制藥工程畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）-年產(chǎn)30萬(wàn)瓶磷酸鈉鹽口服液gmp生產(chǎn)車(chē)間設(shè)計(jì)【全套圖紙】

1、<p>　　四川理工學(xué)院畢業(yè)設(shè)計(jì)</p><p>　　年產(chǎn)30萬(wàn)瓶磷酸鈉鹽口服液</p><p><b>　　GMP生產(chǎn)車(chē)間設(shè)計(jì)</b></p><p>　　全套圖紙，加153893706</p><p><b>　　學(xué) 生：</b></p><p>　　學(xué)

2、 號(hào)：09131040304</p><p>　　專(zhuān) 業(yè)：制藥工程（化藥方向）</p><p>　　班 級(jí)：2009級(jí) 3班</p><p><b>　　指導(dǎo)教師：</b></p><p>　　四川理工學(xué)院化學(xué)與制藥工程學(xué)院</p><p><b>　　二O一三年六月&l

3、t;/b></p><p><b>　　目 錄</b></p><p>　　1項(xiàng)目可行性論證1</p><p><b>　　1.1前言1</b></p><p>　　1.1.1產(chǎn)品介紹1</p><p>　　1.1.2含量測(cè)定2</p><

4、p>　　1.2產(chǎn)品可行性論證3</p><p>　　1.2.1磷酸鈉鹽口服液的藥理作用3</p><p>　　1.2.2 磷酸鈉鹽口服液的優(yōu)點(diǎn)3</p><p>　　1.2.3 磷酸鈉鹽口服液的臨床應(yīng)用3</p><p>　　1.2.4 磷酸鈉鹽口服液市場(chǎng)分析4</p><p>　　2 廠址選擇與總平面

5、布局5</p><p>　　2.1 廠址選擇的重要性5</p><p>　　2.2 廠址選擇的原則5</p><p><b>　　2.3廠址確定6</b></p><p>　　2.3.1自貢市高新區(qū)簡(jiǎn)介6</p><p>　　2.3.2高新區(qū)地理位置7</p><p

6、><b>　　2.4投資優(yōu)勢(shì)7</b></p><p>　　2.4.1 產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)雄厚7</p><p>　　2.4.2科技優(yōu)勢(shì)明顯7</p><p>　　2.4.3區(qū)位交通優(yōu)越8</p><p>　　2.4.4基礎(chǔ)設(shè)施完善8</p><p>　　2.4.5城市功能齊全8</

7、p><p>　　2.4.6創(chuàng)業(yè)環(huán)境優(yōu)越9</p><p>　　2.5 工廠總平面設(shè)計(jì)9</p><p>　　2.5.1 車(chē)間布局的重要性和任務(wù)9</p><p>　　2.5.2 制藥車(chē)間布局設(shè)計(jì)的特殊性9</p><p>　　2.5.3 車(chē)間布置組成9</p><p>　　2.5.4 GM

8、P對(duì)制藥生產(chǎn)硬件的要求10</p><p>　　3 生產(chǎn)工藝論證13</p><p><b>　　3.1 概述13</b></p><p>　　3.1.1 生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)的重要性13</p><p>　　3.1.2 工藝流程設(shè)計(jì)的成果及任務(wù)13</p><p>　　3.2 口服液生產(chǎn)工

9、藝14</p><p>　　3.3 磷酸鈉鹽口服液生產(chǎn)工藝15</p><p>　　3.3.1 處方及處方分析15</p><p>　　3.3.2 磷酸鈉鹽口服液生產(chǎn)工藝流程圖16</p><p>　　3.4.工藝流程17</p><p><b>　　3.5 儲(chǔ)存17</b></

10、p><p><b>　　4 物料衡算18</b></p><p><b>　　4.1 概述18</b></p><p>　　4.1.1 物料衡算的目的及意義18</p><p>　　4.1.2 物料衡算的依據(jù)和必要條件18</p><p>　　4.1.3 物料衡算的基準(zhǔn)

11、19</p><p>　　4.2 物料衡算20</p><p>　　4.2.1 每批原輔料的需求量20</p><p>　　4.2.2 各工序原輔料每批的量21</p><p>　　4.2.3 原輔料年消耗量22</p><p>　　4.3 包裝材料消耗23</p><p>　　5 主

12、要設(shè)備及選型25</p><p>　　5.1 設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型的任務(wù)25</p><p>　　5.2 設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型的步驟25</p><p>　　5.3 設(shè)備選型25</p><p>　　5.4 設(shè)備一覽表30</p><p>　　6 能量衡算31</p><p><

13、b>　　6.1 概述31</b></p><p>　　6.2 能量衡算的目的及意義31</p><p>　　6.3 能量衡算的依據(jù)及必要條件31</p><p>　　6.4 熱量衡算31</p><p>　　6.5 設(shè)備理論用電量34</p><p>　　6.6 照明用電34</p&

14、gt;<p>　　6.7 用水量34</p><p><b>　　7 衛(wèi)生37</b></p><p>　　7.1 人員衛(wèi)生及其重要性37</p><p>　　7.2 工藝衛(wèi)生37</p><p>　　7.2.1 原輔料的衛(wèi)生37</p><p>　　7.2.2 設(shè)備衛(wèi)生

15、38</p><p>　　7.2.3 潔凈室衛(wèi)生管理38</p><p>　　7.3 環(huán)境衛(wèi)生40</p><p>　　7.3.1 廠址與環(huán)境的要求40</p><p>　　7.3.2 環(huán)境的綠化41</p><p><b>　　8 三廢處理42</b></p><p

16、>　　8.1 廢水的分類(lèi)及排放指標(biāo)42</p><p>　　8.2 廢水處理方法43</p><p>　　8.2.1 廢水的化學(xué)處理法43</p><p>　　8.2.2 廢水的生物處理法43</p><p>　　8.2.3 各類(lèi)制藥廢水的處理43</p><p>　　8.3 廢氣的排放及處理技術(shù)分析

17、44</p><p>　　8.4 廢渣的排放及處理技術(shù)分析44</p><p>　　8.4.1 一般處理方法45</p><p>　　8.4.2 廢渣的最終處理45</p><p>　　8.5 噪聲污染及處理45</p><p>　　9 勞動(dòng)組織及崗位定員46</p><p>　　9.

18、1 生產(chǎn)車(chē)間各崗位的職責(zé)46</p><p>　　9.1.1 車(chē)間主任的職責(zé)46</p><p>　　9.1.2 生產(chǎn)車(chē)間班長(zhǎng)的職責(zé)46</p><p>　　9.1.3 生產(chǎn)車(chē)間操作工的職責(zé)46</p><p>　　9.1.4 工藝技術(shù)員的職責(zé)47</p><p>　　9.2 定員要求47</p>

19、;<p>　　9.2.1 車(chē)間主任要求47</p><p>　　9.2.2 生產(chǎn)車(chē)間班長(zhǎng)要求47</p><p>　　9.2.3 操作工要求48</p><p>　　9.2.4 生產(chǎn)工藝員要求48</p><p>　　9.3 車(chē)間生產(chǎn)定員48</p><p>　　9.4 工作安排48</

20、p><p>　　10 勞動(dòng)保護(hù)與安全生產(chǎn)49</p><p>　　10.1 車(chē)間安全生產(chǎn)守則49</p><p>　　10.2 個(gè)人防護(hù)用品49</p><p>　　10.3 動(dòng)火規(guī)定50</p><p>　　10.4 安全用電50</p><p>　　10.5 車(chē)間防火防爆措施53&l

21、t;/p><p><b>　　小結(jié)55</b></p><p><b>　　參考文獻(xiàn)56</b></p><p><b>　　致謝57</b></p><p><b>　　附錄58</b></p><p><b>　　

22、1項(xiàng)目可行性論證</b></p><p><b>　　1.1前言</b></p><p>　　磷酸鈉鹽口服液腸道準(zhǔn)備方法是美國(guó)醫(yī)生Vanner[1]等1990年首先提出的，其主要藥理作用是服藥后患者腸內(nèi)形成短暫的高滲環(huán)境引起的滲透性腹瀉，突出的優(yōu)點(diǎn)是清腸作用安全有效。1992年，這種制劑以Phosphat Soda的商品名在澳大利亞注冊(cè)[2]，此后，國(guó)外陸

23、續(xù)對(duì)磷酸鈉鹽口服液的腸道準(zhǔn)備效果進(jìn)行對(duì)照研究，積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)。我科近期采用磷酸鈉鹽口服液口服代替清潔灌腸用于術(shù)前腸道準(zhǔn)備。</p><p><b>　　1.1.1產(chǎn)品介紹</b></p><p>　　磷酸鈉鹽口服液（Sodium Phosphates Oral Solution）主要成分為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉。輔料為苯甲酸鈉、糖精鈉、甘油、檸檬香精。</

24、p><p>　　磷酸鈉鹽口服液工藝處方為：</p><p>　　表1-1 磷酸鈉鹽口服液配方</p><p>　　備注：＃根據(jù)含水分子量，投料時(shí)進(jìn)行折算 公式為：</p><p>　　磷酸氫二鈉水合物=（142+18n）* m1/268</p><p>　　磷酸二氫鈉水合物=（120+18n）* m2/138</p

25、><p>　　以上公式中n代表水分子個(gè)數(shù)，m1、m2分別代表七水磷酸氫二鈉和一水磷酸二氫鈉的質(zhì)量</p><p>　　﹡投料時(shí)可根據(jù)密度折算成重量投料 公式為: m = ρ·v</p><p><b>　　規(guī)格為每瓶45ml</b></p><p>　　磷酸鈉鹽口服液性狀為無(wú)色澄清液體，有檸檬的氣味。其適應(yīng)

26、癥為用于患者結(jié)腸X—光線及腸道內(nèi)窺鏡檢查或手術(shù)錢(qián)清理腸道。</p><p>　　用法用量：本品用于腸道準(zhǔn)備時(shí)服藥一般分2次，每次服藥45ml。</p><p>　　第一次服藥時(shí)間是在操作前或檢查前一天晚上7點(diǎn)，用法采用稀釋方案，用750mL以上溫涼開(kāi)水稀釋后服用。第二次服藥時(shí)間在操作或檢查當(dāng)天早晨7點(diǎn)（或在操作或檢查前至少提前3個(gè)小時(shí)），或遵循醫(yī)囑，用法同第一次。為獲得良好的腸道準(zhǔn)備效果，

27、建議患者在可承受的范圍內(nèi)多飲水。</p><p>　　不良反應(yīng)：本品在承認(rèn)及兩歲以上兒童身上單劑量（正常劑量）使用是非常安全的，沒(méi)有不良反應(yīng)。如果過(guò)量使用更可能會(huì)導(dǎo)致低鈣血癥、高磷酸鹽血癥、高鈉血癥、脫水以及酸中毒。</p><p><b>　　1.1.2含量測(cè)定</b></p><p>　　儀器： pHS-3C數(shù)字酸度計(jì)（050561）<

28、;/p><p>　　精密量取本品25ml，置500ml量瓶中，用水稀釋至刻度，混勻，精密量取25ml置250ml燒杯中，精密加入氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）15ml和水75ml，依照《電位滴定法與永停滴定法SOP（電位滴定法）》檢查，用鹽酸滴定液（0.5mol/L）滴定過(guò)量的堿直到第一個(gè)等當(dāng)點(diǎn)（pH約為9.2），記下消耗鹽酸滴定液（0.5mol/L）的體積A；繼續(xù)滴定至第二個(gè)等當(dāng)點(diǎn)（pH約為4.4），記下消耗鹽

29、酸滴定液（0.5mol/L）的總體積B。</p><p><b>　　計(jì)算公式：</b></p><p><b>　?。╣/100ml）</b></p><p><b>　?。╣/100ml）</b></p><p>　　V0——空白滴定至終點(diǎn)（pH約為7.0）時(shí)消耗鹽酸滴定液

30、的體積均值</p><p>　　VA——滴定至第一個(gè)等當(dāng)點(diǎn)（pH約為9.2）時(shí)消耗鹽酸滴定液的體積</p><p>　　VB—— 繼續(xù)滴定至第二個(gè)等當(dāng)點(diǎn)（pH約為4.4）時(shí)消耗鹽酸滴定液的總體積</p><p>　　規(guī)定本品每100ml溶液中含磷酸二氫鈉（NaH2PO4·H2O）應(yīng)為45.6g～50.4g；含磷酸氫二鈉（Na2HPO4·7H2O）

31、應(yīng)為17.1g～18.9g，符合規(guī)定。</p><p>　　1.2產(chǎn)品可行性論證</p><p>　　1.2.1磷酸鈉鹽口服液的藥理作用</p><p>　　磷酸鈉鹽口服液作用機(jī)制[3]是磷酸鈉鹽在腸道內(nèi)解離出不被吸收的陰陽(yáng)離子，在腸道內(nèi)形成高滲環(huán)境，促使體內(nèi)水分進(jìn)入腸道，與患者服用的少量水分共同產(chǎn)生一種機(jī)械刺激，促進(jìn)腸蠕動(dòng)；另外，磷酸鈉鹽口服液還能夠激活腸黏膜層的

32、局部神經(jīng)反射而增加腸壁蠕動(dòng)，提高腸的動(dòng)力，促進(jìn)排便，有較好的腸道清潔效果，從而達(dá)到清腸的目的。</p><p>　　1.2.2 磷酸鈉鹽口服液的優(yōu)點(diǎn)</p><p>　　1.全面的清腸效果：腸腔內(nèi)無(wú)糞便殘?jiān)?、水潴留，手術(shù)視野開(kāi)闊；無(wú)氣泡，腸道致病菌易清除。</p><p>　　2.極佳的臨床安全性：不良反應(yīng)發(fā)生率低，手術(shù)成功率高，術(shù)后感染率低。 </p>

33、<p>　　3.廣泛的接受度：患者服用口味佳，耐受度高；醫(yī)護(hù)人員工作量小，滿意度高。 4.服用簡(jiǎn)便，脫水少。 5.臨床應(yīng)用范圍廣泛。 磷酸鈉鹽有較好的耐受性和安全性及腸道清潔有效性，腸道清潔有效率92.5%[4]，不良反應(yīng)少。</p><p>　　1.2.3 磷酸鈉鹽口服液的臨床應(yīng)用</p><p>　　精確的診斷、治療和病人的安全歷來(lái)是所有內(nèi)窺鏡檢查

34、和外科手術(shù)的兩個(gè)衡量標(biāo)準(zhǔn)，而良好的腸道清潔度和病人可接受度是結(jié)腸鏡檢查、手術(shù)前腸道準(zhǔn)備的必要條件。</p><p>　　1. 用于外科手術(shù)前腸道清理</p><p>　?。?）使腸道減壓，易于手術(shù)操作；</p><p>　?。?）有利于發(fā)現(xiàn)腸道病灶；</p><p>　?。?）減少手術(shù)期間糞便溢出；</p><p>　

35、?。?）降低術(shù)后感染的發(fā)生率。</p><p>　　2. 用于腸道內(nèi)窺鏡檢查[5]前的腸道清理</p><p>　?。?）有利于發(fā)現(xiàn)病灶，尤其是較小病灶，及時(shí)治療；</p><p>　?。?）有利于內(nèi)鏡更快、更容易、更安全進(jìn)入腸道，減少病人痛苦，節(jié)約檢查時(shí)間；</p><p>　　3. 用于影像學(xué)檢查前腸道清理</p><

36、p>　?。?）有利于發(fā)現(xiàn)病灶，腸道準(zhǔn)備是X線拍片、腸道造影、泌尿系造影、CT掃描及超聲診斷等影像學(xué)檢查的必須護(hù)理工作；</p><p>　?。?）提高X-光線攝片的清晰度，腸道準(zhǔn)備的好壞直接決定著腹部影像學(xué)檢查的成敗。</p><p>　　4. 用于婦科微創(chuàng)手術(shù)[3]前的腸道清理</p><p>　　（1）便于術(shù)野顯露和保障手術(shù)順利進(jìn)行；</p>

37、<p>　?。?）減輕術(shù)后腹脹不適；</p><p>　?。?）降低術(shù)后感染發(fā)生率。</p><p>　　參考國(guó)外及臺(tái)灣地區(qū)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)小劑量用于治療便秘。</p><p>　　1.2.4 磷酸鈉鹽口服液市場(chǎng)分析</p><p>　　“輝靈” 磷酸鈉鹽口服溶液（FLEET PHOSPHO-SODA）是一種高品質(zhì)的腸道準(zhǔn)備藥物，經(jīng)北

38、美及世界各地的多年的臨床應(yīng)用,該藥的安全性，有效性，方便性和患者順應(yīng)性得到廣泛證實(shí)，現(xiàn)在已經(jīng)成為北美地區(qū)外科手術(shù)，結(jié)腸X-光線及腸道內(nèi)窺鏡檢查前腸道準(zhǔn)備的第一品牌藥物 。</p><p>　　“輝靈”磷酸鈉鹽口服溶液是美國(guó)腸道準(zhǔn)備第一品牌藥物。在美國(guó)排名前15位的醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)中，有14家首選“輝靈”作為腸道準(zhǔn)備藥物。這些著名的機(jī)構(gòu)包括：芝加哥大學(xué)醫(yī)院，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)院，麻省總醫(yī)院，杜克大學(xué)醫(yī)療中心，加州大學(xué)醫(yī)療中心

39、，匹茲堡大學(xué)醫(yī)院，密執(zhí)安大學(xué)醫(yī)療中心，華盛頓大學(xué)Barnes---Jewish醫(yī)院，約翰.霍普金斯醫(yī)院等等。“輝靈”因?yàn)槠鋬?yōu)良品質(zhì)，被美國(guó)白宮作為布什總統(tǒng)先生結(jié)腸鏡檢查前的腸道準(zhǔn)備藥品）（據(jù)美國(guó)有線新聞網(wǎng)（CNN）2002年6月28日的報(bào)道）。 </p><p>　　1992年，這種制劑以FLEET PHOSPHO-SODA的商品名在澳大利亞注冊(cè)，此后，國(guó)外陸續(xù)對(duì)磷酸鈉鹽口服液的腸道準(zhǔn)備效果進(jìn)行對(duì)照研究，積累了大

40、量的臨床經(jīng)驗(yàn)。我國(guó)近期采用磷酸鈉鹽口服液口服代替清潔灌腸用于術(shù)前腸道準(zhǔn)備。</p><p>　　2 廠址選擇與總平面布局</p><p>　　2.1 廠址選擇的重要性</p><p>　　廠址選樣是基本建設(shè)前期工作的重要環(huán)節(jié)，也是工程項(xiàng)目進(jìn)行設(shè)計(jì)的前提。廠址選擇涉及許多部門(mén)，往往矛盾較多，因此這是—項(xiàng)政策性和科學(xué)性很強(qiáng)的綜合性工作。廠址選擇是否合理，不僅關(guān)系到工程項(xiàng)

41、目的建設(shè)速度、建設(shè)投資和建設(shè)質(zhì)量，而且關(guān)系到項(xiàng)目建成后的經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益和環(huán)境效益，并且對(duì)國(guó)家和地區(qū)的工業(yè)布局和城市規(guī)劃，有著深遠(yuǎn)的影響。</p><p>　　制藥廠因廠址選擇不當(dāng)、三廢不能治理而被迫關(guān)停或限期停產(chǎn)治理或限期搬移的例子很多，造成的后果是人力、物力及財(cái)力的嚴(yán)重?fù)p失。因此，在廠址選擇時(shí)，必須采取科學(xué)、慎重的態(tài)度，經(jīng)過(guò)認(rèn)真調(diào)查研究之后，再確定適宜的廠址。</p><p>　　2

42、.2 廠址選擇的原則</p><p>　?。?）考慮交通運(yùn)輸便利</p><p>　　制藥廠運(yùn)輸比較頻繁，為了減少運(yùn)輸費(fèi)用，盡量不要遠(yuǎn)離原料來(lái)源和用戶。在廠址選擇的時(shí)候，應(yīng)該要考慮交通便利。</p><p><b>　?。?）確保水電供應(yīng)</b></p><p>　　水、電是制藥廠生產(chǎn)的必需條件。充足、良好的水源，對(duì)藥廠

43、來(lái)講甚為重要。同樣地，足夠的電源，對(duì)藥廠也很重要，有許多原料藥廠，因停電而損失相當(dāng)慘重。所以要求有二路確保電源，萬(wàn)一有一路進(jìn)線發(fā)生故障，還有一路進(jìn)線確保電力供給。 </p><p><b>　　（3）有利保護(hù)環(huán)境</b></p><p>　　對(duì)制藥廠而言，不能選擇不利于藥廠生產(chǎn)的環(huán)境。要求避開(kāi)粉塵、煙氣和有害有毒氣體的地方，同時(shí)，也要求遠(yuǎn)離霉菌源和花粉傳播源。然而，

44、霉菌源無(wú)所不在，遠(yuǎn)離困難。而對(duì)花粉的傳播可在廠區(qū)綠化時(shí)，對(duì)制劑廠要求采用無(wú)花粉和花絮飄揚(yáng)的植物。相反，制藥廠本身產(chǎn)生的三廢也要考慮對(duì)周?chē)h(huán)境的影響。以上兩者都應(yīng)同時(shí)考慮，缺一不可。 </p><p>　?。?）有利于長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展 </p><p>　　制藥廠的品種相對(duì)來(lái)講是比較多的，而且更新?lián)Q代也比較頻繁。隨著社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，每個(gè)藥廠必須要考慮長(zhǎng)遠(yuǎn)的規(guī)劃發(fā)展，絕不能圖眼前利益，所以在選

45、廠址時(shí)應(yīng)有考慮余地。</p><p><b>　?。?）有利安全 </b></p><p>　　安全對(duì)藥廠來(lái)講不能疏忽，選廠時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按國(guó)家有關(guān)規(guī)范、規(guī)定執(zhí)行外，保持相鄰企業(yè)的安全距離。所謂安全距離是指:衛(wèi)生要求距離，防火、防爆要求距離等。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周?chē)灰嗽O(shè)置排水明溝。 </p><p><b>　

46、?。?）節(jié)約土地</b></p><p>　　珍惜土地，選擇造價(jià)相對(duì)便宜的土地，對(duì)藥廠本身來(lái)講，也節(jié)約了一次性基建投資。不宜選擇有人防或其它地下通道的廠址，廠址內(nèi)也不宜留坑、穴等，以免過(guò)多的死角，警生蟲(chóng)害。選廠時(shí)應(yīng)考慮防洪。一般廠址標(biāo)高按城市規(guī)劃和土方平衡要求來(lái)確定，但必須高于當(dāng)?shù)刈罡吆樗?. 5米以上。 </p><p><b>　　2.3廠址確定</b&g

47、t;</p><p>　　通過(guò)制藥廠選址的各項(xiàng)要求，本設(shè)計(jì)中選擇在自貢市高新區(qū)建廠。</p><p>　　2.3.1自貢市高新區(qū)簡(jiǎn)介</p><p>　　自貢高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)是1992年經(jīng)四川省人民政府批準(zhǔn)建立的省級(jí)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)，是省政府確定的全省五個(gè)重點(diǎn)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)之一，規(guī)劃控制面積16萬(wàn)平方公里。區(qū)內(nèi)規(guī)劃有大化工基地、大學(xué)城、匯東高科技工業(yè)園區(qū)、金

48、馬工業(yè)園區(qū)、金融商貿(mào)大街和若干住宅小區(qū)、旅游度假村、各類(lèi)大型交易市場(chǎng)及公園綠地、文化娛樂(lè)、運(yùn)動(dòng)場(chǎng)館和學(xué)校、醫(yī)院等配套服務(wù)設(shè)施。 1993年，自貢高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)開(kāi)始大規(guī)?；A(chǔ)設(shè)施建設(shè)。在市委、市政府的"總體規(guī)劃、分步實(shí)施、項(xiàng)目起步，滾動(dòng)發(fā)展"的方針指引下，堅(jiān)持加快開(kāi)發(fā)建設(shè)不動(dòng)搖，不斷加強(qiáng)基礎(chǔ)設(shè)施配套建設(shè)，努力培植好投資軟硬環(huán)境，加大招商引資力度，經(jīng)過(guò)近十年的開(kāi)拓建設(shè)，自貢高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)從無(wú)到有，從一個(gè)昔

49、日的田野荒蕪的鄉(xiāng)村逐步成為日趨完善的城市新區(qū)。尤其是近幾年來(lái)，建成區(qū)面積逐步擴(kuò)大，自貢高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)正在成為自貢市政治、經(jīng)濟(jì)、文化和貿(mào)易的中心。</p><p>　　堅(jiān)持新型工業(yè)化，走集中集約集群發(fā)展之路。以“壯大產(chǎn)業(yè)規(guī)模、培育優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)、提高自主創(chuàng)新能力”為戰(zhàn)略方針，圍繞節(jié)能環(huán)保裝備制造、新材料兩大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，建設(shè)以研發(fā)設(shè)計(jì)、裝備制造及應(yīng)用為一體的國(guó)家節(jié)能環(huán)保裝備制造基地和國(guó)家新材料產(chǎn)業(yè)化基地。</p&g

50、t;<p>　　自貢高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)位于自貢市中心南側(cè)，與老城區(qū)僅一河之隔，開(kāi)發(fā)區(qū)依山傍水、環(huán)境優(yōu)美、地勢(shì)開(kāi)闊、交通便捷，是自貢市的主要進(jìn)出通道。高新區(qū)距自貢火車(chē)站1公里，經(jīng)內(nèi)昆、成渝鐵路北上成都、東達(dá)重慶、南下昆明并通達(dá)全國(guó)。高速公路距成都、重慶各200余公里；南下宜賓僅70公里，即可達(dá)最近機(jī)場(chǎng)和長(zhǎng)江第一港。 道路交通：已建成城市道路20公里，一批重要橋梁、隧道工程，區(qū)內(nèi)主、次、支路網(wǎng)已基本形成，開(kāi)通了9條公

51、交線路，并連接川南高速公路、川云路等，成為自貢市的主要進(jìn)出通道。 公用設(shè)施：供水、排水、供電、供氣和通訊管網(wǎng)已隨主次干道同步敷設(shè)，并與城市管網(wǎng)相聯(lián)通。新建110千伏變電站1座，天然氣配氣站一座。</p><p>　　2.3.2高新區(qū)地理位置</p><p>　　自貢高新區(qū)位于自貢市城區(qū)南部，與老城區(qū)僅一河之隔，周邊與自流井、大安、沿灘3個(gè)行政區(qū)相鄰，是自貢市公路交通的主要進(jìn)出口通

52、道。作為構(gòu)建“五個(gè)自貢”和建設(shè)“成渝經(jīng)濟(jì)區(qū)西南部區(qū)域中心城市”的重要載體，日臻完善的基礎(chǔ)設(shè)施和良好的服務(wù)使高新區(qū)聚集了人氣和商機(jī)，成為了自貢名副其實(shí)的城市窗口和客廳，成為了自貢最具開(kāi)發(fā)潛力、最富發(fā)展活力、最宜興業(yè)居住的區(qū)域。 </p><p><b>　　2.4投資優(yōu)勢(shì)</b></p><p>　　2.4.1產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)雄厚</p><p>　　自

53、貢是因鹽設(shè)市的老工業(yè)城市，工業(yè)門(mén)類(lèi)齊全，優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)突出，加工配套能力強(qiáng)，已形成以鹽及鹽化工、機(jī)械裝備、新材料為支柱的工業(yè)格局，是四川省綜合加工制造能力最強(qiáng)的地區(qū)之一，擁有全國(guó)最完整的鹽鹵化工體系，全國(guó)最大的甲烷氯化物生產(chǎn)廠家和西南最大的聯(lián)堿生產(chǎn)企業(yè)，全國(guó)大型火電、機(jī)電設(shè)備、石油化工容器生產(chǎn)骨干廠家，世界6大硬質(zhì)合金廠家之一的合金刀具、鎢鉬制品生產(chǎn)企業(yè)，以及西南最大的化纖紡織基地。全市工業(yè)增加值約占GDP的一半。 自貢高新區(qū)圍繞優(yōu)化

54、產(chǎn)業(yè)升級(jí)，依托國(guó)家節(jié)能環(huán)保裝備制造基地和國(guó)家新材料產(chǎn)業(yè)化基地，突出優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)，著力打造兩大產(chǎn)業(yè)集群，加快推進(jìn)“千億園區(qū)”建設(shè)。鍋爐、泵閥、CNG、機(jī)床等企業(yè)集群及系列產(chǎn)品鏈完善，已形成優(yōu)勢(shì)鮮明、結(jié)構(gòu)合理的高端裝備制造業(yè)產(chǎn)業(yè)體系。特色新材料產(chǎn)業(yè)加速壯大，硬質(zhì)合金、特種焊條、鎂合金、金屬鋰等產(chǎn)業(yè)在全國(guó)優(yōu)勢(shì)明顯，碳黑及碳石墨材料生產(chǎn)技術(shù)全國(guó)領(lǐng)先。自貢國(guó)家高新區(qū)已發(fā)展成為西部地區(qū)重要的機(jī)械及裝備制造基地和知名的特色新材料產(chǎn)業(yè)化示范基地。以東方鍋爐

55、集團(tuán)、四川大西洋集團(tuán)、川潤(rùn)股份、華西能源股份、湖南有色自貢硬質(zhì)合金有限公司等一大批大企業(yè)、大集團(tuán)集聚發(fā)展，節(jié)能環(huán)保裝備</p><p>　　自貢市科技實(shí)力位居四川省前列，科研機(jī)構(gòu)數(shù)量居全省第2位，擁有科研院所14所，大中專(zhuān)職教20所，各類(lèi)科研機(jī)構(gòu)64個(gè)。擁有全國(guó)有機(jī)氟、有機(jī)硅高分子合成材料研究開(kāi)發(fā)中心——中昊晨光化工研究院；全國(guó)炭黑工業(yè)唯一的科研設(shè)計(jì)單位和炭黑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化單位——中橡碳黑研究設(shè)計(jì)院；全國(guó)井礦鹽研究設(shè)

56、計(jì)、檢驗(yàn)和情報(bào)中心；全省精細(xì)化工工程技術(shù)研究中心；川南唯一的綜合性大學(xué)——四川理工學(xué)院。全市專(zhuān)業(yè)技術(shù)技能人才數(shù)量在全省各市州中名列前茅。同時(shí)，擁有熟練產(chǎn)業(yè)工人超過(guò)12萬(wàn)人，是四川省定點(diǎn)的川南就業(yè)培訓(xùn)基地。2.4.3區(qū)位交通優(yōu)越</p><p>　　自貢地處川南城市群的中心，有便利的公路、鐵路、航空、水路交通網(wǎng)絡(luò)。高速公路直達(dá)成都、重慶，車(chē)程兩個(gè)小時(shí)，渝昆高速公路、成渝高速公路、成自瀘赤高速公路、樂(lè)自高速公路、自

57、隆高速公路將自貢融入成渝云貴快捷交通區(qū)域，五月在建的成自瀘赤高速公路竣工通車(chē)將自貢至成都、重慶車(chē)程縮短為一個(gè)半小時(shí)；毗鄰成都、重慶、宜賓、瀘州4座機(jī)場(chǎng)；內(nèi)昆鐵路、綿遂資內(nèi)自宜城際鐵路、樂(lè)自瀘鐵路穿越自貢。在川南城市群的區(qū)域經(jīng)濟(jì)格局中，自貢具有發(fā)揮交通樞紐和經(jīng)濟(jì)、商務(wù)影響的潛力，具有擴(kuò)大輻射力的區(qū)位優(yōu)勢(shì)。以自貢為中心，1小時(shí)經(jīng)濟(jì)圈可以連通川南五市，輻射消費(fèi)人口3000萬(wàn)人，具有強(qiáng)勁的經(jīng)濟(jì)、商務(wù)拓展和輻射潛力?！笆濉逼陂g，自貢立足川南、

58、融入成渝，將著力構(gòu)建成渝經(jīng)濟(jì)區(qū)西南部區(qū)域中心城市，構(gòu)建鐵路、公路、水路、航空多種交通運(yùn)輸方式銜接的外聯(lián)大通道，形成市域半小時(shí)、川南1小時(shí)、成渝2小時(shí)經(jīng)濟(jì)圈的快速通道，建成全省區(qū)域性次級(jí)綜合交通樞紐。2.4.4基礎(chǔ)設(shè)施完善</p><p>　　高新區(qū)板倉(cāng)工業(yè)集中區(qū)位于自貢市南部，北臨釜溪河，南接川云中路，西靠?jī)?nèi)宜高速，東連外南環(huán)線，距內(nèi)宜高速公路出口200米，距成都、重慶航空港約2小時(shí)路程，距宜賓航空港40分鐘。

59、園區(qū)已初步形成 “四縱五橫”9條園區(qū)主干道和次級(jí)道路，與外南環(huán)線，川云公路一起形成自由式格網(wǎng)狀的路網(wǎng)總體布局，并規(guī)劃有專(zhuān)用鐵路與內(nèi)昆線相接通達(dá)全國(guó)。園區(qū)建設(shè)累計(jì)完成政府性投資30多億元，道路通車(chē)?yán)锍碳s30公里，形成項(xiàng)目承載能力12000畝。園區(qū)水、電、氣、通訊設(shè)施已超前規(guī)劃和建設(shè)，日供水8000噸的自來(lái)水廠、日供氣5萬(wàn)立方米的天然氣配氣站、10千伏電力主干線和110千伏變電站先后建成并投入使用，醫(yī)院、學(xué)校、公交等各種配套設(shè)施相繼完善，滿

60、足了各類(lèi)生產(chǎn)項(xiàng)目入駐需要。2.4.5城市功能齊全</p><p>　　自貢高新區(qū)以建設(shè)“美麗宜居的生態(tài)之城”為目標(biāo)，努力打造精品城市。高新區(qū)著眼高端生態(tài)，彰顯文化底蘊(yùn)，著力提升現(xiàn)代城市品質(zhì)。大力發(fā)展商貿(mào)服務(wù)業(yè)，社區(qū)商業(yè)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)完備，已形成核心商圈、特色街區(qū)、城市綜合體、總部經(jīng)濟(jì)區(qū)為核心的高端商貿(mào)服務(wù)體系。大力培育發(fā)展現(xiàn)代服務(wù)業(yè)，建設(shè)國(guó)際會(huì)展中心、CEO總部會(huì)所、文化藝術(shù)中心、川南體育中心、川南國(guó)際網(wǎng)球中心、國(guó)際

61、雙語(yǔ)學(xué)校等城市配套功能體，加快建設(shè)區(qū)域產(chǎn)業(yè)金融中心。大力優(yōu)化生態(tài)環(huán)境，著力實(shí)施“綠道”、濕地建設(shè)，擁有生態(tài)性公園5座，人均公園綠化面積達(dá)12平方米，城市綠化覆蓋率達(dá)35%。大力發(fā)展特色旅游，著力推進(jìn)鹽文化、燈文化等本土優(yōu)勢(shì)文化資源向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，正規(guī)劃建設(shè)22平方公里的國(guó)際旅游度假區(qū)。2.5.6創(chuàng)業(yè)環(huán)境優(yōu)越</p><p>　　國(guó)家高新區(qū)的成功創(chuàng)建，使高新區(qū)在融資渠道、平臺(tái)建設(shè)、對(duì)上爭(zhēng)取、招商引資等方面獲得更大的政

62、策支持，為高新區(qū)打造成本洼地、投資高地奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。我們將以“五星級(jí)”服務(wù)的理念，對(duì)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目開(kāi)辟“綠色通道”，通過(guò)“保姆式”服務(wù)方式讓項(xiàng)目快速、高效落地。特別是在項(xiàng)目審批環(huán)節(jié)上，全力推行“項(xiàng)目官員制”、“并聯(lián)審批制”和“一站式服務(wù)制”，多個(gè)部門(mén)和多環(huán)節(jié)同時(shí)辦理項(xiàng)目審批工作，營(yíng)造“愛(ài)商、親商、安商、富商”的良好氛圍。 </p><p>　　2.5 工廠總平面設(shè)計(jì)</p><p>　　

63、2.5.1 車(chē)間布局的重要性和任務(wù)</p><p>　　總平面設(shè)計(jì)是工程設(shè)計(jì)的一個(gè)重要組成部分，其方案是否合理直接關(guān)系到工程設(shè)計(jì)的質(zhì)量和建設(shè)投資的效果?？偲矫嬖O(shè)計(jì)不協(xié)調(diào)、不完善，不僅會(huì)使工程項(xiàng)目的總體布局紊亂、不合理，建設(shè)投資增加．而且項(xiàng)目建成后還會(huì)帶來(lái)生產(chǎn)、生活以及管理上的問(wèn)題，甚至?xí)绊懏a(chǎn)品質(zhì)量和企業(yè)的經(jīng)營(yíng)效益。</p><p>　　潔凈廠房總平面設(shè)計(jì)的目的是確定藥廠與周?chē)h(huán)境之間以及

64、藥廠內(nèi)潔凈廠房與各建（構(gòu)）筑物之間的位置關(guān)系。</p><p>　　開(kāi)展藥廠布置研究有兩種功能的方式：一是生產(chǎn)流程垂直向展開(kāi)（即多層樓），另一種是生產(chǎn)流程水平方向展開(kāi)（即單層）。</p><p>　　現(xiàn)代的經(jīng)驗(yàn)表明，單層廠房允許物料流程更合理，易于廠房的擴(kuò)展．有利于相關(guān)制造工藝的各個(gè)部門(mén)更好地組合，具有高度靈活性。但是實(shí)際上，符合工廠所在城市建設(shè)用地總體發(fā)展規(guī)劃，特約用地才是考慮的關(guān)鍵因素

65、。</p><p>　　2.5.2 制藥車(chē)間布局設(shè)計(jì)的特殊性</p><p>　　（1）適合全廠的總圖布置，與其他車(chē)間、公用工程系統(tǒng)、運(yùn)輸系統(tǒng)等結(jié)臺(tái)成一個(gè)有機(jī)整體。</p><p>　?。?）保證經(jīng)濟(jì)效益，盡量做到占地少、基建和安裝費(fèi)用少、生產(chǎn)成本低。</p><p>　?。?）便于生產(chǎn)管理、物料運(yùn)輸，操作維修。</p><

66、;p>　?。?）生產(chǎn)要安全，并妥善解決防火、防毒、防腐、防燃等問(wèn)題，必須符合國(guó)家的各項(xiàng)有關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)。</p><p>　?。?）?？紤]將來(lái)擴(kuò)建、增建利改建的余地。</p><p>　　2.5.3 車(chē)間布置組成</p><p>　　（1）車(chē)間的整體布置[6]</p><p>　　制藥工廠車(chē)間根據(jù)工藝流程的需要,設(shè)計(jì)成水平式的單層、垂直式

67、的多層或兩者結(jié)合的混合形式。一般來(lái)說(shuō)，單層廠房允許物料流程更合理．易于廠房的擴(kuò)展，具有高度靈活性，利用率較高，建設(shè)費(fèi)用也低，因此，除了工藝流程的需要必須設(shè)計(jì)為多層外，理想的工程設(shè)計(jì)—般采用單層。但是實(shí)際上，符合工廠所在城市建設(shè)用地總體發(fā)展規(guī)劃，按水平的或垂直的生產(chǎn)流程建設(shè)工廠才是考慮的關(guān)鍵因崇。許多實(shí)踐證明幾層樓的制藥車(chē)間同樣能滿GMP的各項(xiàng)要求，也可以預(yù)留擴(kuò)建端口，滿足擴(kuò)大生產(chǎn)的要求。</p><p>　?。?

68、）車(chē)間的平面布置</p><p>　　車(chē)間的平面布置是根據(jù)生產(chǎn)工藝條件（包括工藝流程、生產(chǎn)特點(diǎn)、生產(chǎn)規(guī)模等）以及建筑本身的可能性與合理性（包括建筑形式、結(jié)構(gòu)方案、施工條件和經(jīng)濟(jì)條件等）來(lái)考慮的。車(chē)間的平面設(shè)計(jì)應(yīng)力求簡(jiǎn)單，這會(huì)給設(shè)備布置帶來(lái)更多的可變件和靈活性。同時(shí)給建筑定型化創(chuàng)造有利條件。車(chē)間形狀一般為長(zhǎng)方形，但有時(shí)因場(chǎng)地所限，車(chē)間形狀也可采用其他如L形、T形、J形和口形。</p><p>

69、;　?。?）車(chē)間的立體布置</p><p>　　制藥廠房的立面有單層、多層或者單層與多層相結(jié)合的形式，主要根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)決定，另外也要滿足建筑上采光、通風(fēng)等各方面的要求。</p><p>　　廠房立面應(yīng)力求簡(jiǎn)潔、明快、大方，突出制藥的特點(diǎn)。</p><p>　　2.5.4 GMP對(duì)制藥生產(chǎn)硬件的要求 （1）廠址選擇 </p><p&g

70、t;　　在條件可能的情況下，盡量選在周?chē)h(huán)境較清潔和綠化較好的地區(qū)，并盡量遠(yuǎn)離鐵路、公路、機(jī)場(chǎng)（尤其是防振要求高的潔凈室），與交通干道之間的距離不宜小于50m。不要選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許，必須位于工業(yè)污染或其它人為灰塵較嚴(yán)重的地區(qū)時(shí)，要在其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。不論是新建或改建的潔凈車(chē)間周?chē)家M(jìn)行綠化，車(chē)間四周應(yīng)設(shè)消防車(chē)道，廠區(qū)的路面盡量選用堅(jiān)固、起塵較少的材料。 （2）工藝布

71、置</p><p>　　在不影響生產(chǎn)情況下，為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置，盡量將潔凈度要求相同的潔凈室安排在一起。潔凈室內(nèi)只布置必要的工藝設(shè)備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備或輔機(jī)盡量布置在潔凈室的外部。在同一潔凈室內(nèi)，盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達(dá)的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。 （3）建筑要求 </p><p>　　潔凈室的位置要盡量

72、設(shè)在人流少的地方，人流方向要由低潔凈度的潔凈室向高一級(jí)的潔凈室過(guò)渡，在潔凈室內(nèi)一般采用上送下回方式。 上送上回方式雖然在某些空態(tài)測(cè)定中可能達(dá)到設(shè)計(jì)潔凈度級(jí)別，但在動(dòng)態(tài)時(shí)很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，這是因?yàn)椋?a.上送上回容易形成某一高度上某一區(qū)域氣流趨向停滯，當(dāng)使微粒的上升力和重力相抵時(shí)，易使大微粒（主要是5μm微粒）停留在某一空間區(qū)域，所以不利于排除塵粒和保證工作區(qū)工作風(fēng)速（對(duì)于局部百級(jí)）； b

73、.容易造成氣流短路，使一部潔凈氣流和新風(fēng)不能參與全室的作用，因而降低了潔凈效果和衛(wèi)生效果； c.容易使污染微粒在上升排出過(guò)程中污染其經(jīng)過(guò)的操作點(diǎn)，在潔凈走廊由于沒(méi)有操作點(diǎn)，如用上回則一般不存在這種危險(xiǎn)，在其兩邊房間之間沒(méi)有特別的交叉污染的條件下，采用上送上回方式是可以允許的——僅指30萬(wàn)級(jí)的低要求潔凈室采用。</p><p><b>　?。?）潔凈車(chē)間要求</b></p>

74、;<p>　　潔凈室與普通空調(diào)房間相比，單位面積建設(shè)費(fèi)用和能耗要大得多，不應(yīng)盲目提高潔凈級(jí)別。</p><p>　　潔凈廠房的建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。主體結(jié)構(gòu)宜采用大空間及大跨度柱網(wǎng)，不宜采用內(nèi)墻承重體系。潔凈廠房圍護(hù)結(jié)構(gòu)的材料選型應(yīng)滿足保溫、隔熱、防火、防潮、少產(chǎn)塵等要求。潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備和裝修水平相協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房變形縫不宜

75、穿越潔凈區(qū)。送、回風(fēng)管和其他管線暗敷時(shí)，應(yīng)設(shè)置技術(shù)夾層、技術(shù)夾道或地溝等。穿越樓層的豎向管線需暗敷時(shí)，宜設(shè)置技術(shù)豎井，其形式、尺寸和構(gòu)造應(yīng)滿足風(fēng)道、管線的安裝、檢修和防火要求。對(duì)兼有一般生產(chǎn)和潔凈生產(chǎn)的綜合性廠房，其平面布局和構(gòu)造處理，應(yīng)避免人流、物流運(yùn)輸及防火方面對(duì)潔凈生產(chǎn)帶來(lái)不利的影響。</p><p>　　制劑車(chē)間的設(shè)計(jì)除滿足車(chē)間設(shè)計(jì)一般原則外，重點(diǎn)是防止藥品生產(chǎn)中人流、物流的交叉污染和混雜，還要符合下列基

76、本要求：</p><p>　?。?）人物流出人口分別設(shè)置，原輔料和成品的出入口分開(kāi)，物料傳遞路線盡量短；人員和物料進(jìn)入潔凈室要有各自的凈化用室和設(shè)施，如人員更衣、洗手、消毒，物料脫外包、清潔、滅菌等過(guò)程。</p><p>　　（2）生產(chǎn)區(qū)要減少生產(chǎn)流程的迂回往返，盡量減少人員流動(dòng)和動(dòng)作。</p><p>　?。?）治凈區(qū)內(nèi)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施，用于制造、貯存的

77、區(qū)域不得作非該區(qū)域人員的通道。</p><p>　?。?）輸送人員和物料的電梯宜分開(kāi)，電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)．需要時(shí)應(yīng)有氣閘室或其他確?？諝鉂崈舳鹊燃?jí)的措施。</p><p>　?。?）空氣潔凈度高的房間宜設(shè)在人員最少到達(dá)的地方，也就是在潔凈室的最里面；空氣潔凈度相同的房間宜相對(duì)集中；不同空氣潔凈度房間之間相聯(lián)系要有防止污染的措施．如氣閘室、空氣吹淋室、傳遞窗等。</p>&l

78、t;p>　?。?）盡量減少潔凈區(qū)的建筑面積。</p><p>　?。?）更衣室、浴室、廁所的設(shè)置不能對(duì)潔凈室產(chǎn)生不良影響。</p><p>　?。?）管道盡可能暗敷。</p><p>　?。?）維修保養(yǎng)室不宜設(shè)在潔凈室內(nèi)。</p><p>　?。?0）設(shè)置安全出入口。</p><p><b>　　3 生

79、產(chǎn)工藝論證</b></p><p><b>　　3.1 概述</b></p><p>　　口服液是將原材料用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體劑型。大部分指的是中藥口服液體制劑，是在中藥湯劑、注射劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新劑型，將中藥湯劑進(jìn)一步精制、濃縮、灌封、滅菌而得到的?？诜鹤钤缡且员＝∑返囊环N形式出現(xiàn)于市場(chǎng)的，如西洋參口服液、太太口服

80、液等；而最近，許多治療性的口服液已在制劑中大量涌現(xiàn)，如柴胡口服液、玉屏風(fēng)口服液、銀黃口服液、抗病毒口服液、清熱解毒口服液等。 </p><p><b>　　口服液特點(diǎn)：</b></p><p>　　1、能浸出原材料中的多種有效成分。</p><p>　　2、吸收快，顯效迅速。</p><p>　　3、能大批量生產(chǎn)，免去臨

81、用煎藥的麻煩，應(yīng)用方便。</p><p>　　4、服用量減小，便于攜帶、保存和服用。</p><p>　　5、多在液體中加入了矯味劑，口感好，易為人們所接受。</p><p>　　6、成品經(jīng)滅菌處理，密封包裝，質(zhì)量穩(wěn)定，不易變質(zhì)。</p><p>　　由于這些優(yōu)點(diǎn)，口服液適合工業(yè)化生產(chǎn)。有些品種可適于中醫(yī)急癥用藥，如四逆湯口服液、銀黃口服液，

82、因此近幾年來(lái)多將片劑、顆粒劑、丸劑、湯劑、中藥合劑、注射劑等改制成口服液，使之成為藥物制劑中發(fā)展較快的劑型之一。但是口服液的生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件要求都較高，成本較昂貴。</p><p>　　口服液的質(zhì)量檢查可按以下項(xiàng)目進(jìn)行檢查：外觀檢查（包括澄明度檢查）、裝置差異檢查、衛(wèi)生學(xué)檢查、定性鑒別、有效成分含量的測(cè)定、相對(duì)密度測(cè)定等，這些項(xiàng)目的檢查，基本上能有效地控制口服液的質(zhì)量。</p><p>

83、　　3.1.1 生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)的重要性</p><p>　　工藝流程設(shè)計(jì)是化工工藝設(shè)計(jì)的核心</p><p>　　工藝流程設(shè)計(jì)和車(chē)間布置設(shè)計(jì)決定整個(gè)裝置的基本面貌</p><p>　　工藝流程設(shè)計(jì)與設(shè)備的設(shè)計(jì)選型與布置，工藝計(jì)算和管路設(shè)計(jì)密切相關(guān)</p><p>　　3.1.2 工藝流程設(shè)計(jì)的成果及任務(wù)</p><p&g

84、t;<b>　　工藝流程設(shè)計(jì)的任務(wù)</b></p><p>　?。?）確定生產(chǎn)流程中各生產(chǎn)過(guò)程的具體內(nèi)容、順序和組合方式</p><p>　?。?）繪制各設(shè)計(jì)階段的工藝流程圖</p><p><b>　　工藝流程設(shè)計(jì)的成果</b></p><p>　　工藝流程設(shè)計(jì)圖——用圖解形式來(lái)表示整個(gè)生產(chǎn)工藝過(guò)

85、程</p><p>　　3.2 口服液生產(chǎn)工藝</p><p>　　口服液的制作方法一般分為浸提、凈化、濃縮、分裝、滅菌等工藝過(guò)程。</p><p>　?。?）浸提：將原材料洗凈，加工成片、段或粗粉。一般是按湯劑的煎煮方法進(jìn)行浸提，由于1次投料量較多，故煎煮時(shí)間每次為1~2h，取汁留渣，再進(jìn)行煎煮，如此反復(fù)3次，合并汁液，濾過(guò)備用。</p><p

86、>　　（2）凈化：為了減少口服液中的沉淀，需采用凈化處理，過(guò)去多采用水提醇沉靜化處理，目前采用酶處理法較好，可降低成本，提高質(zhì)量。</p><p>　　（3）濃縮：濾過(guò)后的提取液再進(jìn)行適當(dāng)濃縮。其濃縮程度，一般以每日服用量在30～60ml為宜。</p><p>　　口服液可根據(jù)需要選擇添加矯味劑和防腐劑。常用的矯味劑有蜂蜜、單糖漿、甘草酸和甜菊苷等；防腐劑有山梨酸、苯甲酸和丙酸等。&

87、lt;/p><p>　?。?）分裝：在分裝前，液體中加入了一定劑量的矯味劑、防腐劑，攪拌均勻后，可進(jìn)行粗濾、精濾，裝入無(wú)菌、潔凈、干燥的指形管或適宜的容器中，密封。</p><p>　?。?）滅菌：分裝后，采用多種滅菌法（如煮沸法、蒸汽法、熱壓法等）進(jìn)行滅菌。</p><p>　　3.3 磷酸鈉鹽口服液生產(chǎn)工藝</p><p>　　3.3.1 處

88、方及處方分析</p><p>　　磷酸鈉鹽口服液工藝處方</p><p>　　表3-1磷酸鈉鹽口服液配方</p><p><b>　　處方分析：</b></p><p>　　主藥是磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉。</p><p>　　苯甲酸鈉是防腐劑，有防止變質(zhì)發(fā)酸、延長(zhǎng)保質(zhì)期的效果。</p>

89、<p>　　糖精鈉是甜味劑，掩蓋藥物的咸、澀和苦味。</p><p>　　甘油是助溶劑，幫助溶解苯甲酸鈉，苯甲酸鈉微溶于水。</p><p>　　檸檬香精是芳香劑，在藥劑中用以改善藥劑的氣味。</p><p>　　3.3.2 磷酸鈉鹽口服液生產(chǎn)工藝流程圖</p><p>　　圖3-1 磷酸鈉鹽口服液生產(chǎn)工藝流程圖</p&

90、gt;<p><b>　　3.4.工藝流程</b></p><p>　?。?）使用50%處方量，溫度為40℃的純化水溶解磷酸氫二鈉，攪拌溶解；</p><p>　　（2）再加入磷酸二氫鈉攪拌溶解（如溫度低于30℃，可加入5%～15%處方量的熱水進(jìn)行溫度調(diào)節(jié)）；</p><p>　　（3）量取處方量的甘油加入藥液，攪拌均勻；<

91、/p><p>　?。?）稱(chēng)取處方量的苯甲酸鈉和糖精鈉，用約5%處方量的純化水溶解后加入上述藥液，攪拌均勻；</p><p>　?。?）加入處方量的檸檬香精，攪拌均勻后用純化水定容至全量。</p><p><b>　　注意事項(xiàng)：</b></p><p>　?。?）根據(jù)理論的相對(duì)密度算出總重量，在制備時(shí)需稱(chēng)定每次加入水的重量，與

92、原輔料總重量，來(lái)確定定容時(shí)需加入的水量。并與液位計(jì)進(jìn)行比較。</p><p>　?。?）溶解主藥的水溫需保持在30℃～40℃之間。</p><p>　?。?）需使用精確的稱(chēng)量?jī)x器進(jìn)行稱(chēng)量，并排除可能引起偏差的因素。如稱(chēng)量苯甲酸鈉和糖精鈉需使用百分之一的天平在水平臺(tái)面上進(jìn)。</p><p>　?。?）大量生產(chǎn)時(shí)需要分桶溶解，每桶加入的原輔料比例應(yīng)保持與小試一致。<

93、;/p><p><b>　　3.5 儲(chǔ)存</b></p><p>　　25℃以下密閉保存，不必冷藏。有效期兩年。</p><p><b>　　4 物料衡算</b></p><p><b>　　4.1 概述</b></p><p>　　工藝設(shè)計(jì)中，物料衡算是在

94、工藝流程確定后進(jìn)行的。目的是根據(jù)原料和產(chǎn)品之間的定量轉(zhuǎn)化關(guān)系，計(jì)算出原料的消耗量，各種中間產(chǎn)品、產(chǎn)品、副產(chǎn)品的產(chǎn)量，生產(chǎn)過(guò)程中各階段的消耗量以及組成，進(jìn)而進(jìn)行熱量衡算、其他工藝計(jì)算及設(shè)備計(jì)算打下基礎(chǔ)。</p><p>　　物料衡算是以質(zhì)量守恒定律為基礎(chǔ)對(duì)物料平衡進(jìn)行計(jì)算。物料平衡是指“在單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入系統(tǒng)（體系）的全部物料質(zhì)量必須離開(kāi)該系統(tǒng)的全部物料質(zhì)量再加上損失掉的和累積起來(lái)的物料質(zhì)量”。</p>

95、<p>　　4.1.1 物料衡算的目的及意義</p><p>　　物料衡算的目的： </p><p>　?。?）了解原料與產(chǎn)品的定量關(guān)系，確定物料消耗以及系統(tǒng)平衡關(guān)系</p><p>　?。?）是能量衡算、設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型，管道設(shè)計(jì)及所有工藝計(jì)算額基礎(chǔ)</p><p>　?。?）確定各單元設(shè)備的物流量及其組成，能量負(fù)荷<

96、/p><p>　?。?）對(duì)生產(chǎn)工藝方案起檢查作用，消除不合理?yè)p耗，改進(jìn)工藝路線</p><p><b>　　物料衡算的意義</b></p><p>　　物料計(jì)算的基礎(chǔ)是物料衡算，在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，物料衡算可以揭示物料的浪費(fèi)和生產(chǎn)過(guò)程的反常現(xiàn)象，從而幫助找找出改進(jìn)措施，提高成品率及減少副產(chǎn)品、雜質(zhì)和三廢排放量。</p><p>

97、;　　4.1.2 物料衡算的依據(jù)和必要條件</p><p>　　物料衡算的理論依據(jù)是質(zhì)量守恒定律，即在一個(gè)孤立物系中，不論物質(zhì)發(fā)生任何變化，它的質(zhì)量始終不變（不包括核反應(yīng)，因?yàn)楹朔磻?yīng)能量變化非常大，此定律不適用）。</p><p>　　根據(jù)質(zhì)量守恒定律，對(duì)某一個(gè)體系，輸入體系的物料量應(yīng)等于輸出物料量與體系內(nèi)積累量的和。所以，物料衡算的基本關(guān)系式應(yīng)該表不為；</p><p

98、>　?。?）物理過(guò)程 [8]</p><p>　　式中 —— 輸人體系的總物料量；</p><p>　　——輸出體系的總物料量（包括物料損失）</p><p>　　——物料征體系內(nèi)的總積累量。</p><p>　　對(duì)于穩(wěn)態(tài)過(guò)程，物料在體系內(nèi)積累量為零，上式可簡(jiǎn)化為</p><p><b>　?。?）化

99、學(xué)過(guò)程</b></p><p>　　如果體系內(nèi)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，則對(duì)任一個(gè)組分或任一元素做衡算時(shí)，要把反應(yīng)消耗或生成的量考慮在內(nèi)。即下式</p><p><b>　　+=++ [8]</b></p><p>　　式中 ——輸人體系的i組分的量；</p><p>　　——輸出體系的i組分的量；</p>

100、<p>　　——體系內(nèi)因化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生的量；</p><p>　　——體系內(nèi)固化學(xué)反應(yīng)而消耗的量；</p><p>　　——體系內(nèi)i組分的積累量。</p><p>　　對(duì)于穩(wěn)態(tài)過(guò)程，物料在體系內(nèi)積累量為零，上式可簡(jiǎn)化為</p><p><b>　　[8]</b></p><p>&l

101、t;b>　　物料衡算的必要條件</b></p><p>　　在生產(chǎn)工藝流程示意圖上，只是定性地給出了物料的來(lái)龍去脈，所有設(shè)備的形狀、大小、位差是按相對(duì)比例畫(huà)出的，決定計(jì)算各生產(chǎn)步驟的物料衡算，使之不會(huì)遺漏也不會(huì)重復(fù)。因此，生產(chǎn)工藝流程示意圖對(duì)物料衡算起著重要的指導(dǎo)作用。</p><p>　　4.1.3 物料衡算的基準(zhǔn)</p><p>　　在物料、能

102、量衡算過(guò)程中，恰當(dāng)?shù)剡x擇計(jì)算基準(zhǔn)可以使計(jì)算簡(jiǎn)化，同時(shí)也可以縮小計(jì)算誤差。在一股的化工工藝討要中，根據(jù)過(guò)程特點(diǎn)選擇的基準(zhǔn)[6]大致有如下幾種：</p><p>　?。?）時(shí)間基準(zhǔn)：對(duì)于連續(xù)生產(chǎn)，以一段時(shí)間間隔，如1秒、1小時(shí)、1天等的投料量或生產(chǎn)產(chǎn)品量作為計(jì)算基準(zhǔn)。這種基準(zhǔn)直接聯(lián)系到生產(chǎn)規(guī)模和設(shè)備設(shè)計(jì)計(jì)算．</p><p>　?。?）批量基準(zhǔn)：對(duì)間歇生產(chǎn)，一般可以一釜或一批料的生產(chǎn)周期作為基

103、準(zhǔn)。</p><p>　　（3）質(zhì)量基準(zhǔn)：當(dāng)系統(tǒng)介質(zhì)為液、固相時(shí)，選擇一定質(zhì)量的原料或產(chǎn)品作為計(jì)算基準(zhǔn)。如以煤、石油、礦石為原料的化工過(guò)程采用一定量的原料，例如：1kg、l000kg等作基準(zhǔn)。如果所用原料或產(chǎn)品系單一化合物，或者由已知組成百分?jǐn)?shù)和組分分子量的多組分組成，那么用物質(zhì)的量（摩爾）作基準(zhǔn)更為方便。</p><p>　?。?）體積系準(zhǔn)：對(duì)氣體物料進(jìn)行核算時(shí)選用體積某淮。這時(shí)應(yīng)將實(shí)際

104、情況下的體積換算為標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下的體積，即標(biāo)準(zhǔn)體積，用m3表示。這樣不僅排除了因溫度、壓力變化帶來(lái)的影響，而且可直接換算為摩爾。氣體溫合物中組分的體積分率同其摩爾分率在數(shù)值上是相同的。</p><p>　?。?）干濕基準(zhǔn)：生產(chǎn)中的物料．不論是氣態(tài)、液態(tài)和固態(tài)，均含有一定量的水分，因而在選用基準(zhǔn)時(shí)就有算不算水分在內(nèi)的問(wèn)題。不計(jì)算水分在內(nèi)的稱(chēng)為干基，否則為濕基。</p><p><b>

105、　　4.2 物料衡算</b></p><p>　　磷酸鈉鹽口服液工藝處方</p><p>　　表4-1磷酸鈉鹽口服液配方</p><p><b>　　計(jì)算條件</b></p><p>　　年產(chǎn)30萬(wàn)瓶磷酸鈉鹽口服液</p><p><b>　　年產(chǎn)量30萬(wàn)瓶</b>

106、;</p><p>　　按單班考慮、年工作日250天</p><p>　　每瓶標(biāo)示容量45ml</p><p><b>　　溶劑：純化水</b></p><p>　　4.2.1 每批原輔料的需求量</p><p>　　磷酸鈉鹽口服液體積 V=30×104×45/1000=1

107、3500 L</p><p><b>　　設(shè)收率為99％</b></p><p>　　則體積 V=13500/0.99=13636.4 L</p><p>　　每批產(chǎn)品需要原輔料的量</p><p>　　假設(shè)每十天生產(chǎn)一批，則每批生產(chǎn)量為</p><p>　　==545.5 L/批</p&

108、gt;<p>　　磷酸氫二鈉（七水合物）的量 =545.5×a100= Kg/批</p><p>　　磷酸二氫鈉（一水合物）的量 =545.5×b/100= Kg/批</p><p>　　苯甲酸鈉的量 =545.5×c/100= Kg/批</p><p>　　糖

109、精鈉的量 =545.5×d/100= Kg/批</p><p>　　甘油的量 =545.5×e/100= L/批</p><p>　　檸檬香精的量 =545.5×f/100= L/批 </p><p>　　磷

110、酸鈉鹽口服溶液相對(duì)密度為1.333～1.366,取相對(duì)密度為1.350</p><p>　　甘油相對(duì)密度為1.263 </p><p>　　檸檬香精相對(duì)密度為1 </p><p><b>　　則純化水的量</b></p><p><b>　　=－－－－－－</b></p>&

111、lt;p>　　= . Kg/批 </p><p>　　4.2.2 各工序原輔料每批的量</p><p><b>　　配置</b></p><p>　　磷酸氫二鈉（七水合物）的量 =545.5×a100= Kg/批</p><p>　　磷酸二氫鈉（一水合物）的量 =545.5&#

112、215;b/100= Kg/批</p><p>　　苯甲酸鈉的量 =545.5×c/100= Kg/批</p><p>　　糖精鈉的量 =545.5×d/100= Kg/批</p><p>　　甘油的量 =545.5&#

113、215;e/100= L/批</p><p>　　檸檬香精的量 =545.5×f/100= L/批 </p><p>　　磷酸鈉鹽口服溶液相對(duì)密度為1.333～1.366,取相對(duì)密度為1.350</p><p>　　甘油相對(duì)密度為1.263 </p><p>　　檸檬香精相對(duì)密度為1

114、 </p><p><b>　　則純化水的量</b></p><p><b>　　=－－－－－－</b></p><p>　　= . Kg/批 </p><p>　　每批磷酸鈉鹽口服液瓶數(shù) ==12122瓶/批</p><p>　　生產(chǎn)時(shí)上午配置溶液，下午灌裝4

115、小時(shí)，第二天開(kāi)始包裝，其中噴碼瓶子和盒子各4小時(shí)。</p><p><b>　　灌裝</b></p><p>　　則每小時(shí)灌裝的量 ==3030瓶/小時(shí)</p><p>　　每分鐘灌裝的量 ==50.5瓶/分鐘</p><p>　　需要瓶子的量 =12122個(gè)/批&l

116、t;/p><p><b>　　噴碼</b></p><p>　　每小時(shí)噴碼瓶子的量 ==3030個(gè)/小時(shí)</p><p>　　每分鐘噴碼瓶子的量 ==50.5個(gè)/分鐘</p><p>　　每小時(shí)噴碼盒子的量 ==3030個(gè)/小時(shí)</p><p>　　每分鐘噴碼盒子的量

117、 ==50.5個(gè)/分鐘</p><p>　　4.2.3 原輔料年消耗量</p><p>　　磷酸氫二鈉（七水合物）的量 =545.5×a100= Kg/批</p><p>　　磷酸二氫鈉（一水合物）的量 =545.5×b/100= Kg/批</p><p>　　苯甲酸鈉的量

118、 =545.5×c/100= Kg/批</p><p>　　糖精鈉的量 =545.5×d/100= Kg/批</p><p>　　甘油的量 =545.5×e/100= L/批</p><p>　　檸檬香精的量