卡介菌多糖-核酸對(duì)濕疹的治療作用與機(jī)制研究.pdf

1、濕疹(Eczema)是一種常見(jiàn)的搔癢性皮膚疾病。其主要為Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，即由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(Delayed Type of Hypersensitivity，DTH)。目前，臨床上濕疹的藥物治療主要包括局部外用激素，口服抗組胺藥，嚴(yán)重者可系統(tǒng)使用類固醇激素?？菇M胺藥雖是治療Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的首選藥物，但對(duì)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)作用較弱；皮質(zhì)類固醇激素雖療效確切但由于長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)表皮萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、激素依賴及停藥后“反跳”

2、等副作用，進(jìn)而影響了它在臨床上的廣泛使用。因此，臨床急需療效確切副作用小的治療濕疹的藥物?？蒲腥藛T就濕疹的發(fā)病機(jī)制和治療方法進(jìn)行了大量的研究，但目前尚未發(fā)現(xiàn)治療濕疹的高效無(wú)毒藥物。 卡介菌多糖-核酸(BCG polysaccharide and nucleic acid，BCG-PSN)是從卡介菌中經(jīng)熱酚法提取多糖、核酸混合而制成的新型免疫調(diào)節(jié)劑，含有多糖及核酸等多種免疫活性物質(zhì)。BCG-PSN在臨床主要用于哮喘、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)

3、敏性疾病的治療。到目前為止，雖然偶有關(guān)于BCG-PSN用于治療濕疹有顯著療效的報(bào)道，但關(guān)于其濕疹治療臨床前的系統(tǒng)研究及相關(guān)作用機(jī)制的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在觀察BCG-PSN對(duì)二硝基氟苯(DNFB)誘導(dǎo)的BALB/C小鼠濕疹動(dòng)物模型、二硝基氯苯(DNCB)誘導(dǎo)的豚鼠濕疹動(dòng)物模型的治療作用，并探討其作用機(jī)理，為BCG-PSN臨床用于治療濕疹提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 實(shí)驗(yàn)方法： 用DNFB涂搽BALB/C小鼠背部皮膚建立小

4、鼠濕疹動(dòng)物模型，用DNCB涂搽豚鼠背部皮膚建立豚鼠濕疹動(dòng)物模型。待模型成功建立后，將BALB/C小鼠濕疹動(dòng)物模型、豚鼠濕疹動(dòng)物模型均隨機(jī)分成生理鹽水對(duì)照組，高、中、低劑量(豚鼠：135μg/kg、45μg/kg、15μg/kg，小鼠：225μg/kg、75μg/kg、25μg/kg)BCG-PSN治療組、鹽酸西替利嗪治療組(豚鼠：0.925mg/kg，小鼠：1.5mg/kg)、氫化可的松治療組(豚鼠：15.4mg/kg，小鼠：25 mg

5、/kg)，豚鼠每組8只，小鼠每組12只，另選取正常豚鼠8只，正常BALB/C小鼠12只作為空白對(duì)照。BCG-PSN肌肉注射給藥，隔日一次，共21d；鹽酸西替利嗪灌胃給藥，隔日一次，共21d；氫化可的松肌肉注射給藥，每日一次，共7d。自給藥起，每日觀察各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背部激發(fā)部位皮膚外觀，并每周2次根據(jù)濕疹癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。21d后，取各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背部激發(fā)部位皮膚，HE染色病理學(xué)觀察；取各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胸腺、脾，稱重并計(jì)算脾指數(shù)、胸腺指數(shù)；取

6、BALB/C小鼠濕疹動(dòng)物模型外周血，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群水平，ELISA法檢測(cè)IL-2、IL-4、IFN-γ水平。 結(jié)論： BCG-PSN可劑量依賴性改善BALB/C小鼠濕疹動(dòng)物模型的濕疹癥狀，其中中劑量及高劑量BCD-PSN的治療作用強(qiáng)于鹽酸西替利嗪，弱于氫化可的松。 BCG-PSN可劑量依賴性改善豚鼠濕疹動(dòng)物模型的濕疹癥狀，其中中劑量及高劑量BCD-PSN的治療作用強(qiáng)于鹽酸西替利嗪，弱于氫化可的松。