外源性BMP在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥局部治療中的分子生物學(xué)機(jī)制研究.pdf

1、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Postmenopausal osteoporosis， PMO）及骨質(zhì)疏松性骨折是中老年婦女常見的代謝性骨病之一，其發(fā)病主要是由于雌激素缺乏導(dǎo)致的骨代謝異常。以往主要采用雌激素替代療法（Estrogen replacement therapy，ERT）來防治PMO,但ERT可導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血、體重增加、乳房痛、子宮內(nèi)膜增生等副作用，長期應(yīng)用會增加患乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性。骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）具有誘導(dǎo)成骨作用

2、, 在局部應(yīng)用BMP治療骨不連、骨缺損已取得肯定療效，能否將其應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥的治療，尚缺乏系統(tǒng)基礎(chǔ)研究。 為了解局部應(yīng)用外源性BMP對于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的影響及其作用機(jī)制，我們主要進(jìn)行了以下研究工作： ⑴建立骨質(zhì)疏松山羊模型，于骨質(zhì)疏松山羊橈骨遠(yuǎn)端注射生理鹽水、纖維蛋白膠及纖維蛋白膠復(fù)合BMP。 ⑵通過應(yīng)用Micro-CT檢測松質(zhì)骨骨密度。通過免疫組化和原位雜交法檢測去勢山羊松質(zhì)骨中胰島素樣生長因子-1（IGF

3、-I）、骨保護(hù)素（OPG）和腫瘤壞死因子（TNF-α）的表達(dá)。 主要得出的結(jié)果有： ⑴外源性BMP注射5周后的去勢山羊，Micro-CT檢查橈骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨BMD明顯大于NS組和FS組（P <0.05），NS組與FS組之間BMD差異不顯著（P>0.05）。 ⑵外源性BMP注射5周后，F(xiàn)S+BMP組去勢山羊松質(zhì)骨IGF-I表達(dá)陽性灰度值較NS組和FS組明顯降低（P <0.01），NS組與FS組之間差異無顯著性（P>0

4、.05），表明局部應(yīng)用外源性BMP后，去勢山羊橈骨遠(yuǎn)端IGF-I表達(dá)量明顯增加；另一方面，外源性BMP注射5周后，OPG表達(dá)陽性灰度值較NS組和FS組明顯降低（P <0.01），NS組與FS組灰度值之間差異無顯著性（P>0.05）；FS+BMP組去勢山羊松質(zhì)骨TNF-α表達(dá)灰度值較NS組和FS組明顯增高（P <0.01），NS組與FS組之間灰度值差異無顯著性（P>0.05），表明骨質(zhì)疏松山羊橈骨遠(yuǎn)端OPG表達(dá)量增加，TNF-α表達(dá)量明顯