沙丁胺醇對COPD兔支氣管插管單肺通氣中LTB4濃度的影響.pdf

1、長期吸煙可導(dǎo)致慢性支氣管炎，肺氣腫及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)等肺損害。約2/3的COPD患者存在氣道高反應(yīng)，臨床觀察表明這類患者在麻醉誘導(dǎo)氣管插管等強(qiáng)烈刺激下易出現(xiàn)氣道痙攣。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。長期吸煙可導(dǎo)致COPD，患者多種炎癥遞質(zhì)增加，吸

2、引循環(huán)中的炎癥細(xì)胞加重炎癥反應(yīng)，引起氣道壁結(jié)構(gòu)變化。同時(shí)使自主神經(jīng)功能失調(diào)，副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，氣道反應(yīng)比正常人高，微弱的刺激可引起支氣管收縮痙攣。肺部手術(shù)的COPD患者多數(shù)有長期(20～50年)吸煙的病史，麻醉及術(shù)中需雙腔支氣管插管單肺通氣，探討這類患者在麻醉誘導(dǎo)插管強(qiáng)烈刺激下導(dǎo)致炎癥遞質(zhì)的釋放和氣管痙攣的關(guān)系，進(jìn)行有效的防治和藥物的應(yīng)用，很大程度需通過動物實(shí)驗(yàn)完成。前期的工作已成功構(gòu)建了單純煙熏至COPD兔模型。白三烯B4(leuk

3、otriene B4,LTB4)主要由肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞分泌，是強(qiáng)有力的炎癥遞質(zhì)。LTB4有較強(qiáng)的支氣管平滑肌收縮作用，以往的研究主要集中在其參與氣道炎癥的形成，在COPD發(fā)生、發(fā)展中起重要作用這些方面。體外實(shí)驗(yàn)表明，它對人體支氣管平滑肌的收縮作用較組胺、血小板活化因子(PAF)強(qiáng)約1000倍。LTB4作用于靶組織的受體，可引起平滑肌收縮、毛細(xì)血管壁滲出、水腫和趨化反應(yīng)等，作用于支氣管管壁，使支氣管平滑肌收縮，支氣管管腔變窄，氣道

4、阻力明顯增高，氣管和支氣管壁毛細(xì)血管通透性增加，滲出增多，蛋白質(zhì)和水份漏出引起粘膜水腫。COPD患者屬于氣道高反應(yīng)，在麻醉誘導(dǎo)支氣管插管、單肺通氣等強(qiáng)烈刺激下發(fā)生的氣道痙攣與體內(nèi)LTB4的濃度的變化是否相關(guān)以及尋求有效的防治策略國內(nèi)外在這方面研究較少。
　　本實(shí)驗(yàn)研究硫酸沙丁胺醇對COPD兔支氣管插管單肺通氣中LTB4濃度的影響及肺保護(hù)作用。取新西蘭大白兔18只，分成3組，正常組（A組n=6），COPD組（B組n=6），COPD給

5、予沙丁胺醇組（C組n=6）。B、C組利用自制的方法成功構(gòu)建了單純煙熏致COPD兔模型。麻醉后三組均行右主支氣管插管單肺通氣，C組插管后立即在動物呼吸機(jī)吸入氣管道內(nèi)注入沙丁胺醇霧化溶液。分別在插管前(T0)，插管后即刻(T1)，單肺通氣30 min(T2)，60 min(T3)采血測LTB4，單肺通氣60 min后處死動物取少部分雙肺上葉作組織學(xué)觀察，檢測支氣管肺泡灌洗液中LTB4的濃度:COPD組比對照組明顯升高（p＜0.05），沙丁胺

6、醇組比COPD組明顯降低（p＜0.05），和對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＞0.05）。肺組織形態(tài)學(xué)檢查:COPD組可見肺泡間隔增寬，可見中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血，支氣管周可見淋巴小結(jié)，部分區(qū)域肺泡斷裂融合，可見肺大皰;沙丁胺醇組可見細(xì)支氣管輕微擴(kuò)張，毛細(xì)血管擴(kuò)張充血改善。沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，能選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用。它還可以促進(jìn)黏膜纖毛擺動，增加纖毛清除功能，降低血管通透性，抑

7、制炎癥滲出水腫，使氣道通暢，肺功能改善。支氣管插管單肺通氣促進(jìn)了COPD兔支氣管平滑肌收縮因子LTB4的釋放，敏感個(gè)體可能導(dǎo)致氣道痙攣。預(yù)防性吸入沙丁胺醇能抑制LTB4的釋放，對在支氣管插管單肺通氣過程中可能出現(xiàn)的氣道痙攣有預(yù)防作用，并對肺組織損傷有保護(hù)作用。
　　血清LTB4濃度各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肺組織形態(tài)學(xué)三組通氣側(cè)和非通氣側(cè)肺沒有明顯區(qū)別，這和單肺通氣時(shí)間短有關(guān)。對于COPD兔長時(shí)間單肺通氣(＞3h)LTB4濃度變化