還原反應(yīng)聚較多藥物的實(shí)例

1、2024/2/27,1,第九章 還原反應(yīng),增加氫原子,減少氧原子,9.1 化學(xué)還原反應(yīng)9.2 催化氫化,,2024/2/27,2,9.1 化學(xué)還原反應(yīng),9.1.1 金屬還原劑1. 底物與進(jìn)攻試劑▲活潑金屬▲合金▲其鹽類。 一般用于還原反應(yīng)的活潑金屬有堿金屬、堿土金屬、以及鋁、錫、鐵等。合金包括鈉汞齊、鋅汞齊、鋁汞齊、鎂汞齊等。金屬鹽有硫酸亞鐵、氯化亞錫等。,2024/2/27,3,2. 反應(yīng)機(jī)理及影響因素,202

2、4/2/27,4,電解質(zhì),介質(zhì),化學(xué)結(jié)構(gòu)與反應(yīng)活性,鐵的品質(zhì)和用量,過(guò)程與特點(diǎn),消炎藥苯惡洛芬中間體,,（1）鐵和低價(jià)鐵鹽為還原劑,2024/2/27,5,（2）鈉和鈉汞齊作為還原劑,芳香族化合物,,液氨,非共軛二烯,Birch反應(yīng),羧酸酯,,金屬鈉,+,無(wú)水乙醇,伯醇,Bouveault-Blanc反應(yīng)：,,2024/2/27,6,（3）鋅和鋅汞齊作為還原劑,一、強(qiáng)堿性介質(zhì)中鋅粉還原,亞硝基、羥胺化合物,,氧化偶氮化合物,副反應(yīng),,2

3、024/2/27,7,一、強(qiáng)堿性介質(zhì)中鋅粉還原,亞硝基、羥胺化合物,,氧化偶氮化合物,,氫化偶氮化合物,副反應(yīng)：,,2024/2/27,8,一、強(qiáng)堿性介質(zhì)中鋅粉還原,亞硝基、羥胺化合物,,氧化偶氮化合物,,氫化偶氮化合物,,聯(lián)苯胺系化合物,,2024/2/27,9,第一階段：,100~105℃,12~13%NaOH,第二階段：,90~95℃,9%NaOH,第三階段：,50℃,稀鹽酸,還原,還原,轉(zhuǎn)位,第四階段：,稀硫酸及硫酸鈉,成鹽析出

4、,,2024/2/27,10,二、鋅粉其它還原,(1)  鋅粉將硝基還原為氨基,抗組胺藥奧沙米特（oxatomide）中間體,(2)鋅還可將醛或酮還原成醇,鈣拮抗劑鹽酸馬尼地平（manidipine）中間體,,2024/2/27,11,酸性條件下,還原醛基、酮基為甲基或亞甲基,Clemmensen反應(yīng),抗凝血藥吲哚布芬（Indobufen）,,2024/2/27,12,（4）錫和二氯化錫作為還原劑,在酸性條件下可還原硝基成氨基

5、,驅(qū)蟲藥甲氨基苯脒中間體,,2024/2/27,13,3. 實(shí)例分析,2024/2/27,14,9.1.2 含硫化合物還原劑,一、用硫化堿的還原,硫化鈉,硫氫化鈉,多硫化鈉,銨類硫化物,硫化鐵,——齊寧（Zinin）還原,還原芳香族硝基,電子供給者,硫化物,質(zhì)子供給者,水或醇,濃度較稀時(shí)是一個(gè)雙分子反應(yīng)過(guò)程,,2024/2/27,15,避孕藥炔諾酮中間體,抗真菌藥芬替康唑中間體,驅(qū)蟲藥左旋咪唑中間體,,2024/2/27,16,堿度的影

6、響,取代基的影響,還原劑的影響：,還原過(guò)程,部分還原、完全還原,,2024/2/27,17,二、用含氧硫化物的還原,亞硫酸鹽,連二亞硫酸鈉,(1) 亞硫酸鹽還原,亞硫酸鹽可將硝基、亞硝基、羥胺基、偶氮基還原成氨基，將重氮鹽還原成肼。,,2024/2/27,18,(2)連二亞硫酸鈉還原,抗凝血藥莫哌達(dá)醇（mopidamol）中間體,,2024/2/27,19,,,9.1.3金屬氫化物還原劑,LiAlH4,LiBH4,KBH4,NaBH2

7、S3,（CH3CH2CH（CH3）—）3BHLi,親核試劑,,主要有用于還原含極性的不飽和鍵（羰基，氰基等）物質(zhì)，如醛、酮、酰鹵、環(huán)氧化合物、酯、酸、酰胺、腈、肟、硝基等，也可進(jìn)行脫鹵還原,1.底物與進(jìn)攻試劑,▲,■,2024/2/27,20,2.反應(yīng)機(jī)理和影響因素,2024/2/27,21,3.實(shí)例分析,2024/2/27,22,避孕藥炔諾酮中間體,抗真菌藥芬替康唑中間體,驅(qū)蟲藥左旋咪唑中間體,,2024/2/27,23,9.1.

8、4 硼烷還原劑,親電性氫負(fù)離子轉(zhuǎn)移還原劑,易還原羧基,與雙鍵發(fā)生硼氫化反應(yīng),,2024/2/27,24,9.1.5 肼還原劑,一、還原硝基,催化劑：,三氯化鐵、硫酸鈷、鎳、銅等,擔(dān)載在活性碳或硅膠或硅藻土上,,2024/2/27,25,二、還原重氮鍵,三、還原醛或酮為甲基或次甲基,Wolff—КИЖЕР—黃鳴龍還原反應(yīng),抗癌藥物苯丁酸氮芥中間體,,2024/2/27,26,9.1.6 烷氧基鋁還原劑,2024/2/27,27,9.1.7

9、 電解還原法,2024/2/27,28,9.2 催化氫化,優(yōu)點(diǎn),缺點(diǎn),催化,一、基本過(guò)程,（1）  反應(yīng)物在催化劑表面的擴(kuò)散、物理和化學(xué)吸附；,氫：,原料和產(chǎn)物,（2）   吸附絡(luò)合物之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng),（3） 產(chǎn)物的解析和擴(kuò)散，離開催化劑表面,,9.2.1 非均相催化氫化,2024/2/27,29,二、催化劑,,2024/2/27,30,催化劑的評(píng)價(jià)：,活性：,負(fù)荷,空間速度,選擇性：,穩(wěn)定性：,

10、催化劑壽命,中毒,再生,毒物,,2024/2/27,31,三、影響因素,（1）  原料:,中毒物質(zhì),（2）   溫度和壓力,（3 ） 物料的混和,（4） 反應(yīng)介質(zhì),,2024/2/27,32,,常見用途,（1）  硝基化合物加氫還原制胺,抗菌藥奧沙拉秦（Olsalazine）中間體,（2）  疊氮化合物加氫制胺,,2024/2/27,33

11、,（3) 還原腈為伯胺,維生素B6中間體,(4)  還原酰鹵成醛,Rosenmund反應(yīng),,2024/2/27,34,(5) 還原醛酮為醇,天麻素中間體,(6)還原醛酮為烷烴,茚滿烷類化合物,,2024/2/27,35,(7)   還原芳烴,(8)還原烯鍵或炔鍵,心血管藥物艾司洛爾（Esmolol）中間體,,2024/2/27,36,9.2.2 均相催化氫化,銠、釕、銥的三苯膦

12、絡(luò)合物等，如氯化三苯膦絡(luò)銠(Ph3P)3RhCl，磷可以和這些金屬形成牢固的配位鍵,2024/2/27,37,,均相催化氫化對(duì)羰基、氰基、硝基、鹵素、重氮基、酯基等不加氫，也不氫解碳-硫鍵等，選擇性好。由于是順式加成，因此能催化不對(duì)稱加成。,2024/2/27,38,9.2.3 催化轉(zhuǎn)移氫化,氫源是氫化芳烴、不飽和萜類及醇類，如環(huán)已烯、環(huán)已二烯、四氫萘、α-蒎烯、乙醇、異丙醇、環(huán)已醇等。,用于還原不飽和鍵、硝基、氰基,2024/2