天然藥物化學第一章緒論

1、中藥=天然藥物 ？,● 藥物-----用于治療和預防疾病的物質(zhì)。按來源可分為天然藥物、化學合成藥物和生物藥物● 中藥（中草藥） -----廣義的概念，包括傳統(tǒng)中藥、民間藥和民族藥傳統(tǒng)中藥是指在全國范圍內(nèi)廣泛使用，并作為商品在中藥市場流通，載于中醫(yī)藥典籍，以傳統(tǒng)中醫(yī)藥學理論闡述藥理作用并指導臨床應用、有獨特的理論體系和使用形式，加工炮制比較規(guī)范的天然藥物及其加工品。,什么是天然藥物？,● 天然藥物人類在自然界中發(fā)現(xiàn)并可直接供藥用

2、的植物、動物或礦物，以及基本不改變其物理、化學屬性的加工品?！爸兴帯?、“草藥”和“民族藥”除極少數(shù)（如鉛丹等）為人工合成藥外，絕大多數(shù)均屬天然藥物范疇。,天然藥物包含了中藥，但并不等于是中藥。,天然藥物化學在新藥研發(fā)中的地位,,,藥理、毒理作用,,一定的劑型,,質(zhì)量標準,,臨床前新藥,,,天然藥物化學,有效部位或有效成分,藥理學,藥劑學,藥物分析學,藥物化學,第一章 緒 論,天然藥物化學：是運用現(xiàn)代科學理論、方法與技術(shù)研究天然

3、藥物中化學成分的學科。研究內(nèi)容： 涉及各類天然藥物化學成分（生理活性成分）的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、提取分離方法及結(jié)構(gòu)檢識、鑒定和測定等知識。,天然藥物的來源　　 天然藥物是藥物的一個重要的組成部分。天然藥物來自植物、動物、礦物、微生物，以及海洋中所含的生物資源等，其中絕大部分為植物藥。 隨著生命科學的進步，運用在酶、受體、細胞等分子水平乃至基因調(diào)控等新的生物活性測試體系進行廣泛篩選，將會發(fā)現(xiàn)更多的新的天然藥物。

4、,一、概 述,天然藥物中化學成分的復雜性 中藥中的化學成分是十分復雜的。某一種中藥可能含有幾種類型的成分，而每一個類型又可能含有少則幾種、多則十幾種或幾十種化學成分。 例如，中藥人參中含有20余種三萜皂苷類成分，它們都有相同或類似的母體，同時人參中又有黃酮類、多糖及揮發(fā)油等類成分。,一、概 述,天然藥物的物質(zhì)基礎 天然藥物之所以能夠防病治病，其物質(zhì)基礎在于所含的有效成分：　有效成分:具有一定

5、生物活性的單體化合物，能用結(jié)構(gòu)式表示，并具有一定的物理常數(shù)。 無效成分：沒有生物活性和防病治病作用的化學成分。,一、概 述,有效成分與無效成分的相對性,有效部位：在天然藥物中，常將含有一種主要有效成分或一組結(jié)構(gòu)相近的有效成分的提取或分離部分，稱為有效部位。 有效部位群：含有兩類或兩類以上有效部位的中藥提取或分離部分。,一、概 述,注意的問題： 在中藥及其他天然藥物中，真正搞清有效成分的品種是不多的。更多的只是

6、一些生理活性成分，也就是經(jīng)過一些體外(in vitro)和體內(nèi)(in vivo)的活性測試試驗，證明有一定的生理活性的部位。,一、概 述,天然藥物化學的建立與形成,1769 酒石酸(酒石) 1775 苯甲酸(安息香) 1778 乳酸(酸乳) 1785 蘋果酸(蘋果),觀點2:“植物中有機酸的研究促成有機化學及植物化學的形成”,1773 尿素 (脲),舍勒 (K. W. Schelle),柏格曼 (Bargmann),

7、1822 瑞香苷 1830 苦杏仁苷,觀點1:“植物中只有酸性物質(zhì)”,盧勒 (Rouelle),1776 尿酸,,,二、天藥的發(fā)展與未來,,觀點3. “生物堿的研究是天然藥物化學發(fā)展的開端?！?1803 ~ 1806 嗎啡(鴉片),德羅遜 (Derosen) 塞圖爾 (Sertürner),1818 士的寧堿 1820 咖啡因 1820 喹寧 1828 尼古丁 1831 阿托品

8、1833 烏頭堿,,,,morphine,二、天藥的發(fā)展與未來,商周(前256 ~ 前1766),煉丹、冶金、釀酒業(yè)十分盛行。,我國古代天然藥物的實踐,《齊民要術(shù)》(五世紀),用“百藥煎”制革，它是由五倍子等粗末經(jīng)發(fā)酵制得的沒食子酸。,記載：“看藥上長起長霜，藥則已成矣”。長霜即沒食子酸結(jié)晶，此是世界上最早制得的有機酸結(jié)晶，較之瑞典化學家舍勒的工作要早二百多年。,《本草綱目》(1518-1592),二、天藥的發(fā)展與未來,建國以來我國

9、天然藥物化學的研究進展,1）利用豐富藥源生產(chǎn)藥物 麻黃素、蘆丁、洋地黃毒苷、咖啡因、黃連素、粉防己堿、加蘭他敏、山道年等。,2）減少進口、自給自足藥物 地高辛、西地蘭、麥角新堿、秋水仙堿、阿托品、東茛菪堿、長春堿、長春新堿、薯蕷皂苷元等。,3）民間草藥發(fā)掘藥物 顱痛定、巖白菜素、天花粉素、川楝素、黃藤素、鶴草酚、亮菌甲素、棉酚、羥基喜樹堿等。,二、天藥的發(fā)展與未來,4）特色天然化學藥物 如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛

10、菪堿、天麻素、齊墩果酸、丁公藤堿II、高烏頭堿、石杉堿甲、川芎嗪等。,5）改構(gòu)藥物 如抗癇靈、?？┻?、聯(lián)苯雙酯等。,6）合成藥物 如黃連素、延胡索乙素、山茛菪堿、天麻素、咖啡因、川芎嗪、大蒜新素、罌粟堿等。,二、天藥的發(fā)展與未來,天然藥物化學的發(fā)展離不開現(xiàn)代科學技術(shù)的進步,嗎啡 利血平(鴉片中成分，止痛) （蘿芙木中成分，降壓）,二、天藥的

11、發(fā)展與未來,● 微量物質(zhì)● 大分子物質(zhì)● 不穩(wěn)定物質(zhì)● 海洋生理活性物質(zhì)● 生物體內(nèi)源性生理活性物質(zhì),研究方向及發(fā)展趨勢,目的----從中發(fā)現(xiàn)新的化合物或者新的骨架類型,二、天藥的發(fā)展與未來,生物活性跟蹤分離方法將成為研究天然活性成分的主流。 天然活性化合物的追蹤分離能否取得成功，關鍵在于有無好的生物活性測試體系。,二、天藥的發(fā)展與未來,中藥質(zhì)量評價體系和中藥復方化學成分的研究進入實質(zhì)性階段。 中藥指紋圖

12、譜的建立。,（一）開辟擴大藥源、促進新藥開發(fā) 根據(jù)同源動、植物的生源關系，來尋找天然藥物中的有效成分，從而開辟和擴大藥源。 根據(jù)天然藥物中已知有效成分的結(jié)構(gòu)特點進行人工合成及結(jié)構(gòu)改造，以擴大藥源和創(chuàng)制高效低毒的新藥。,三、天藥的應用價值,（二）探索中藥防治疾病原理 在明確中藥有效成分的基礎上，了解有效成分與生物活性之間的關系，從而闡明中藥防治疾病的作用原理。 中藥復方制劑治療作用的多樣

13、性，是以所含多種有效成分為物質(zhì)基礎，從現(xiàn)代科學角度進行闡述。,三、天藥的應用價值,（三）控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量 研究天然藥物的有效成分，從而通過理化性質(zhì)及含量測定等方法控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量。,三、天藥的應用價值,（四）改進藥物劑型，提高臨床療效 中藥經(jīng)過提取分離后，去粗存精、去偽存真，用新技術(shù)加工成現(xiàn)代藥物劑型。 研究藥物劑型在體內(nèi)的作用過程 ，創(chuàng)制中藥的新劑型。,三、天藥的應用價值,（五）

14、為中藥炮制提供現(xiàn)代科學依據(jù) 在清楚中藥有效成分的基礎上，用現(xiàn)代實驗技術(shù)和方法對其進行定性定量分析，有效的控制炮制品的規(guī)格質(zhì)量。 研究中藥炮制前后化學成分的變化，有助于闡明炮制原理，改進和完善傳統(tǒng)炮制方法和技術(shù)。,三、天藥的應用價值,四、天然藥物化學成分的溶解性能,,學習《天然藥物化學》的方法,（一）基本骨架類型及其結(jié)構(gòu)特征,1. 基本骨架 2. 主要活性化合物,（二）各類成分的理化性

15、質(zhì),1. 共性 1) 溶解性 2) 酸堿 3) 鑒別反應 2. 特性,（三）各類成分的提取分離方法,1. 利用不同溶解度 2. 利用不同酸堿性 3. 利用色譜分離法,（四）各類成分的結(jié)構(gòu)測定方法,各類成分的主要化學反應 主要成分的波譜特征,理 論 和 實 踐 并 重,特別注意,思考題：1.有效成分與有效部位的定義及區(qū)別。2.天然藥物化學的定義及研究內(nèi)容。