1、灰黃霉素是一種非多烯類的抗真菌抗生素,在傳統(tǒng)臨床上主要是用于治療皮膚癬菌屬引起的感染。灰黃霉素可以強(qiáng)烈地抑制真菌細(xì)胞的有絲分裂,而對哺乳動物卻只是產(chǎn)生影響紡錘體微管的功能這樣輕微的作用?；尹S霉素通過抑制腫瘤細(xì)胞系的中心體聯(lián)合、有絲分裂捕獲及隨后的細(xì)胞死亡來誘導(dǎo)產(chǎn)生多極紡錘體。服用灰黃霉素引起的副作用一般都比較小,也不會引起較嚴(yán)重的后果,它常被建議作為其他抗癌藥物的佐劑來使用。近年來對灰黃霉素的研究仍然主要集中在臨床皮膚病感染的治療和對癌
2、癥的抑制。
本論文從灰黃霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)出發(fā),對其特定的位點(diǎn)進(jìn)行化學(xué)修飾,合成了一系列的灰黃霉素衍生物(灰黃霉素酸,環(huán)氧灰黃霉素,5-硝基灰黃霉素,4'-灰黃霉素縮氨基硫脲,灰黃霉素縮羥胺,4'-羥基灰黃霉素),并研究了它們對幾種植物病害真菌(串珠鐮刀菌、茄形鐮刀菌、尖孢鐮刀菌和炭疽菌)和酪氨酸酶的抑制效應(yīng)和抑制機(jī)理,同時也研究了灰黃霉素的結(jié)構(gòu)與抑菌效果之間的構(gòu)效關(guān)系。
通過抑菌圈及菌落生長速率實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),盡管采
3、自甜瓜、黃瓜、西瓜、苦瓜、辣椒和西紅柿的不同專化型的10株致病性尖孢鐮刀菌對灰黃霉素的敏感程度不同,但是灰黃霉素對它們表現(xiàn)出很好的抑制效果,并且灰黃霉素對尖孢鐮刀菌菌絲具有很顯著的致畸作用。而通過菌落生長速率實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),合成灰黃霉素衍生物中,灰黃霉素酸、5-硝基灰黃霉素和4'-羥基灰黃霉素三種完全沒有抑菌活性;而另外三種有活性的物質(zhì),環(huán)氧灰黃霉素、4'-灰黃霉素縮氨基硫脲和灰黃霉素縮羥胺,與灰黃霉素相比,則對不同的真菌表現(xiàn)出不同的抑制活性
4、。
根據(jù)灰黃霉素衍生物的抑菌活性可以總結(jié)出灰黃霉素各個位點(diǎn)對抑菌作用的構(gòu)效關(guān)系:4'-羥基灰黃霉素對四種供試菌均沒有抑菌作用,說明灰黃霉素4'-位的C=O対灰黃霉素的抑菌作用十分重要,結(jié)合4'-灰黃霉素縮氨基硫脲和灰黃霉素縮羥胺的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,說明4'-位的雙鍵對抑菌效果有重要的作用,且C=N較C=O更有利于抑菌作用的提高;5-硝基灰黃霉素對四種供試菌均沒有抑菌作用,說明5位的改造對抑菌能力的提高貢獻(xiàn)不大;而將2'和3'位的雙