葉酸、維生素B-,12-和同型半胱氨酸對(duì)2型糖尿病雄性大鼠腎臟微血管病變的影響研究.pdf

1、目的：研究葉酸、維生素B<,12>、HHE(高同型半胱氨酸血癥)、糖尿病微血管疾病之間的相關(guān)關(guān)系并探討糖尿病腎臟微血管病變的發(fā)生機(jī)制，為糖尿病患者預(yù)防微血管病變發(fā)生的防治措施提供理論依據(jù)。 方法：選用清潔級(jí)兩月齡雄性SD大鼠80只(體重250±20g)，完全隨機(jī)分為正常組(10只)和7個(gè)造模組(各組10只)。正常組大鼠在實(shí)驗(yàn)期間，始終予以正常飼料喂養(yǎng)。造模組大鼠予以自制的高脂高糖高能量飼料喂養(yǎng)10周，建立高胰島素血癥模型，并給予

2、小劑量腹腔注射STZ(鏈脲佐菌素)，以誘導(dǎo)2型糖尿病模型。對(duì)糖尿病成模大鼠以血糖值為區(qū)組隨機(jī)分組，分為糖尿病空白對(duì)照組、葉酸干預(yù)組、維生素B<,12>干預(yù)組以及葉酸+維生素B<,12>干預(yù)組，并改用基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)兩個(gè)月。實(shí)驗(yàn)期間，每?jī)芍軠y(cè)血糖一次，每周測(cè)一次體重，每日觀察尿量、飲水量、進(jìn)食量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，測(cè)定血漿同型半胱氨酸、維生素B<,12>、葉酸、抗氧化指標(biāo)、胰島素、尿微量白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血脂水平等相關(guān)指標(biāo)。留取腎臟并做病理

3、組織PAS染色切片，MMP-9(基質(zhì)金屬蛋白酶)免疫組織化學(xué)染色，觀察腎小球病變程度并探討相關(guān)機(jī)制。 結(jié)果：經(jīng)過(guò)高脂高糖高能量飼料喂養(yǎng)后，造模大鼠與正常組相比，出現(xiàn)高胰島素血癥，體重、甘油三酯、膽固醇、胰島素水平升高，注射STZ后兩周，成功誘導(dǎo)出2型糖尿病大鼠模型，胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)、體重、血糖水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。糖尿病空白對(duì)照組大鼠體內(nèi)同型半胱氨酸有升高趨勢(shì)，腎臟病變的嚴(yán)重程度與同型半胱氨酸水平成正相關(guān)，M

4、MP-9表達(dá)也最高。葉酸、維生素B<,12>能有效的降低糖尿病大鼠體內(nèi)的同型半胱氨酸水平，各干預(yù)組糖尿病大鼠腎臟微血管病變較糖尿病空白對(duì)照組為輕，其保護(hù)作用機(jī)理可能與抗氧化機(jī)制和MMP-9降解機(jī)制有關(guān)。葉酸、維生素B<,12>水平之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.555，葉酸、維生素B<,12>與同型半胱氨酸水平之間呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.201和-0.563。 結(jié)論： 1．對(duì)成年SD大鼠進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的高脂高糖高能量飼料