2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、一氧化氮(NO)是體內(nèi)重要的信使物質(zhì)和效應(yīng)分子,參與了多種生理和病理反應(yīng),研究表明,NO供體藥物在體內(nèi)通過釋放高濃度的NO,產(chǎn)生細(xì)胞毒性,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,阻止腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移起到抗腫瘤的作用,顯示出其應(yīng)用潛力和價值。主要用于抗腦瘤的藥物替莫唑胺在臨床治療上雖然可以有效提高腦癌患者的生活質(zhì)量,但并不能顯著延長患者的生命,因此本論文利用前體藥物設(shè)計的原理通過改變替莫唑胺的側(cè)鏈結(jié)構(gòu),使其與NO供體化合物偶聯(lián),發(fā)揮抗腫瘤的協(xié)同作用,以期望

2、能夠增強(qiáng)藥物對腫瘤細(xì)胞的毒性。 設(shè)計并合成了四個替莫唑胺硝酸酯類衍生物,其中I1、I2、I3化合物以替莫唑胺為原料,通過在強(qiáng)酸條件下催化將酰胺基轉(zhuǎn)化為羧酸基團(tuán),后通過親核取代與過量的二溴烷烴反應(yīng)生成單取代的替莫唑胺溴代烷基酯,最后與硝酸銀反應(yīng)生成最終產(chǎn)物;I4采用首先將替英唑胺羧酸轉(zhuǎn)化為替莫唑胺酰氯,然后與溴代醇化合物反應(yīng)得到單取代的替莫唑胺溴代烷基酯,最后與硝酸銀反應(yīng)生成最終產(chǎn)物的方法。 設(shè)計并合成了五個替莫唑胺苯磺酰

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