藥理學(xué)內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥理常福厚

1、1,藥 理 學(xué) 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥理：常福厚,版權(quán)所有， 1997 (c) Dale Carnegie & Associates, Inc.,2,第九章 腎上腺素受體阻斷藥,第一節(jié) α受體阻斷藥( α -receptor antagonists, α-receptor blocking drugs) 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(adrenaline reversal) α-受體阻斷藥與腎上腺素合用時(shí)，腎上腺素的

2、升壓作用將轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 。,3,一、α1、 α2受體阻斷藥,（一）、短效α受體阻斷藥酚妥拉明（Phentolamine,利其丁regitine)[藥動(dòng)學(xué)] 口服生物利用度低，僅為注射給藥的20%?？诜?0分鐘血藥濃度達(dá)峰值并迅速轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物從尿中排出，作用持續(xù)3-6小時(shí)。肌內(nèi)注射20分鐘達(dá)峰值，作用持續(xù)30-45分鐘。,4,藥理作用,1、心血管系統(tǒng) 通過阻斷α1受

3、體和直接舒張血管，使外周阻力 降低，血壓下降。反射性加強(qiáng)心肌收縮力，加快心率。 對(duì)心臟的作用部分是由于阻斷突觸前膜α2受體，促進(jìn)神經(jīng)末梢NA的釋放。2、其他 有擬膽堿作用和組胺作用。,5,臨床應(yīng)用,1、治療外周血管痙攣性疾病2、靜滴NA藥液外漏時(shí)，酚妥拉明作局部浸潤注射，防治組織缺血壞死。3、抗休克4、緩解因嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量腎上腺素而引起的高血壓及高血壓危相。5、用于充血性心力衰竭。,6,不良反應(yīng),常見胃

4、腸道興奮引起的腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐等擬膽堿樣作用和胃酸過多誘發(fā)潰瘍病。注射量較大時(shí)，可引起心動(dòng)過速、心絞痛及體位性低血壓，故消化道潰瘍及冠心病患者慎用。嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者禁用。,7,（二） 長(zhǎng)效α受體阻斷藥,酚芐明phenoxybenzamine（苯芐胺dibenzyline）[藥動(dòng)學(xué)] 1、口服吸收少。 2、局部刺激性大。 3、起效慢,靜注亦需數(shù)小時(shí)才出現(xiàn)明顯作用。 4、脂溶性大，排泄慢。

5、,8,藥理作用,阻斷α受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，作用強(qiáng)大而持久。 血壓下降引起交感神經(jīng)反射性興奮，加上阻斷突觸前膜α2受體作用和神經(jīng)末梢NA重?cái)z取被抑制，心率加快。此外，還具有較弱的抗組胺、抗5-HT及抗膽堿作用。,9,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),[臨床應(yīng)用] 1、治療外周血管痙攣病效果優(yōu)于酚妥拉明。2、抗休克作用不如酚妥拉明，起效慢。3、用于嗜鉻細(xì)胞瘤不易手術(shù)者或轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤的長(zhǎng)期治療。[不良反應(yīng)]

6、 體位性低血壓、心悸、鼻塞，中樞抑制癥狀和局部刺激作用。,10,第二節(jié)、β受體阻斷劑,一、構(gòu)效關(guān)系與藥理作用[構(gòu)效關(guān)系]1、異丙基仲胺的基本結(jié)構(gòu)與β受體親和力最強(qiáng)，故目前β受體阻斷藥多為異丙基的取代物。2、胺基端與芳香環(huán)間的距離也影響藥效，距離增加， β受體阻斷作用增加。3、 立體特異性也影響藥效，左旋體強(qiáng)于右旋體.4、結(jié)構(gòu)中的芳香環(huán)決定藥物與β受體結(jié)合后，發(fā)揮激動(dòng)作用還是阻斷作用。,11,藥理作用,1、β-受

7、體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng) 對(duì)心臟的作用： β受體阻斷藥能減弱或取消兒茶酚胺對(duì)心臟的興奮作用，使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降。β受體阻斷藥還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，使房室傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)，降低竇性節(jié)律，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期。,12,藥理作用,對(duì)血管的作用： 短期使用β受體阻斷藥，心臟功能受到抑制引起心輸出量下降，反射性的興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加，血壓基本不變。長(zhǎng)期使用β受體阻斷藥，收縮壓和舒張壓都

8、有下降。,13,藥理作用,（2）支氣管平滑肌 β2受體激動(dòng)時(shí)，支氣管平滑肌松弛，β受體阻斷藥使之收縮，阻力增加。這種作用對(duì)正常人影響較小，對(duì)支氣管哮喘患者會(huì)誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。,14,藥理作用,（3）代謝 β受體激動(dòng)會(huì)促進(jìn)脂肪和糖原的分解，會(huì)使血糖和游離脂肪酸升高。（4）腎素 β受體阻斷藥阻斷腎臟球旁細(xì)胞的β1受體而抑制腎素釋放。,15,藥理作用,2、內(nèi)在擬交感活性(Intrinsi

9、c sympathomimetic activity) 有些β受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外還對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，也稱內(nèi)在擬交感活性。擬交感作用會(huì)引起心臟興奮、支氣管舒張等。,16,藥理作用,3、膜穩(wěn)定作用 是指藥物抑制細(xì)胞膜對(duì)離子通透性。膜穩(wěn)定作用在常規(guī)劑量下并不顯著，只有在過量下才比較明顯。,17,二、β受體阻斷藥分類,一、β1 、β2受體阻斷藥1、無內(nèi)在活性的β1 、β2受體阻斷藥 普萘洛爾[

10、藥動(dòng)學(xué)] 口服易從胃腸道吸收，主要在肝臟代謝，有首關(guān)效應(yīng)，造成生物利用度不高。主要代謝產(chǎn)物從腎排出，易透過血腦屏障。,18,藥理作用與臨床應(yīng)用,[藥理作用] 普萘洛爾有較強(qiáng)的β受體阻斷作用，用藥后心率減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，腎素釋放減少，支氣管阻力有一定程度提高。[臨床應(yīng)用] 用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。,19,不良反應(yīng)及禁忌癥,[不

11、良反應(yīng)] 一般不良反應(yīng)如惡心、腹瀉、乏力、多夢(mèng)、失眠和皮疹等。少數(shù)可出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失。病人長(zhǎng)期使用而突然停用可產(chǎn)生高血壓、快速性心律失常、心絞痛加劇，所以，停用時(shí)要逐漸減量至停止使用。[禁忌癥] 糖尿病人慎用。支氣管哮喘及房室傳導(dǎo)阻滯者禁用等。,20,β1 、β2受體阻斷藥,噻嗎洛爾timolol 是目前作用最強(qiáng)的β受體阻斷藥。臨床用于青光眼和眼壓高的病人。納多洛爾 nadolol

12、是目前β受體阻斷藥中作用最長(zhǎng)的一個(gè)，水溶性高，腸道吸收完全。,21,2、有內(nèi)在活性的β1 、β2受體阻斷藥,吲哚洛爾 pindolol 生物利用度高。應(yīng)用同普萘洛爾。對(duì)靜息心率和心肌收縮功能的抑制作用，及引起肺功能的損害均較普奈洛爾為少。心動(dòng)過緩、心功能不全、支氣管哮喘、糖尿病患者等應(yīng)慎用。,22,（二）、β1 受體阻斷藥,1、無內(nèi)在活性的β1 受體阻斷藥 阿替洛爾atenolol 美托洛爾metopro