血液化療藥物分析

1、白血病化療藥物,北醫(yī)三院 血液科 田磊,前言,現(xiàn)代醫(yī)學治療白血病的主要藥物是各種誘導(dǎo)白血病細胞分化、凋亡的化學藥，多數(shù)有特定療效。 用化學藥物治療包括白血病在內(nèi)的癌癥，才６０來年的歷史。 １９４３年，氮芥首先用于治療淋巴瘤，而治療白血病的突破性成功是后來發(fā)現(xiàn)的阿糖胞苷和甲氨喋呤。 目前用于治療白血病的化療藥已有３０多種,化療與增殖周期,化療最敏感時相為G1期末及S期，最不敏感時相為G1期及G2期

2、；博萊霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。腫瘤增殖比率：增殖細胞群在腫瘤群中的百分率。生長迅速的腫瘤期增殖比率大，對抗腫瘤藥物也比較敏感。倍增時間：腫瘤細胞增加一倍所需的時間。在腫瘤初期，腫瘤細胞群的生長呈指數(shù)式，即倍增時間短，隨著腫瘤體積的增長，倍增時間逐漸延長。腫瘤負何。,細胞增殖周期與化療作用 細胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束為一個周期。稱為細胞增殖周期?？煞譃镚1期(即DNA合成前期)數(shù)小時至數(shù)天），S期(D

3、NA合成期，2-30小時)，G2期(DNA合成后期，2-3小時)，M期(有絲分裂期，1-2小時)。 非增殖期G0期，此期細胞為休止期細胞。是復(fù)發(fā)的根源。,化療藥物分類,化療藥物分類-化學結(jié)構(gòu)和作用機理不同,烷化劑 -- 細胞毒類藥物是臨床上較常用的，有一個或多個高度活躍的烷化基團，在體內(nèi)能和細胞的蛋白質(zhì)和核酸相結(jié)合，使蛋白質(zhì)和核酸失去正常的生理活性，從而傷害細胞，抑制癌細胞分裂。細胞周期非特異性藥物，一般對M期和

4、G1期細胞殺傷作用較強。小劑量時可抑制細胞由 S期進入M期。G2期細胞較不敏感，增大劑量時可殺傷各期的增殖細胞和非增殖細胞，具有廣譜抗癌作用。常用的烷化劑有氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌、環(huán)已亞硝脲、馬利蘭、氮烯米胺、甲基芐肼等。,,抗代謝類藥物（葉酸類、嘌呤類、嘧啶類）干擾細胞正常代謝過程的藥物，這類藥物與正常代謝物質(zhì)相似，在同一系統(tǒng)酶中互相競爭，與其特異酶相結(jié)合，使酶反應(yīng)不能完成，從而阻斷代謝過程，阻止核酸合成，抑制腫瘤細胞的生長與增殖

5、。細胞周期特異性藥物，主要抑制細胞DNA的合成。 S期細胞對它們最敏感。有時也可能抑制 RNA與蛋白質(zhì)的合成。故對 G1期或 G2期細胞也有一定作用。常用的有甲氨喋呤、氟脲嘧啶、雙呋啶、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、輕基脲等。,,抗生素類藥物由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學物質(zhì)。能抑制腫瘤細胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色體。為細胞周期非特異性藥物，對增殖和非增殖細胞均有殺傷作用。多有較大的毒性。常用的有放線菌素D（更生霉素）

6、、絲裂霉素、博菜霉素、阿毒素、平陽霉素、柔紅霉素、光輝霉素等。,,植物類藥物從植物中提取的抗腫瘤有效成份。植物中的抗腫瘤有效成份多種多樣，作用機理也各有不同，或抑制細胞的有絲分裂或抑制RNA的合成等。如長春新堿、秋水仙堿、三尖杉酯堿、喜樹堿、靛玉紅、鬼臼乙叉貳、依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）、紫杉醇,,激素類藥物對機體功能起調(diào)節(jié)作用的化學物質(zhì)。激素對許多腫瘤的發(fā)病和生長有密切的關(guān)系，調(diào)節(jié)激素平衡可以有效控制腫瘤的生

7、長。性激素類(包括雄性和抗雄性激素類、雌性和抗雌性激素類、孕激素類)、腎上腺皮質(zhì)激素類,,其他門冬酰胺酶是已發(fā)現(xiàn)的對白血病細胞有抑制作用而無損于正常細胞的一種抗白血病藥物。,阿糖胞苷（ａｒａ-ｃ）,用于各種急性白血病、腦膜白血病，是化療中效果最佳，普遍使用的品種?？勾x藥周期時相特異藥物--藥物選擇性作用于某一個時相干擾核酸生物合成的藥物DA、MA、AA、EA、HA等,氨甲喋呤（ｍｔｘ）,是兒童淋巴細胞白血病最主要的治療藥，

8、也是所有鞘內(nèi)化療的首選藥?？勾x類藥細胞周期特異性藥物干擾核酸生物合成使用過程中監(jiān)測血藥濃度,環(huán)磷酰胺（ｃｔｘ）,用于各種白血病，與其它抗白血病化療藥組成不同化療方案。烷化劑周期非特異性藥物，即對增殖或非增殖細胞都有作用的藥物直接影響細胞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物用藥注意：水化、堿化、中和代謝產(chǎn)物、加速代謝產(chǎn)物的排出,蒽環(huán)類抗生素,柔紅霉素、阿霉素、多柔比星（去甲基柔紅霉素）等用于白血病,淋巴瘤的治療抗生素類周期非特異

9、性藥物能嵌入DNA堿基對之間，抑制RNA合成，阻止DNA復(fù)制，并呈細胞毒作用。心臟毒性,長春新堿（VCR）/長春地辛（VDS）,是治療急慢性白血病的有效藥，兒童急淋常用。也用于惡性淋巴瘤等其它癌癥的治療。植物類藥物抑制蛋白質(zhì)合成與功能--植物長春花中提取的有效成分，為微管蛋白抑制劑。其在抑制微管聚合時，使紡錘絲不能形成，癌細胞停止分裂.周期時相特異藥物—M相抑制作用神經(jīng)毒性,左旋門冬酰胺酶（ａｓｐ）,為影響氨基酸供應(yīng)的藥物。

10、急淋癌細胞自身不能合成ｌ－門冬酰胺，需從細胞外吸取。此藥能將門冬酰胺水解，使癌細胞缺乏營養(yǎng)而不能存活。主要用于急淋，是治療兒童急淋的重要藥物。過敏反應(yīng)、胰腺炎、凝血功能異常,其它,全反式維甲酸（ａｔｒｔ）。１９８６年上海血液學研究所和瑞金醫(yī)院首先發(fā)現(xiàn)其治M３療效很好，作用是誘導(dǎo)細胞分化，抑制白血病細胞的增殖。推廣應(yīng)用后，救治了大批M３患者?！　∪趸椋ǎ幔螅玻埃常?。此藥為二十世紀七十年代我國學者首先從中醫(yī)治療白血病的藥物中篩選

11、出來的用于治療M３的化學藥物，有誘導(dǎo)細胞分化和凋亡的雙重作用。對維甲酸治療無效的病例仍可有效，現(xiàn)在已制成注射劑，成了治療M３的常用藥?！　「窳行l(wèi)（ｓｔｌ５７１、甲磺酸伊馬替尼）。治療慢粒的最新化學藥物。１９９８年首例使用。其作用是阻斷癌細胞某些蛋白質(zhì)的合成，從而抑制其復(fù)制增殖和耐藥機制，不良反應(yīng)低，療效好，緩解率高于以往任何一種藥物（日０.４ｇ至少１２周為１療程）。對加速期和急變期的病例也有效（日０.６ｇ），被認為是當前治療慢粒最好的