口腔鱗癌中Rb-cyclinD1-p16信號傳導通路蛋白的免疫組化表達與臨床病理學因素的相關性研究.pdf

1、該研究中,在37例口腔鱗癌的石蠟包埋組織中使用鏈激酶-生物素-過氧化物酶系統(tǒng)的免疫組化方法檢測Rb,cyclinD1,p16的蛋白表達情況(一抗使用鼠抗人單克隆p16抗體,F12Santa Cruz1:200;鼠抗人體,DCS-6 DAKO Italy1:50),免疫組化表達結果由每張切片中陽性細胞的百分數(shù)按照半定量法計算獲得,-:0-5﹪,+:5﹪-25﹪,++:25-50﹪,+++:50-75﹪,++++:≥75﹪.最后將各組份的免

2、疫組化結果與各病例的臨床病理學資料使用Fisher精確概率法進行統(tǒng)計學處理,獲得它們之間的關系.Rb,p16蛋白表達缺失,cyclinD1蛋白過度表達分別為9例(24﹪)、21例(57﹪)和19例(51﹪).Rb和p16蛋白表達之間存在著負相關關系(P=0.02);cyclinD1的過度表達與腫瘤的大小(P=0.02)和頸部淋巴結轉移(P=0.01)呈現(xiàn)正相關關系.p16在高年齡組(≥60歲)的表達比低年齡組(<60歲)少(P=0.02

3、).Rb9例(24﹪)表達缺失情況與Dokiya等在72例口腔鱗癌中21例陽性(29﹪)的結果相似;p169例(51﹪)表達缺失情況與Jares等在42例口腔鱗癌中24例陽性(57﹪)的結果相似;cyclinD121例(57﹪)缺失情況與Masuda55﹪和Muller等58﹪的檢查結果相似.如果將所有Rb,p16和cyclinD1的免疫組化染色結果一起來看,除5例(14﹪)外,另外32例口腔鱗癌(86﹪)中至少有一種蛋白表達異常.這個

4、結果提示,Rb/cyclinD1/p16通路在口腔鱗癌腫瘤發(fā)生中的重要作用,即Rb/cyclinD1/p16通路中任何一個因素失調都可能中斷該通路,最終導致腫瘤的發(fā)生.我們發(fā)現(xiàn)Rb與p16,p16與年齡之間存在著負相關關系.這些結果證實了Rb/cyclinD1/p16通路在口腔鱗狀細胞癌發(fā)展中的作用,提示我們:(1)Rb蛋白與p16蛋白表達之間的關系提示口腔鱗癌發(fā)生中Rb和p16基因之間存在著緊密調節(jié)關系;(2)p16的缺失是口腔鱗癌發(fā)

5、生中的早期事件.我們發(fā)現(xiàn)cyclinD1蛋白表達與腫瘤的大小和頸部淋巴結轉移有關,但是沒有發(fā)現(xiàn)cyclinD1與腫瘤組織分化之間有關系.由此推測,cyclinD1表達在腫瘤的生長作用,要大于在腫瘤的發(fā)生中的作用.同時也提示我們,cyclinD1異常表達的腫瘤細胞可能更具有特定的優(yōu)勢,這些腫瘤細胞具有更強的增殖能力和淋巴結轉移能力.因為機制仍不清楚,所以cyclinD1應用于臨床并且作為臨床指標的結論還需要更敏感的方法以及運用更多種類的口