子宮內(nèi)膜異位癥血管生成機(jī)制研究及補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法對(duì)其影響.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥是指有活力的子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))生長(zhǎng)在子宮腔以外的部位，是婦科常見(jiàn)病和多發(fā)病，臨床多以痛經(jīng)、不孕、盆腔痛為主癥。近年的研究發(fā)現(xiàn)此病的發(fā)生與血管形成密切相關(guān)，已成為國(guó)內(nèi)外婦產(chǎn)科醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)。本研究通過(guò)分析VEGF、HIF-1α、MVD、ER、PR在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜的表達(dá)以及VEGF、E<,2>、P、CA125在內(nèi)異癥血清和腹腔液中的含量，以期闡明內(nèi)異癥的部分發(fā)病機(jī)制；并對(duì)內(nèi)異癥患者運(yùn)用補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法進(jìn)行

2、治療，分析治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化，以探討補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及作用機(jī)理，為子宮內(nèi)膜異位癥的治療提供新的思路。 方法：選自2005年10月～2006年12月在石家莊市四院就診，符合內(nèi)異癥診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)異癥患者60例，隨機(jī)分為兩組，中藥組、西藥組各30例，中藥組連續(xù)服用補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀中藥3個(gè)月經(jīng)周期，西藥組連續(xù)服用孕三烯酮3個(gè)月經(jīng)周期，觀察期間不得服用與本病癥有關(guān)的其他中西醫(yī)藥物，治療前

3、后于卵泡期相同時(shí)間分別抽取空腹肘靜脈血；對(duì)照組來(lái)自無(wú)心、腦、肝、腎、血液病及內(nèi)分泌疾病的自愿受試者30名，于卵泡期采血；收集因內(nèi)異癥或子宮肌瘤收入病房的患者60例，其中內(nèi)異癥患者30例，稱為內(nèi)異癥組，子宮肌瘤患者30例，稱為對(duì)照組，分別于手術(shù)過(guò)程中收集腹腔液、在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜、正常內(nèi)膜組織，術(shù)后病理證實(shí)為內(nèi)異癥或正常子宮內(nèi)膜。采用免疫組織化學(xué)SP法測(cè)定VEGF、HIF-1α、ER、PR、MVD在內(nèi)異癥在位、異位內(nèi)膜中的表達(dá)，比較其表達(dá)

4、強(qiáng)度。采用放射免疫法及酶聯(lián)免疫法測(cè)定VEGF、CA125、E<,2>、P在血清及腹腔液中的含量。全部患者均知情同意，并除外心腦肝腎疾病，治療前3個(gè)月無(wú)激素類藥物治療史，各組年齡比較分布均衡，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。 結(jié)果： 1、內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中VEGF、HIF-1α、MVD、ER、PR的表達(dá) 1．1內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中VEGF的表達(dá)VEGF在內(nèi)異癥在位、異位內(nèi)膜的表達(dá)明顯高于對(duì)照組內(nèi)膜(均為P<0.01)，在位內(nèi)膜

5、與異位內(nèi)膜之間，無(wú)明顯差異(P>0.05)。 1．2內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中HIF-1α的表達(dá)HIF-1α在內(nèi)異癥在位、異位內(nèi)膜的表達(dá)明顯高于對(duì)照組內(nèi)膜(均為P<0.01)，在位內(nèi)膜與異位內(nèi)膜之間無(wú)明顯差異(P>0.05)。 1.3內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中MVD的表達(dá)MVD在內(nèi)異癥在位、異位內(nèi)膜的表達(dá)明顯高于對(duì)照組(均為P<0.01)，在位內(nèi)膜與異位內(nèi)膜之間，無(wú)明顯差異(P>0.05)。 1．4內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中ER、PR的表達(dá)E

6、R、PR在異位內(nèi)膜的表達(dá)低于對(duì)照組內(nèi)膜(均為P<0.01)，在位內(nèi)膜與對(duì)照組內(nèi)膜之間無(wú)明顯差異(均為P>0.05)，ER、PR在異位內(nèi)膜的表達(dá)低于在位內(nèi)膜(均為P<0.01)。 1．5內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中VEGF、HIF-1α、MVD表達(dá)的相關(guān)性內(nèi)異癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜中MVD與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.510，r=0.673，P<0.05，P<0.01)，MVD與HIF-1α的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.559，r=0.435，P

7、<0.01，P<0.05)，HIF-1α與VEGF的表達(dá)亦呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.492，r=0.695，P<0.05，P<0.01)。 2、內(nèi)異癥腹腔液中E<,2>、P、VEGF、CA125的含量?jī)?nèi)異癥腹腔液中E<,2>含量顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，P含量顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，VEGF含量顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CA125含量顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.

8、05)。 3、補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法療效觀察及治療前后血清中E<,2>、P、VEGF、CAl25含量的變化 3．1補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法療效觀察子宮內(nèi)膜異位癥患者(30例)，經(jīng)補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法治療后，臨床治愈7例(23.33％)，顯效9例(30.00％)，有效6例(20.00％)，無(wú)效8例(26.67％)，總有效22例，總有效率為73.33％。 3．2治療前后血清中E<,2>、P、VEGF、CA125含量的變化經(jīng)補(bǔ)腎溫陽(yáng)化瘀法治療

9、后，E<,2>含量顯著下降，與治療前相比有明顯差異(P<0.01)，與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(P>0.05)。P含量顯著升高，與治療前相比有明顯差異(P<0.01)，與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(P>0.05)。VEGF含量顯著下降，與治療前相比有明顯差異(P<0.01)，與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(P>0.05)。CAl25含量顯著下降，與治療前相比有明顯差異(P<0.01)，與對(duì)照組相比仍有明顯差異(P<0.01)。 結(jié)論：本研究顯示V

10、EGF、HIF-1α、ER、PR均表達(dá)于在位及異位子宮內(nèi)膜中，內(nèi)異癥患者在位及異位內(nèi)膜中VEGF、HIF-1α的過(guò)度表達(dá)可能在內(nèi)異癥病灶形成中起重要作用。VEGF與HIF-1α在促進(jìn)異位病灶血管形成過(guò)程中具有協(xié)同作用，從而表明VEGF與HIF-1α的促血管生成是內(nèi)異癥發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。內(nèi)異癥血清及腹腔液中VEGF、E<,2>、P、CA125含量均顯著區(qū)別于對(duì)照組，提示內(nèi)異癥的發(fā)生與血管生成因子及性激素有密切的關(guān)系。補(bǔ)腎溫陽(yáng)