索對中性粒細胞產(chǎn)生的 H 2 O 2 具有很強的抑制作用；此外氨溴索還能激活細胞內(nèi)的谷胱甘肽系統(tǒng)，促進細胞內(nèi)谷胱甘肽（ GSH ）的合成，從而對抗氧自由基的破壞作用。,藥 理 作 用[2],抗炎作用 　 氨溴索有較為顯著的抗炎作用， 可通過多種機制抑制機體的炎癥反應。氨溴索對多種參與炎癥的細胞均有影響， 如肺泡巨噬細胞、 白細胞、 氣道上皮細胞。但氨溴索對于免疫、 炎癥的復雜反應網(wǎng)絡

4、的影響仍未完全闡明，各項研究結(jié)果仍有分歧。而氨溴索影響炎癥反應的機制也尚未完全闡明。,藥 理 作 用[2],促進肺泡表面物質(zhì)的合成 　氨溴索可促進肺泡Ⅱ 型上皮細胞生成肺泡表面活性物質(zhì)， 但具體機制尚未完全闡明。有研究發(fā)現(xiàn)， 氨溴索可以增加感染銅綠假單胞菌肺炎大鼠肺泡灌洗液中的表面活性物質(zhì)水平。在體內(nèi)由內(nèi)毒素、百草枯等造成的急性肺損傷模型中， 氨溴索對于急性肺損傷有一定保護作用， 該保護作用可能與氨溴索促進PS合成及上

5、述的抗炎抗氧化作用有關(guān)。,藥 理 作 用[2],抗超敏反應的作用 　 氨溴索具有抗超敏反應的作用。氨溴索可以抑制由Ig-E介導的相關(guān)細胞對相關(guān)介質(zhì)的釋放， 如抑制嗜堿性粒細胞釋放組胺、IL-4 、 IL-13 等， 抑制肥大細胞以及單核細胞釋放組胺、白三烯等。氨溴索作用起效時間短， 因而其在抗超敏反應、 抗氣道高反應性的治療中可能有一定的價值.,藥 理 作 用[2],對病原體的作用 　 氨溴索可對多種病原

6、體及其致病過程有一定抑制作用。氨溴索對病原體的作用包括與病原體的直接作用， 及通過調(diào)節(jié)炎癥反應等病原體與宿主的相互作用來間接抑制病原體的致病作用。在體內(nèi)， 氨溴索主要通過對宿主炎癥及免疫反應的調(diào)節(jié)， 從而產(chǎn)生一定的保護作用。氨溴索可顯著抑制銅綠假單胞菌、 大腸埃希菌等病原體對哺乳動物上皮細胞的黏附作用 。氨溴索對甲型流感病毒的感染還有一定的保護作用 。,藥 理 作 用[2],促進胎肺成熟 氨溴索能刺激呼吸道Ⅱ

7、型肺泡上皮細胞合成和分泌表面活性物質(zhì), 并且能通過增加卵磷脂/ 鞘磷脂比值, 誘導胎肺成熟, 有效降低新生兒呼吸窘迫綜合征( NRDS) 的發(fā)生率,藥 理 作 用[2],其他作用　 氨溴索可作用于某些細胞表面的離子通道。目前研究較多的是其對外周神經(jīng)細胞和呼吸道上皮細胞表面離子通道的作用。氨溴索可阻滯外周神經(jīng)細胞表面的 鈉離子及鈣離子通道 。作用于嚙齒類動物時， 具有局部麻醉作用， 可緩解動物的慢性炎癥和神經(jīng)病變引起的疼痛， 可有一定的

8、臨床應用價值。 氨溴索對于呼吸道上皮細胞表面的水通道蛋白（ＡＱＰ） 的表達也有一定影響， 可刺激ＡＱＰ３和ＡＱＰ５的表達。呼吸道上皮細胞表面的ＡＱＰ３和ＡＱＰ５可能在氣道過度分泌的過程中有一定作用， 但具體機制尚不明確 。,臨 床 應 用[3],在呼吸系統(tǒng)中的應用 鹽酸氨溴索可增加氣道內(nèi)漿液分泌， 使痰液稀釋，易于排出，從而改善呼吸狀況，使呼吸道粘膜的表面活性物質(zhì)PS 能發(fā)揮正常的保護作用；同時它還具有肺部的高

9、親和力，能促進肺部PS 的合成與分泌，從而維持肺泡穩(wěn)定，這有利于肺泡功能的改善。因此，早期應用鹽酸氨溴索可緩解呼吸道梗阻，改善通氣，縮短病程，減少各種并發(fā)癥，常用于慢性支氣管炎加重、喘息性支氣管炎、肺炎、肺膿腫等癥的治療。,臨 床 應 用[3],在老年性慢阻肺疾病（COPD）的應用 COPD 是呼吸道的常見病。隨著年齡增加，老年人的氣道纖毛清除功能日漸衰退，肺抗氧化作用降低，氨溴索具有抗炎、抗氧化和增加纖毛運動等作用，

10、可改善氣道上皮表面的清除功能，從而預防COPD 的發(fā)生。,臨 床 應 用[3],在新生兒呼吸系統(tǒng)的臨床應用 新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是由于肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏所致。氨溴索能促進內(nèi)源性PS 的生物合成與分泌，提高肺泡Ⅱ型細胞釋放內(nèi)源性PS，從而降低肺泡的表面張力，使萎縮的肺泡重新充氣，進而改善肺功能，縮短機械通氣時間和氧療時間，減少引發(fā)支氣管肺炎的高危因素。,臨 床 應 用[3],在體外循環(huán)心臟術(shù)（CP

11、B）后的肺保護作用 體外循環(huán)肺損傷是心胸外科術(shù)后最常見的并發(fā)癥。鹽酸氨溴索能有效促進胸外科術(shù)后PS 的合成與分泌，抑制活化的中性粒細胞反應，降低呼吸道阻力及氣道高反應性，影響氣道壁離子轉(zhuǎn)運和電位差，減少體外循環(huán)術(shù)后肺損傷。,臨 床 應 用[4],預防早產(chǎn)兒肺透明膜病 通常在36 wk 或37 wk 前出生的新生兒缺乏肺泡表面活性物質(zhì), 肺泡擴張受限,氨溴索在肺部的高生物活性, 有效刺激肺表面活性物

12、質(zhì)的產(chǎn)生和釋放, 加速胎肺成熟, 從而預防肺透明膜病。,臨 床 應 用[5],治療新生兒呼吸窘迫綜合征 在患RDS 的新生兒, 體內(nèi)存在內(nèi)源性表面活性物質(zhì), 主要聚集于細胞內(nèi), 不能有效分泌入肺泡,出生后應用氨溴索可以促進內(nèi)源性表面活性物質(zhì)的釋放, 增強肺泡的功能, 提高肺的順應性。,臨 床 應 用[5],預防產(chǎn)科并發(fā)癥 對有早產(chǎn)可能的孕婦, 產(chǎn)前靜脈注射氨溴索, 早產(chǎn)兒紅細胞中脂質(zhì)氧化物含量明顯降

13、低, 增強對胎兒的抗氧化保護。過氧化脂質(zhì)產(chǎn)生的自由基是妊娠并發(fā)癥的病因之一, 胎盤含高濃度脂肪是過氧化脂質(zhì)主要來源。研究表明氨溴索可降低胎盤中過氧化物形成, 有效預防妊娠期并發(fā)癥。,共 識 指 南,共 識 指 南,不 良 反 應,氨溴索的不良反應主要有：全身性損害呼吸系統(tǒng)損害心血管系統(tǒng)一般損害皮膚損害中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害胃腸系統(tǒng)損害等,不 良 反 應,2011年1月1日至2011年12月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例

14、報告數(shù)據(jù)庫共收到有關(guān)鹽酸氨溴索注射劑藥品不良反應/事件病例報告2973例，其中嚴重病例報告169例。,不 良 反 應[6],鑒于與鹽酸氨溴索注射劑相關(guān)的嚴重不良反應較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當配伍用藥、輸液速度過快等有關(guān)，建議臨床醫(yī)生在使用鹽酸氨溴索注射劑時，需注意用藥劑量和特殊人群，避免超適應癥用藥，對有過敏史、高敏狀態(tài)，如支氣管哮喘等氣道高反應患者慎用；嚴禁鹽酸氨溴索注射

15、劑與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。,小 結(jié),氨溴索是呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物，其祛痰作用已廣為人知，并得到廣泛應用。近年來氨溴索的各種其他藥理作用也得到了廣泛關(guān)注。氨溴索具有較強的抗氧化作用，能夠直接清除體內(nèi)自由基等氧化物；氨溴索有一定的抗炎作用，對于氣道炎癥性疾病有治療作用；氨溴索還可以促進肺泡表面活性物質(zhì)的合成與分泌。此外，氨溴索還具有抗超敏反應的作用，抗病毒和銅

16、綠假單胞菌等病原體的作用，以及對細胞膜表面鈉離子通道的作用等。但氨溴索的許多作用機制仍不清楚，需要進一步研究闡明。,參 考 文 獻,[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知，化學藥和生物制品卷（2010年版）[2]梁笛，王桂芳.化痰藥物氨溴索的非化痰作用研究進展[J].復旦學報(醫(yī)學版).2011年11月，38（6）：553-555[3]李月清.鹽酸氨溴索的藥理作用和臨床分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥.2009年12月，Vol