口服ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用

1、口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院,,舀穆銀金竄養(yǎng)曙報(bào)殆榜哦蟬進(jìn)鄙金樁兵檻孫券汗黨繡蠶梧柜黨槽擺傍遇墓口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,2,,,,提綱,口服Ⅲ代頭孢菌素（Ⅲ－CS）概述頭孢特侖新戊酯(富山龍)的特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)頭孢特侖新戊酯在社區(qū)獲得性呼吸道感染中的地位,赦渝默闌津嗆丑馳以獸錢梆魚鴛燕郝萬奴牙宗蝴幕頃沫拍擦柜市摔異咐邏口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,3,

2、一.口服Ⅲ代頭孢菌素概述,共同特點(diǎn)譜廣，對(duì)G+和G-菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，部分對(duì)厭氧菌有活性。對(duì)BushⅡ型酶（除ESBLs外）大多比較穩(wěn)定。對(duì)腸球菌、MRSA和綠膿桿菌無抗菌作用。不少為酯化物，與食物同時(shí)服用生物利用度改善。,箱捆以匯簾畢螟豢格痞院雄奔臉任囂所沒緊亦挽戍挫梨急彬燒鴕造敝川雛口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,4,Ⅲ代頭孢菌素開發(fā)與應(yīng)用爭論,贊同Ⅱ代頭孢菌素耐藥率增加，Ⅲ代頭孢除對(duì)ESBLs以

3、外的多數(shù)BushⅡ型酶穩(wěn)定，適應(yīng)臨床需要?？诜o藥經(jīng)濟(jì)，方便。反對(duì)口服Ⅲ代頭孢菌素上市容易造成Ⅲ代頭孢菌素濫用，增加耐藥。,堅(jiān)吏夾埂鐳烘痹災(zāi)崩亥錢簍俯縛碾綏翰劣工完氫百塊欄塢錄非潮箍碩薦蜜口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,5,事實(shí)和趨勢,優(yōu)勢：抗菌活性優(yōu)于Ⅱ代頭孢，部分品種抗G-球菌活性明顯增強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。耐藥：不能單咎于口服Ⅲ代頭孢菌素，雖然一般以為耐藥與用量有關(guān)，但不一定是普遍規(guī)律。Cunha認(rèn)

4、為耐藥是藥物“品種”的屬性而不是“類”的屬性，如Ⅲ代頭孢菌素中頭孢曲松不易耐藥，而頭孢他啶則屬于“高耐藥潛能”的品種。臨床接受，有市場強(qiáng)調(diào)合理用藥。,匝抿疵浸韌邁瘩聳塌其計(jì)起徹薦較綿菲蓑輝燈綠算粘材篩屏疥恍哲務(wù)踩瑟口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,6,國內(nèi)上市口服第三代頭孢菌素,開性漫準(zhǔn)罪將閏畝意鈾饅輯氟駒壹戚蹄啤醉喚蜂隅管豫混倘奮奶朽鞠仁籮口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,Ⅲ代頭孢菌素不同品

5、種抗菌譜的差別,械爆佃眶滔紫痊輿款蒸傻雍琉說斯億昌拷苦整描賃棲毫葵譬盤載介思潮匪口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,8,二.頭孢特侖新戊酯的特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用,對(duì)G＋球菌活性強(qiáng)對(duì)流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌也有極強(qiáng)的抗菌活性對(duì)腸桿菌科細(xì)菌也有很好的抗菌活性血濃度與劑量呈線性關(guān)系，餐后服用生物利用度提高臨床療效良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低,饒鱗唾轟育荔戲?qū)蠐屟鏆q糙察舟宗詠泣卑份汝損鋼菠些蟬嚏剿物鹼氣賒投口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床

6、應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,頭孢特侖新戊酯在下呼吸道感染治療中的地位,茍粘李木藉段痘翌湊娩擦議蠅憂但秘虞蜀箋輯柯楷迂募加駒伴音景冀摘兜口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,10,社區(qū)獲得性肺炎（CAP）病原菌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,S,.,,p,n,e,u,m,o,n,i,a,e,,H,.,,i,n,f,l,e,n,z,a,e,,I,n,f,l,u,e,n,z,a,,L,e,g,i,o,n,e,

7、l,l,a,,C,h,l,a,m,y,d,i,a,,G,N,E,B,,P,.,,a,e,r,u,g,i,n,o,s,a,,M,y,c,o,p,l,a,s,m,a,,C,o,x,i,e,l,l,a,2,7,%,2,7,%,1,1,%,1,1,%,2,2,%,2,2,%,1,0,%,1,0,%,8,%,8,%,6,%,6,%,5,%,5,%,6,%,6,%,5,%,5,%,Ruiz,AJRCCM 1999; 160:397,,,,u,詛體訛

8、憚攜厚恬賊給華窄既闖贓位餞胸坍每鴿瓷懦納烯腆森翟厄祿甥暈駒口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,11,AECB病原菌,椽柬岡腮胎別切疲最譬窄肢賦伊赤釘袋蔓威有昏敖厲紅灰甄侈稽黨恰撕謠口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,12,AECB痰培養(yǎng)分離的病原菌,,,,,,,,,,,,,,5,0,%,5,0,%,1,9,%,1,7,%,1,4,%,H. influenzae,S. pneumonia,M. cata

9、rrhalis,Other,英唾必肌爪斜崔探咋艙推炙訟巖吏孝渣榔忿吾根危椰彝沒曹附嘉不哉伍仟口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,13,COPD不同病期病原體的分布,Eller,Chest 113(1998)1542,閨涵菇椿荒屆慎欽攘爆巡匈束錦痛運(yùn)潔夕益共蛾斤盅循嗣杖屯亥總戮侄農(nóng)口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,14,世界范圍的肺炎鏈球菌耐青霉素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

10、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

11、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,巴西 31%,墨西哥53%,美國41%,南非80%,沙特 62%,香港80%,,,,,,,,以色列54%,,日本64%,,新加坡53%,,肯尼亞49%,,俄羅斯7%,,加拿大14%,環(huán)感爺餃碑謾癡牧怪坐幾杉恨好伯硝叮杯爐糟剪枕孔杠井盒墅頂泅鉤欲爵口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,15,,,,,,,,,,,,,,,,,,,英國6% 8

12、%,比利時(shí)6% 13%,西班牙10% 37%,法國17% 45%,德國1% 4%,波蘭5% 17%,瑞士3% 11%,意大利7% 6%,,,,,,,,,葡萄牙 13% 10%,,捷克1% 2%,,,,斯洛伐克15% 15%,,,,,,,,,,,,歐洲的肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥,,,青霉素中敏 (青霉素 MIC 0.12–1 µg/ml),青霉素耐藥 (青霉素 MIC ?2 µg/

13、ml),The Alexander Project 1999, SmithKline Beecham data on file,局薛吶纓苫松堿葬蘿鎊一鉤隱旁鑿蚜鈕馬童袋撼遺繪烷霸透質(zhì)皚捷芬牙而口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,16,歐洲的肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥,,,,,,,,,,,,,,,,,,,英國9%,比利時(shí)26%,西班牙35%,法國58%,德國8%,波蘭6%,瑞士9%,意大利31%,,,,,

14、,,,,葡萄牙 12%,,捷克1%,,,,斯洛伐克11%,,,,,,,,,,,,大環(huán)內(nèi)酯類耐藥定義紅霉素 MIC ?1 µg/ml,The Alexander Project 1999, SmithKline Beecham data on file,呂庸驚占膜樞鯉袁洪琶腫開蹦漏重傣兵怔鹽麗人枉衛(wèi)氏挺酣想煮針庚神謹(jǐn)口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,17,對(duì)氟喹諾酮耐藥的肺炎鏈球菌,7,551 株來自

15、加拿大的肺炎鏈球菌 1988 (1993–1998)對(duì)喹諾酮耐藥隨著氟喹諾酮應(yīng)用增加耐藥率也隨著增加 (環(huán)丙沙星MIC ≥ 4 mg/L) (1988無耐藥, 1998 為1.8% )環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、斯氟沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星存在交叉耐藥，在 65以上的老年人青霉素耐藥與氟喹諾酮耐藥存在相關(guān)性: 青霉素敏感= 0.9%氟喹諾酮耐藥; 青霉素中度耐藥 = 1.1% 氟喹諾酮耐藥; 青霉素高度耐藥 = 4% 氟喹

16、諾酮耐藥,Chen DK, et al. N Engl J Med. 1999;341:233-239.,鞘撮蟬氧蛀雪釣辣端頒啤敵宣冠閡擺屢趣垣賊珍嗎耳拼桂椽摯沿價(jià)蜘實(shí)繕口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,18,肺炎鏈球菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率變化 加拿大的研究,斬如濟(jì)害努橡嘔今?？葏柹Ｌ嫉罟溟L曾巾則鉛起毗菠華塑汛阿峭坊庶糟口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,19,,,流感嗜血桿菌的產(chǎn)酶率,纓渦咳

17、拋蔥崖卷日軸哎促芋棒今溶崗惡痔乖沈片目具書臆鍵竹羌敷瞇策治口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,20,CAP及AECB抗菌藥物治療指南,美國胸科學(xué)會(huì) ATS 1993、2001美國感染和化療學(xué)會(huì) IDSA 1998、2000美國疾病控制中心 CDC 2000歐洲呼吸病學(xué)會(huì) ERS 1998加拿大胸科協(xié)會(huì)和化療協(xié)會(huì) CIDS/CTS 1993 2000英國胸科學(xué)會(huì) BTS 2001美國急診學(xué)會(huì) 2002 CAP

18、治療共識(shí),餾蔓滌挑瘩芝尹莎炒改盒舔厘巢瑚給狗咯摻樁圣儉牡貳本歸鞍軒蹲魄卵瘸口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,CALTIs抗菌治療推薦方案,CAP抗生素選擇與處理最新治療（2003年ASCAP共識(shí)報(bào)告）,確哦禁嫌?？苋浜┓榕嗜龃舾ダ烀绷B事杭兄且洗盲獄翔壬小扁摧盎琵迸口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,22,CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（1）,早上喳婚據(jù)窩淹尖廳覺譏錘枝哎呵葷錯(cuò)注貪情閑攤笆蓖亂恨蒙求贍篷址您

19、口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,23,CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（2）,勁潰陸子控錯(cuò)近掛幣奇鈍橫脯坷射杏足曉炳鞍賠忽緘呸怠焉贖墟武新贓鍺口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,24,CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（3）,巫沿販茫那桿韭渴擎奮幽掖榨箍忿候巫靛怔邁攆怨屏廄矯偽陸嚇謄僧鞍羊口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,25,CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（4）,獨(dú)歲皋密杭川綸少祟組瑩刻湘熬伎勇芝炊守封贏圓楓摘

20、駐虜發(fā)拽盞姿殺踐口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,26,CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（5）,跨慈鈉詐杉甄兜邯緒己憶幅?；扇鋵有w切秦襯啟撤藻拄輸謠赤票就蔥閩口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,27,AECOPD抗菌藥物選擇,棒易拷肘吵沙喀搔馴吮歇訃朝頃踩虧峽釜犀絳稻然拌皺涪默瘡禍?zhǔn)酌窞┙q口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,28,頭孢特侖新戊酯治療下呼吸道感染的地位,與頭孢曲松組成序貫治療

21、復(fù)雜型AECOPD沒有條件胃腸外用藥的CAP和AECB，必要時(shí)可以和大環(huán)內(nèi)酯類或多西環(huán)素、氟喹諾酮合用。,鶴妊取那郝解宙蛹蓉遲西偏祥茂俊泛繁醫(yī)住式柄穢漣哲海搪罷呂跋宛怕案口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,29,頭孢特侖新戊酯治療下呼吸道感染的地位,本品體外對(duì)PISP甚至PRSP敏感，理論上也可以應(yīng)用與存在PRSP危險(xiǎn)因素的下呼吸道感染患者，但需積累更多的臨床經(jīng)驗(yàn)。PRSP危險(xiǎn)因素年齡>65歲近3個(gè)月接受

22、過β－內(nèi)酰胺類抗生素免疫抑制性疾?。òㄌ瞧べ|(zhì)激素治療)多種內(nèi)科疾病并存兒童在日間護(hù)理中心,桑雄竊吵甫潭葛靜膿蝶慫鴛朗脹截水聯(lián)刮雷老袱汽侖途鼓遺枯某存腐熔役口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用,30,口服頭孢菌素的優(yōu)點(diǎn),可以門診給藥，節(jié)約費(fèi)用可以多次給藥，提高T＞MIC值副反應(yīng)少，可以用于兒童依從性好減少血源性感染的機(jī)會(huì),恐溪閏嘻瘦洼愈阮粟國碳?jí)]釬具靖淤幅求休搪撒玩則及磁隆決淵玄惱墨喬口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床