時(shí)辰藥理學(xué)的應(yīng)用

1、,,時(shí)辰藥理學(xué)的應(yīng)用,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,時(shí)辰藥理學(xué)又稱時(shí)間藥理學(xué) 其源于20世紀(jì)50年代，為近年來(lái)在研究上取得迅速發(fā)展的一門(mén)緣緣學(xué)科，屬于藥理學(xué)的范疇，也是時(shí)間生物學(xué)(chronobiology)的一個(gè)分支。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,研

2、究目的主要包括 （1）研究生命活動(dòng)伴時(shí)間變化的特征(季節(jié)和時(shí)間規(guī)律），充分發(fā)揮藥物的治療作用和療效，最大限度地減少藥品不良反應(yīng)，促進(jìn)合理用藥。（2）探討常用藥和新藥影響生物節(jié)律的藥動(dòng)學(xué)作用。（3）探索合理的給藥時(shí)間。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,生物周期性(bioperiodicity) 人體的功能狀態(tài)隨時(shí)間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化，包括 晝夜節(jié)律(circadianr

3、hythm)和近年節(jié)律(circannual rhythm）。 各種生物的生命活動(dòng)均具時(shí)間的規(guī)律性。 人體的體溫、血糖、血壓、血脂、基礎(chǔ)代謝率等與晝夜、季節(jié)變化都有一定的關(guān)系。藥物療效和不良反應(yīng)同樣與給藥時(shí)間密切相關(guān)。 其實(shí)心情、活力也有周期性!,,時(shí)辰藥理學(xué)概kukjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjj

4、jjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjj述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,時(shí)辰藥理學(xué)的分類(lèi)：1.時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)（chronopharcokinetics） 主要闡明藥物的生物利用度、血藥濃度、吸收、代謝與排泄等過(guò)程中的晝夜節(jié)律性變化。根據(jù)已闡明晝夜節(jié)律，設(shè)計(jì)更為合理的用藥方法.2.時(shí)辰藥效學(xué)(chronopharmacodynamics） 主要闡明人體對(duì)藥物的效應(yīng)，包括作用（副作

5、用）不良反應(yīng)及其所呈現(xiàn)周期性的節(jié)律變化，具體表現(xiàn)為時(shí)間效應(yīng)性或時(shí)間能（chronergy）的差別，而時(shí)間效應(yīng)性與時(shí)間藥動(dòng)學(xué)和時(shí)間感受性有一定關(guān)系。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)，選擇最適宜服藥時(shí)間，可達(dá)到以下效果：①順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化，充分調(diào)動(dòng)人體積極的免疫和抗病因素；②增強(qiáng)藥物療效，或提高藥物的生物利用度和峰濃度；③減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng)；④降低給藥劑量；⑤促進(jìn)合理

6、用藥，節(jié)約醫(yī)藥資源；⑥提高用藥的依從性。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,影響時(shí)辰藥理因素,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,重要活性物質(zhì)時(shí)辰性:乙酰膽堿和組胺0~2時(shí)肝臟膽固醇合成0~ 2時(shí)心肌缺血主峰6 ~ 12時(shí) 次峰18 ~ 24時(shí)，尤 以第1主峰兒茶酚胺、腎素6~7時(shí)血管緊張素、血管緊張素II、醛固酮6-8時(shí)胃酸下午2時(shí)至次晨2時(shí)血小板雙相聚集性6 ~

7、9時(shí)癌細(xì)胞上午10時(shí)生長(zhǎng)最快，第2生長(zhǎng)高峰在22-23時(shí)。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,（二）時(shí)辰藥理學(xué) 心肌梗死和心源性猝死有晝夜節(jié)律。一項(xiàng)研究納入703例患者，發(fā)現(xiàn)心肌梗塞發(fā)作的頻率一般在晨醒后明顯增加，于9-10時(shí)達(dá)峰，心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律（不穩(wěn)定或穩(wěn)定型心絞痛），其發(fā)作均具有相似的晝夜節(jié)律，對(duì)1002例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的總計(jì)3 3 9 9 9次 發(fā)作進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)從0~ 6時(shí)發(fā)

8、作次數(shù)最少，6時(shí)后增多，10 ~ 12時(shí)發(fā)作達(dá)峰，這一節(jié)律在勞力型心絞痛者尤其顯著。 抗心絞痛藥的療效也有節(jié)律性，鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類(lèi)藥于上午服用，可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血，下午服用的作用強(qiáng)度不如前者。因此，長(zhǎng)效的抗心絞痛藥宜于晨服。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,（三）時(shí)間藥理學(xué) 硝苯地平對(duì)心肌缺血晝夜節(jié)律的影響 對(duì)糾正6~12時(shí)的

9、心肌缺血作用最強(qiáng) 對(duì)糾正21?24時(shí)的心肌缺血作用最弱 硝苯地平對(duì)心絞痛發(fā)作的療效存在一定的晝夜節(jié)律差別。日均劑量80mg心電圖心肌缺血有明顯的改善作用，幾乎可完全取消通常于上午6?12時(shí)發(fā)生的心肌缺血高峰。對(duì)下午21?24時(shí)的心肌缺血雖也有一定作用，但強(qiáng)度明顯不如前者，約為1/4。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,（四）時(shí)辰動(dòng)力學(xué)

10、： 有些藥物的給藥時(shí)間不同會(huì)出現(xiàn)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)上的差異。如早9時(shí)和晚9時(shí)給予患者β受體阻滯劑普萘洛爾20mg，無(wú)論是血漿藥物濃度還是對(duì)最大運(yùn)動(dòng)量時(shí)心動(dòng)次數(shù)的抑制效果，早9時(shí)給藥比晚9時(shí)給藥都要大。且血藥濃度和藥效之間存在相關(guān)性。所以，不同時(shí)間給予普萘洛爾，可產(chǎn)生不同的藥動(dòng)學(xué)特征和治療效果。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,（1）藥物吸收： 早晨給予吲哚美辛比晚上給藥時(shí)不良反應(yīng)大，因?yàn)樵绯拷o藥血漿

11、吲哚美辛濃度高；藥物吸收實(shí)驗(yàn)證明，健康人晨7時(shí)服吲哚美辛比晚7時(shí)服藥的血藥濃度峰值高。 治療指數(shù)窄的藥物有可能會(huì)由于給藥時(shí)間的不同而致血漿藥物濃度達(dá)到中毒濃度；對(duì)于長(zhǎng)效制劑，尤其是每日1次給藥的控釋制劑，要根據(jù)血漿藥物濃度的變化選擇合適的給藥時(shí)間。在患者尚未出現(xiàn)癥狀時(shí)給藥，一定要選擇藥物療效出現(xiàn)在癥狀最易出現(xiàn)的時(shí)間段。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,（2）藥物排泄：

12、 潑尼松、去炎松或地塞米松晨 一次頓服，對(duì)血漿、尿中17-或17，21-羥類(lèi)固醇的量影響不大，但如將每日同樣劑量分3 ~ 4次服， 則使皮質(zhì)激素的排泄量降低1/2。 故可的松、氫化可的松、潑尼松等，以晨8時(shí)給藥療效最佳，僅需1次；地塞米松只需隔日晨服1次即可，這樣可使藥效增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)，藥物易與血漿蛋白結(jié)合運(yùn)送到全身各部位。另晨服可減少藥物對(duì)內(nèi)源性激素分泌的反饋性抑制。因此時(shí)藥物對(duì)腦垂體分泌的促腎上腺是質(zhì)激素的負(fù)反饋?zhàn)饔米钚?/p>

13、。 一旦停藥，內(nèi)源性激素仍可正常分泌。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,（3）藥物分布： 于晨9時(shí)與晚9時(shí)分別口服地西泮的血藥濃度比較，晨9時(shí)的血漿藥物峰濃度高；血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間短。禁食狀態(tài)下給藥仍然存在這種差異 在靜注給藥時(shí)，仍然表現(xiàn)出這種差異提示：這種變化與血漿蛋白含量的節(jié)律變化有關(guān)(地西泮的血漿蛋白結(jié)合率為99%),,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,（4

14、）藥物代謝 肝臟酶CYP的活性具有晝夜節(jié)律性。 肝臟酶活性低時(shí)，藥物代謝慢，作用維持時(shí)間 長(zhǎng)。 肝臟酶活性高時(shí)，藥物代謝快，作用維持時(shí)間短。腎上腺皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律性也會(huì)影響藥物代謝(晨后高，午后低)。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,藥物服用的適宜時(shí)間,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,一、平喘藥 哮喘患者呼吸道阻力增加，通氣功能下降， 呈晝夜節(jié)律性

15、變化：①一般于夜晚或清晨氣道阻力增加，呼吸道開(kāi)放能力下降，可誘發(fā)哮喘； ②凌晨0 ~ 2時(shí)哮喘患者對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感；③黎明前腎上腺素和環(huán)磷腺苷 (cAMP)濃度、腎皮質(zhì)激素低下，是哮喘的好發(fā)時(shí)間，故多數(shù)平喘藥以臨睡前服用為佳。睡時(shí)，體內(nèi)皮質(zhì)激水平最低，哮喘也多發(fā)生在此時(shí)，故夜間睡前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、茶堿緩釋劑，可明顯減輕哮喘的夜間發(fā)作。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,磷酸二脂酶抑制劑一荼堿類(lèi)

16、藥于白日吸收快，而晚間吸收較慢。根據(jù)這一特點(diǎn)，也可采取日低夜高的給藥劑量。例如對(duì)慢阻肺者，可于上午8時(shí)服茶堿緩釋片250mg，晚8時(shí)服500mg，可使茶堿的白日、夜間血濃度分別在10.4μgml和12.7μg/ml，有效血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)，臨床療效較好而不良反應(yīng)較輕另外，氨茶堿的治療量、中毒量很接近，早晨7點(diǎn)服用效果最好，毒性最低，效果最好，所以宜于晨服。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,β受體激動(dòng)劑可采取晨

17、低夜高的給藥方法，有利于治療藥在清晨呼吸道阻力增加時(shí)達(dá)到較高血漿濃度。例如口服特布他林晨5mg，晚8時(shí)服10mg，可使藥的血藥濃度晝夜保持相對(duì)穩(wěn)定，有效地控制哮喘的發(fā)作。又如臨睡前口服沙丁胺醇緩釋片16mg，測(cè)得次日晨6時(shí)的血藥濃度為17. 3±5.3ng/ml，而其有效濃度為20ng/ml，因此可獲較好療效。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,二、血脂調(diào)節(jié)藥 體內(nèi)的脂肪約66 %在

18、體內(nèi)合成，僅33%。源于食物。雖然幾乎所有器官均可合成膽固醇，但主要場(chǎng)所是在肝臟和小腸。70%~ 80%膽固醇由肝臟合成，因此，肝合成的膽固醇是形成高脂血癥的主要原因。肝合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行,合成高峰在凌晨2 ~ 3時(shí)； （1）膽固醇合成酶系統(tǒng)在夜間合成增加（2）雄，雌激素于夜間分泌增加，促進(jìn)三酰甘油酯升高，使肝臟分泌低密度脂蛋白速度加快；（3）α-唾液淀粉酶活性最高,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間

19、,,因此，服用膽固醇合成酶抑制劑在晚餐或睡前服用療效更好。 血漿藥物峰濃度與達(dá)峰時(shí)間（2 ~ 3h）與脂肪合成的峰時(shí)同步； 羥甲基戌二酰輔酶A還原酶抑制劑可抑制膽固醇的合成，藥物效應(yīng)也體現(xiàn)出相應(yīng)的晝夜節(jié)律；夜間服用效果好。 藥品不良反應(yīng)較小。但如與貝丁酸類(lèi)（主要是吉非貝齊)聯(lián)合治療混合型高脂血癥，為避免肝酶CYP3A4、CYP2A8、CYP2A19的競(jìng)爭(zhēng)性相互作用產(chǎn)生肝酶代謝、橫紋肌溶解和肌痛等不良反應(yīng)。應(yīng)

20、早、晚或間日交替服用。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,三、抗消化性潰瘍藥 人體對(duì)胃酸分泌的調(diào)節(jié)是通過(guò)神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)來(lái)完成，胃壁細(xì)胞有3個(gè)與酸分泌相關(guān)的受體一組胺H2，胃泌素、膽堿能受體，經(jīng)過(guò)一系列過(guò)程，在H-K-ATP酶 (胃酸泵）的作用下，胃壁細(xì)胞分泌的H+形成胃酸。其中受胃泌素支配的是胃壁的壁細(xì)胞，刺激壁細(xì)胞后可分泌大量的鹽酸，刺激膽堿受體和組胺H2受體也會(huì)分泌大量的胃酸。

21、 胃酸分泌有2個(gè)高峰，一是在餐后，二是在凌晨2點(diǎn)左右，經(jīng)動(dòng)態(tài)測(cè)定胃酸分泌在上午5~11時(shí)最少，下午14時(shí)到次日凌晨2時(shí)最高，復(fù)方氫氧化鋁等抗酸藥應(yīng)于餐后1h服用，利于中和胃酸。晚上臨睡前加服1次，效果更好。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑等抗消化 道潰瘍藥，應(yīng)在每日下午或臨睡前1次服藥療效最佳。 西米替丁空腹服用吸收快，抑制胃酸分泌作用出現(xiàn)早，與食物中和胃酸相重合；改

22、用全天量睡前頓服（胃酸分泌晝少夜多）奧美拉唑有“夜間酸突破”現(xiàn)象，睡前頓服可克服。 此外，胃黏膜保護(hù)劑需在酸性條件下，與胃黏膜表面的黏蛋白絡(luò)合形成保護(hù)膜，與抑酸藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)宜間隔1h。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,四、腎上腺素皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素在體內(nèi)的晝夜節(jié)律相當(dāng)明顯而恒定，皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律的紊亂，可致其他功能晝夜節(jié)律的紊亂。此種紊亂主要是由于藥物用法違反了時(shí)間藥

23、理學(xué)的原理，擾亂了或消除了體內(nèi)皮質(zhì)激素的自然晝夜節(jié)律所致。 如在血漿中皮質(zhì)激素的自然峰值高（晨7 ~ 8時(shí)） 一次給藥，則對(duì)腦下垂體促皮質(zhì)激素釋放的抑制程度要比通常的平均分為3 ~ 4次的給藥方法輕得多。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,如在遠(yuǎn)離峰值的夜間給藥，則嚴(yán)重抑制促皮質(zhì)激素的釋放，而使其在第2天內(nèi)仍處于很低的水平。如皮質(zhì)激素用量過(guò)大，對(duì)促皮質(zhì)激素釋放的抑制可持續(xù)2天，至第3個(gè)周期方能恢

24、復(fù)正常節(jié)律。以上一次給藥的結(jié)果，如長(zhǎng)期一日3~4次給予皮質(zhì)激素，則垂體腎上腺軸可處于持久的抑制狀態(tài)。 腎上腺素皮質(zhì)激素如潑尼松（強(qiáng)的松）、潑尼松龍(強(qiáng)的松龍）、倍他米松、地塞米松（氟美松)等，因?yàn)槿梭w內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在晨7 ~ 8時(shí)，此時(shí)服用可避免藥對(duì)激素分泌的反射性抑制作用，對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)抑制較輕，可減少不良反應(yīng)。 提倡晨起服用腎上腺皮質(zhì)激素,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,

25、腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性具有周期節(jié)律性。 研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在上午生長(zhǎng)繁衍速度最快， 而正常細(xì)胞則在凌晨4點(diǎn)繁衍最快。這一發(fā)現(xiàn)為最佳抗癌藥應(yīng)用時(shí)間提供依據(jù)，一般以上午10時(shí)左右服藥為宜，能更有效地控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。人正常骨髓細(xì)胞增值高峰在8 ~ 16時(shí)惡性淋巴瘤的增值高峰在0 ~ 4時(shí)。 目前癌癥病人普遍使用免疫增強(qiáng)劑干擾素， 若上午用藥則易出現(xiàn)發(fā)熱、寒顫和頭痛等嚴(yán)重的不良反應(yīng)；如改在晚間用藥，則不良反應(yīng)幾不發(fā)生；

26、療效不減晚期疼痛嚴(yán)重的癌癥病者，使用鎮(zhèn)痛藥的時(shí)間也有規(guī)律；人的痛覺(jué)以上午最為遲鈍，而午夜至凌晨最為敏感，故鎮(zhèn)痛藥以夜晚臨睡前服用效果更佳。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,五、抗心絞痛藥 心肌缺血、室性心律失常、急性心絞痛和心臟猝死的發(fā)病呈現(xiàn)近日節(jié)律變化，發(fā)作高峰時(shí)間均在上午6 ~ 12時(shí)。其中不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作今時(shí)間為6 ~12時(shí)，慢性穩(wěn)定型心絞痛的 發(fā)作峰時(shí)間為10 ~ 11時(shí) 6~1

27、1時(shí)對(duì)冠狀動(dòng)脈血流明顯減少，心肌缺血，血小板聚集增加，為心肌供血不足的高峰，此時(shí)也最易發(fā)生心絞痛，故上午用藥比下午用藥更有效。 急性心功能不全其表現(xiàn)為呼吸困難，多發(fā)生于夜間熟睡時(shí)，因此治療用藥最佳時(shí)間為凌晨3~4時(shí)。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,研究證明，硝酸酯藥在午前使用可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，減輕心臟負(fù)荷，治療心絞痛，而在午后使用同劑量的硝酸酯藥則無(wú)法擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。所以心血管病患者最好在晨起時(shí)或起床

28、后馬上服用。 硝酸甘油擴(kuò)張血管作用和抑制心電圖異常效果在早上強(qiáng)大、下午弱小5時(shí)左右給藥效果極差）間歇給藥（夜間不用藥）可對(duì)抗心絞痛發(fā)作，而持續(xù)用藥則無(wú)效！間歇給藥可避免耐藥性，夜間不用藥并未產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。 普萘洛爾在午夜2時(shí)使用對(duì)患者的心搏影響較小，不能有效抑制導(dǎo)致心臟病的心律過(guò)速， 而在晨8時(shí)和中午12時(shí)給予患者，可大大減少患者的心搏次數(shù)，抑制心臟病發(fā)作。鈣通道阻滯劑尼卡地平可降低早晨的心肌缺血的發(fā)病率， 但不改

29、變心率的晝夜節(jié)律。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,適宜餐前服用的藥物1.胃黏膜保護(hù)藥：氫氧化鋁或復(fù)方制劑、復(fù)方三硅酸鎂 〈蓋胃平〗、復(fù)方鋁酸秘〈胃必治）等餐前吃可充分地附著于胃壁，形成一層保護(hù)屏障；鞣酸蛋白餐前服可迅速通過(guò)胃進(jìn)入小腸，遇堿性小腸液而分解出鞣酸，起到止瀉作用。2.健胃藥：龍膽、大黃宜于餐前10min服用，促進(jìn)食欲和胃液分泌。3.促胃腸動(dòng)力藥：曱氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙比利宜于

30、餐前吃，利于促進(jìn)胃蠕動(dòng)和食物排空。4.抗骨質(zhì)疏松藥：為便于吸收，避免對(duì)食管和胃的刺激，口服雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉〖福善美》、帕屈膦酸納(博 寧〕、氯屈膦酸鈉(骨磷〉應(yīng)空腹給藥，并建議用足量水送服，服后30min內(nèi)不宜進(jìn)食。5.抗生素：頭抱拉定(泛捷復(fù)、克必力〉與食物或牛乳同服可延遲吸收；頭孢克洛(希刻勞）與食物同服所達(dá)血漿峰值濃度僅為空腹服用的5 0 %~75%。。另外，氨芐西林〈安比林〗、阿莫西林〖阿莫仙〉、阿奇霉素〈泰力特〉、克拉

31、霉素 的吸收受長(zhǎng)物影響。6.滋補(bǔ)藥：人參、鹿茸于餐前服用吸收快。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,適于餐中或進(jìn)食服用的藥物1.抗糖尿病藥：二曱雙胍、阿卡波糖應(yīng)隨第一口呑服，以減少對(duì)胃腸道的刺激。格列美脲于第一次就餐時(shí)服。瑞格列奈宜進(jìn)餐時(shí)服用，不進(jìn)餐不用。2.抗麻風(fēng)藥：氯法齊明與食物和牛奶同服，增加吸收。3.抗真菌藥：灰黃霉素與脂肪餐同服，可促進(jìn)膽汁的分泌，促使微粒型粉末的溶解，便于人體吸收，提高血

32、漿濃度近2倍。酮康唑、依曲康唑與食物同服，可減少惡心、嘔吐反應(yīng)并促進(jìn)吸收。4.助消化藥：乳霉生、酵母、胰酶、淀粉酶宜與食物混合以發(fā)揮酶的助消化作用，避免被胃液中的酸破壞。5.丘腦垂體激素：溴隱亭于餐中服用可減少不良反應(yīng)。6.非甾體抗炎藥：舒林酸與食物同服可使鎮(zhèn)痛作用持久。吡羅青康、氯諾昔康、美洛昔康、奧沙普嗪與餐同服；吲哚美辛、阿西美辛、依托度酸于餐后服，可減少胃黏膜出血。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)

33、間,,7.抗骨性關(guān)節(jié)炎藥：氨基葡萄糖進(jìn)餐時(shí)服用可減少短暫的胃腸不適。8.利膽藥：熊脫氧膽酸于早、晚進(jìn)餐時(shí)服用，可減少膽汁膽固醇的分泌，有利于結(jié)石中膽固醇的溶解。9.抗血小板藥：噻氯匹定宜于餐時(shí)服用，可提高生物利用度并減輕胃腸道不良反應(yīng)。10.抗心力衰竭藥：卡維地洛對(duì)充血性心衰者必須餐時(shí)服用，以減緩吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。11.減肥藥：奧利司他隨進(jìn)餐時(shí)服用，可減少脂肪的吸收率。治療震顫麻痹藥司來(lái)吉蘭應(yīng)在進(jìn)早餐、午餐服用，以減

34、輕可能出現(xiàn)的惡心、失眠等副作用。12.生物靶向抗腫瘤藥：曱橫酸依馬替尼與餐和大量 同服，可減少對(duì)消化道刺激。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,適于兩餐中間服用的藥物1.止吐劑：甲氧氯普胺（滅吐靈）可加快胃蠕動(dòng)，酚酞可促進(jìn)腸蠕動(dòng)，使胃腸內(nèi)食物的排空速度增速，不利于營(yíng)養(yǎng)的吸收，宜放于兩餐中服用。2.鐵劑：習(xí)慣性常主張鐵劑在餐后服用較好，餐后服鐵固然可減少不良反應(yīng)，但食物中的植物酸、鱗酸鹽、草酸鹽等影響鐵的吸

35、收。因此，宜在或兩餐間服用。3.胃黏膜保護(hù)劑：雙八面體蒙脫石（思密達(dá))的成分為八面體蒙脫石微粒，其作用是覆蓋消化道，與黏膜蛋白結(jié)合加強(qiáng)消化道黏液的韌性以對(duì)抗攻擊因子，增強(qiáng)黏液屏障，防止酸、胃蛋白酶、非留體抗炎藥、酒精及病毒和毒素對(duì)消化道黏膜的侵害。應(yīng)用治療急性腹瀉時(shí)，首次劑量加倍。將其溶于約50ml水中服用，但食道炎者宜于餐后服用，其他患者于兩餐之間服用。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,適宜餐后服用的藥物

36、1.非甾體抗炎藥：包括阿司匹林、二氟尼柳、貝諾酯、對(duì)對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬等，為減少對(duì)胃腸的刺激，大多數(shù)應(yīng)于餐后服，惟有塞來(lái)普布(西樂(lè)葆)除外，食物可延緩其吸收。2.維生素：維生素B2伴食物緩慢進(jìn)入小腸，利于吸收。3.組胺受體阻斷劑：西咪替丁、雷尼替丁等于餐后服比餐前服效果為佳，這是因?yàn)椴秃笪概趴昭舆t，有更多的抗酸和緩沖作用時(shí)間。4.利尿藥：氫氯噻嗪(雙氫克尿塞）、螺內(nèi)酯(安體舒通） 與食物包裹在一起，可增加

37、生物利用度。5.頭孢菌素：頭孢呋辛酯于餐后服用，可提高血藥濃度，減少不良反應(yīng)。,,時(shí)辰藥理學(xué)概述,影響時(shí)辰藥理因素,藥物服用的適宜時(shí)間,,適宜睡前服用的藥物1.催眠藥：水合氯醛、咪哎唑侖、司可巴比妥、艾司唑侖、異戌巴比妥、地西泮、硝西泮、笨巴比妥服后10、 15、20、25、30、40、45或60min起效入睡。2.平喘藥：哮喘在凌晨發(fā)作，睡前服用沙丁胺醇、氨茶堿、二羥丙茶堿(喘定〉，止喘效果更好。3.血脂調(diào)節(jié)藥：洛伐他汀、