作用于消化系統(tǒng)的藥物 醫(yī)學課件

1、第十章作用于消化系統(tǒng)藥物分類消化性潰瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥促胃動力藥第一節(jié)消化性潰瘍藥常見病，發(fā)病率約10%～12%。攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強防御因子（胃粘液、HCO3的分泌、前列腺素的產生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用減弱二者失去平衡所引起。一、抗酸藥酸堿中和原理：降低胃內酸度，解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進愈合作用。三硅酸鎂起效緩慢，作用持久，在胃內生成膠狀二氧化硅，對潰瘍具有保護

2、作用。可致腹瀉，不宜與四環(huán)素合用，低磷血癥不宜服用。氫氧化鋁抗酸作用強，緩慢，持久，中和胃酸，具有收斂、止血和引起便秘作用。長時間應用，影響磷酸吸收，不宜與四環(huán)素合用。碳酸氫鈉（小蘇打）作用弱，快而短暫，產生CO2，可堿化尿液和血液。可致堿血癥，噯氣、腹瀉甚至潰瘍穿孔。碳酸鈣抗酸作用強，快而持久，產生CO2氣體，可引起噯氣，可致便秘，不宜與四環(huán)素合用。二、H2受體阻斷藥組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜的肥大細胞及嗜堿性細胞中。組胺與靶

3、細胞上的受體結合，產生效應（胃腸絞痛，刺激胃壁細胞，胃酸分泌增加）目的：H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合。代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。【藥理作用】競爭性拮抗壁細胞上的H2受體，抑制基礎胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用?！九R床應用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍；胃食管反流病，卓艾綜合癥?！靖弊饔谩块L期服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹

4、，心動過緩、肝腎功能損害，白細胞減少。長期服用西咪替丁，男性可引起陽痿，性欲下降，乳房發(fā)育。治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應較少，但突然停藥時，會導致胃酸分泌反跳性增加。三、M膽堿受體阻斷藥哌侖西平選擇性阻斷胃壁細胞上的M3受體，抑制胃酸分泌，抑制胃泌素和組胺的釋放，還有一定的解痙作用，因不良反應多，現(xiàn)在以較少用于消化性潰瘍。四、胃壁細胞質子泵抑制劑奧美拉唑【藥理作用與作用機制】胃HKATP酶又稱質子泵，HKATP酶抑制藥與

5、HKATP酶結合，使酶失去活性，抑制H的分泌。同時胃蛋白酶分泌也有減少，增加胃黏膜血流量。對幽門螺桿菌有抑制作用。?！九R床應用】反流性食道炎消化性潰瘍幽門螺桿菌感染上消化道出血?！静涣挤磻款^痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，白細胞減少、男性乳頭女性化。長期服用，胃內細菌過度生長。蘭索拉唑是第二代質子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護作用及抗幽門螺桿菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omepr

6、azole)強。泮托拉唑與雷貝拉唑（rabeprazole）屬第三代質子泵抑制藥?？?jié)儾∽饔门c奧美拉唑相似。雷貝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠優(yōu)于其他抗酸藥物。五、胃泌素受體阻斷藥丙谷胺競爭性與胃泌素受體結合。減少胃酸分泌。對胃粘膜有保護作用和促進潰瘍愈合；用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血。不良反應惡心、腹痛等胃腸道癥狀。神經系統(tǒng)反應:頭痛、頭暈、失眠、外周神經炎

7、。偶見皮疹、白細胞減少、血清轉氨酶和膽紅素升高等。六、粘膜保護藥硫糖鋁藥理作用在胃內酸性環(huán)境中形成膠凍狀，牢固的粘附于粘膜及潰瘍基底部，抵御刺激物的侵蝕。能與胃蛋白酶結合，能促進胃黏液和HCO3分泌，增加胃粘膜的保護作用。臨床應用治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。不良反應不良反應輕，約有2%患者可有便秘。腎衰病人應特別謹慎。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。米索前列醇是前列腺素E1的衍生物；抑制基礎胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物

8、等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3鹽分泌；增加粘膜的屏障作用；增加胃粘膜血流。臨床用于消化性潰瘍，應激性潰瘍，急慢性胃粘膜損害出血。不良反應：頭暈、惡心、腹痛、腹瀉。枸櫞酸鉍鉀在胃內酸性條件下形成不溶性、難吸收的氧化鉍膠體，覆蓋于潰瘍表面形成保護層，以減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激，促進潰瘍愈合。能抑制幽門螺桿菌，能促進胃黏液的分泌。能與胃蛋白酶結合降低其活性。主要用于消化性潰瘍，也用于慢性胃炎等。偶有惡心、便秘、

9、腹瀉、服藥期間口中有氨味，可見舌及大便黑染?？褂拈T螺旋桿菌藥主要有以下四類：1.抗生素；如阿莫西林，克拉霉素慶大霉素等。2.人工合成抗菌藥；如甲硝唑。3.鉍劑：4.抗胃酸分泌藥第二節(jié)助消化藥胃蛋白酶pepsin牛、豬、羊等胃粘膜提?。慌R床消化功能減弱和胃蛋白酶缺乏癥；不宜與抗酸藥、堿性藥合用。胰酶pancreatin動物牛、豬、羊胰腺提取物；能消化蛋白質、淀粉、脂肪；臨床用于胰腺炎、胰腺纖維化、消化障礙。常用腸溶片，餐前整片吞服，酸性環(huán)

10、境易分解，宜與抗酸藥同服。乳酶生lactasin乳酸桿菌干燥物，可分解糖類，產生乳酸，提高腸內酸性，抑制腐敗細菌生長、繁殖及防止蛋白質發(fā)酵，減少腸內產氣，促進消化和止瀉作用。臨床應用：消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹瀉。酵母酵母菌：含多種B族維生素，B1、B2、B6、B12、葉酸等。臨床應用：食欲不振、消化不良。不宜與酸堿性強的藥物、食物同服。第三節(jié)止吐藥及促胃腸動力藥甲氧氯普胺〔藥理作用〕CNS：作用于中樞化學感受區(qū)(CTZ)，阻斷多

11、巴胺受體高劑量阻斷5HT3受體胃腸道：阻斷胃腸多巴胺受體，加速胃排空和腸內容物運動。【臨床應用】胃腸功能失調，放療、手術后、藥物所致的嘔吐。功能性消化不良所致的胃腸運動障礙。【不良反應】錐體外系癥狀(大劑量或長期應用)，常見頭暈、困倦、惡心、便秘、腹瀉、男子乳房發(fā)育、泌乳。注射給藥可致直立性低血壓。多潘立酮Domperidone又稱嗎丁啉（motilium）阻斷外周多巴胺受體，加強胃腸蠕動，促進胃腸排空，防止食物反流而止吐。主要用于胃排

12、空緩慢所致的消化不良，胃腸脹氣?？捎糜诟鞣N原因引起的惡心、嘔吐以及反流性食管炎，膽汁反流性胃炎。偶有輕度腹瀉、腹痛、皮疹、口干、乏力、頭痛等。較大劑量可致非哺乳期泌乳，更年期后婦女及男性乳房脹痛。西沙必利全胃腸促動藥，5HT3受體激動藥，對胃腸作用類似于甲氧氯普胺，也能增加結腸運動，引起腹瀉。能促進乙酰膽堿的釋放。臨床用于反流性食管炎、慢性自發(fā)性便秘、結腸運動減弱。能引起腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、過敏反應等，過量可致心律失常。昂丹司瓊選擇

13、性阻斷外周神經系統(tǒng)突觸5HT3受體，阻斷嘔吐反射，產生強大止吐作用，臨床主要用于腫瘤化療和放療引起的惡心、嘔吐，還可用外科手術后嘔吐，有頭痛、頭暈、便秘、腹瀉等。第四節(jié)瀉藥止瀉藥一、瀉藥促進排糞便的藥物，分三類：刺激性瀉藥容積性瀉藥潤滑性瀉藥刺激性瀉藥酚酞（phenolphthalein）口服后酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結腸腸壁蠕動，同時有抑制腸內水分吸收作用。適用于便秘?？诜墒箟A性尿液呈現(xiàn)紅色。偶見過敏反應，腸絞痛，皮疹及出

14、血傾向等。容積性瀉藥硫酸鎂1.導瀉：大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸收，產生的腸內容物高滲又可抑制腸內水分的吸收，增加腸腔容積，擴張腸道，刺激腸道蠕動。輔助排出場內毒物及應用驅蟲藥后及加快蟲體排出。2.利膽：硫酸鎂還有利膽作用。主要用于治療阻塞性黃疸，慢性膽囊炎和膽石癥等。3.抗驚厥：阻斷神經肌肉接頭的傳遞，使骨骼肌松弛，產生抗驚厥的作用，用于破傷風、子癇引起的驚厥。4.降壓：用于高血壓危象和妊娠中毒癥。不良反應：刺激腸壁可引

15、起腸腔出血，故孕婦、月經期婦女禁用。注射過量或靜脈注射速度過快，會引起血壓驟降，肌張力下降，抑制呼吸。一旦出現(xiàn)中毒癥狀，應立即進行人工呼吸，并靜脈注射鈣劑解救。硫酸鈉導瀉機制同硫酸鎂，作用較弱，無中樞抑制作用，多用于中樞抑制藥中毒時導瀉，腎功能不全者更安全。乳果糖進入結腸后提高場內滲透壓，產生導瀉作用，還能抑制腸內細菌產氨作用，阻止腸道吸收氨，降低血氨。臨床主要用于慢性門脈高壓及肝性腦病的治療。偶見腹部不適，腹脹，腹氣，劑量大時偶見惡心

16、、嘔吐等。潤滑性瀉藥甘油（glycerol）和山梨醇（sbitol）有輕度刺激性導瀉作用，直腸內給藥后，很快起作用。適用于老年體弱的和小兒便秘患者。通過局部潤滑并軟化糞便發(fā)揮作用。如：液體石蠟（liquidparaffin）有明顯潤滑腸壁、軟化糞便的作用；適用于老年體弱者和兒童便秘。也可用于腹部及肛門術后、痔、高血壓患者的便秘。長期應用可影響脂溶性維生素及鈣、磷的吸收，故不宜久用。二、止瀉藥止瀉藥通過抑制腸蠕動或保護腸道免受刺激而達到止

17、瀉的作用。腹瀉應對癥治療，但劇烈而持久的腹瀉，可引起水和電解質紊亂，應適當?shù)慕o予止瀉藥。地芬諾酯哌替啶衍生物，止瀉類似于嗎啡，無鎮(zhèn)痛作用，適用于急慢性功能性腹瀉。大量久用可致成癮性，偶見惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應。洛派丁胺與地芬諾酯相似，止瀉強、快、持久。適用于急慢性腹瀉。常見口干、頭痛、便秘皮疹。幼兒禁用。藥用炭吸附腸道內氣體、細菌、病毒及其他毒性物質。臨床用于腹瀉、胃腸脹氣及食物中毒等。不良反應有惡心、嘔吐、便秘等。可影響營養(yǎng)成分吸

18、收，3歲以下兒童禁用。第五節(jié)用藥護理1.藥物的相互作用a.同類藥物應避免相互使用，如同時使用甲氧氯普胺和多潘立酮，可加重不良反應b.胃腸動力藥和抗膽堿藥作用拮抗，不宜同時服用，如甲氧氯普胺不宜與山莨菪堿合用。c.粘膜保護藥不宜與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥及牛奶合用。d.西咪替丁、奧美拉唑胃肝藥酶抑制劑，可使苯二氮卓類、華法林、苯妥因鈉、普萘洛爾等藥代謝減慢，合用時應調整劑量。2.給藥方法a.抗酸藥的最佳服用時間是癥狀出現(xiàn)或即將出現(xiàn)時，如餐間

19、和睡眠時間，4d或更多；如為氫氧化鋁、三硅酸鎂等，應在飯后1h和睡前服用；抗酸藥乳劑給藥前要充分搖勻，服用片劑應嚼服；b.H2受體阻斷藥口服應在餐后即可服用，也可把一日劑量在夜間服用；c.硫糖鋁應在飯前1h空腹服用或者飯后2~3小時服用，服藥后30min內禁用抗酸藥、抑制胃酸分泌藥；d.硫酸鎂口服導瀉作用強大、迅速、空腹服用，大量飲水效果更好，靜脈用藥時，應密切觀察患者的反應，如病人出現(xiàn)惡心，面部潮紅，有發(fā)熱等反應，應減慢滴速并告知醫(yī)生

20、。3.用藥監(jiān)護a.胃潰瘍患者在治療前應排除惡性腫瘤的可能，因為藥物可能掩飾胃癌的癥狀；b.胃潰瘍患者避免服用對胃黏膜有損害的藥物，如阿司匹林、地塞米松等，如必須服用時應采用腸溶劑型或小劑量間斷飯后服用；c.H2受體阻斷藥有弱抗雄性激素作用，如出現(xiàn)男性乳房增生、性功能障礙等不良反應，應及時告訴醫(yī)生；d.注意藥物禁忌癥，如米索前列醇能興奮子宮使其收縮，妊娠和計劃懷孕的婦女及哺乳期婦女禁用；e.經期婦女、妊娠期婦女禁用硫酸鎂導瀉。4.用藥指導