鼻咽癌相對特異性基因的篩選及CD25和EB病毒關系的研究.pdf

1、惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個非常復雜的過程，涉及成千上萬的基因改變，包括正?；虻耐蛔兓蛉笔В┗虻漠惓U增和表達等。不同組織、器官發(fā)生的惡性腫瘤具有不同的組織生物學特性，在腫瘤發(fā)生發(fā)展相關基因的表達上也具有一定的差異，因此，篩選出不同腫瘤的相對特異性基因，對該腫瘤的診斷和治療則具有重要的意義。 鼻咽癌(NPC)是中國南方數(shù)省高發(fā)的鼻咽部惡性上皮源性腫瘤。它的發(fā)病是一個多因素，多階段的過程。EB病毒感染、化學致癌物、遺傳易感性是N

2、PC發(fā)病的三大主要因素。研究發(fā)現(xiàn)多種癌基因和抑癌基因同NPC的發(fā)生發(fā)展密切相關，如BCL-2、Madm2、Ras、Rb、P53等。近年來，cDNA基因芯片技術廣泛的應用于NPC的研究中，篩選出了一些新的與NPC發(fā)生發(fā)展相關的基因。在本研究中，我們從已獲得的基因表達譜和文獻資料中，篩選出與NPC相關的差異表達基因，制備成cDNA基因芯片，對NPC組織、NPC細胞系及肺癌、大腸癌、膀胱癌、乳腺癌細胞系進行基因表達譜分析，從中篩選在NPC中相

3、對特異性表達的基因，并對其進行研究，從而為NPC的診斷和治療提供幫助。 基因表達譜分析結果顯示，在NPC組織和各腫瘤細胞系之間，共同表達基因32個，其中上調基因17個，下調基因15個，差異表達基因48個；在NPC組織及其細胞系間，差異表達基因120個，其中上調基因52個，下調基因57個；另外，在大腸癌LoVo細胞系中，發(fā)現(xiàn)33個相對特異性基因，其中上調基因25個，下調基因8個。 CD25，及IL-2Ra，存在于活化的T細

4、胞、B細胞和巨噬細胞表面，是IL-2的低親和力受體。IL-2是機體免疫系統(tǒng)的重要因子，在特異性免疫調節(jié)中處于中心地位，其本身具有抗癌作用，還能刺激淋巴細胞增殖，使淋巴細胞成為細胞毒性極強的淋巴因子激活的殺傷細胞，激活TIL發(fā)揮抗腫瘤作用。但是，IL-2只有與淋巴細胞膜上的IL-2R結合，才能發(fā)揮作用。因此，對IL-2R的檢測，可以反映機體的免疫狀態(tài)。在多種腫瘤外周血和組織中，CD25+細胞表達下降。 NPC中，腫瘤浸潤淋巴細胞豐

5、富，主要以T細胞為主，包括B細胞、巨噬細胞、NK細胞和樹突狀細胞。流式細胞法分析顯示，CD25+淋巴細胞也在TIL中占有一定的比例，但對NPC組織中CD25+細胞的原位表達情況報道較少。EB病毒感染是鼻咽癌發(fā)病的主要因素之一，其編碼的LMP-1和EBNA-1可以增強淋巴瘤細胞株中CD25的表達。 本研究中主要采用原位雜交法和免疫組織化學法，對66例NPC組織，包括3例角化型癌，7例分化型非角化型癌，56未分化癌，和30例鼻咽慢性