BAC介導(dǎo)ApoCIII增強子刪除的人載脂蛋白apoAI-CIII-AIV-AV基因簇突變株轉(zhuǎn)基因鼠系的建立以及其與完整基因簇轉(zhuǎn)基因小鼠的比較研究.pdf

1、　　本文對BAC介導(dǎo)ApoCIII增強子刪除的人載脂蛋白apoAI/CIII/AIV/AV基因簇突變株轉(zhuǎn)基因鼠系的建立以及其與完整基因簇轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行了比較研究。文章利用溫度敏感型的穿梭載體經(jīng)同源重組獲得刪除了apoCⅢ增強子核心序列的apoAMIBAC重組體，并以之建立了5株人ApoAⅠ/CⅢ/AⅣ/AⅤ基因簇突變株轉(zhuǎn)基因小鼠；利用核酸酶保護(hù)實驗檢測突變株ApoAⅠ基因簇轉(zhuǎn)基因小鼠中各apo基因的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)共調(diào)控元件apoCⅢ增強子不

2、參與簇內(nèi)apoAⅤ基因的表達(dá)調(diào)控，并從整個基因簇水平證實apoCⅢ增強子調(diào)控apoAⅠ、apoCⅢ、apoAⅣ的肝腸組織特異性表達(dá)；檢測到實驗室已建立的正常ApoAⅠ/CⅢ/AⅣ/AⅤ簇轉(zhuǎn)基因小鼠中各apo基因的表達(dá)呈現(xiàn)基因整和位點非依賴性與近似拷貝數(shù)依賴性的表達(dá)模式，提示轉(zhuǎn)入ApoAⅠ基因簇旁側(cè)序列中可能存在維持這種表達(dá)的調(diào)控元件存在；利用正常ApoAⅠ/CⅢ/AⅣ/AⅤ簇轉(zhuǎn)基因小鼠證實其甘油三酯濃度較未轉(zhuǎn)基因鼠升高約2倍，反映出在整