多環(huán)芳烴與孕早期稽留流產(chǎn)關(guān)系的研究.pdf

1、目的：研究空氣中多環(huán)芳烴(PAHs)與孕早期稽留流產(chǎn)之間的關(guān)系，從環(huán)境因素的角度探討影響胚胎生長發(fā)育、導(dǎo)致稽留流產(chǎn)發(fā)生的可能危險因素。 方法：流行病學(xué)調(diào)查結(jié)合實驗研究。收集天津市市內(nèi)六區(qū)15家綜合醫(yī)院和婦產(chǎn)科醫(yī)院計劃生育門診近6年每個月人工流產(chǎn)手術(shù)例數(shù)以及當(dāng)月稽留流產(chǎn)病例的詳細(xì)信息。利用每月稽留流產(chǎn)的病例數(shù)占人工流產(chǎn)總數(shù)的百分比來比較月份之間、季節(jié)之間、采暖期與非采暖期之間稽留流產(chǎn)比例的差別。獲取天津市環(huán)境監(jiān)測中心2001年-2

2、006年1月和7月市內(nèi)六區(qū)國控測點苯并(a)芘(BaP)的月平均濃度監(jiān)測值。從2007年4月-12月，收集天津市四家綜合性醫(yī)院計劃生育門診的稽留流產(chǎn)新發(fā)病例，同期按年齡、孕產(chǎn)次、妊娠周進行1:1配比選取對照，對照組為正常妊娠要求終止妊娠行人工流產(chǎn)術(shù)者。知情同意后由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查員統(tǒng)一填寫問卷調(diào)查表，收集研究對象孕期及孕前三個月接觸環(huán)境危險因素的情況。人工流產(chǎn)手術(shù)后立刻用EDTA抗凝真空采血管抽取母親外周血2ml，與問卷統(tǒng)一編號后，-20

3、℃冰凍保存。每周批量提取母親全血基因組DNA并做樣品DNA濃度定量，高效液相色譜法(HPLC)檢測母血中BaP內(nèi)暴露生物學(xué)標(biāo)志物BaP-DNA加合物的濃度，配對樣本秩和檢驗分析病例組和對照組母血中BaP-DNA加合物水平有無差別。單因素分析與母血加合物水平、稽留流產(chǎn)可能有關(guān)的環(huán)境危險因素，用多元線性回歸、logistic回歸模型進行多因素分析，探討與母血加合物有關(guān)的環(huán)境因素以及可能導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的危險因素及其危險度的大小。 結(jié)果：

4、1 天津地區(qū)近五年1月份苯并(a)芘的濃度顯著高于7月份(P=0.0082)，市內(nèi)15家醫(yī)院1月份因稽留流產(chǎn)病例數(shù)占門診人工流產(chǎn)手術(shù)總數(shù)的百分比明顯高于7月份(P=0.037)。稽留流產(chǎn)病例的比例有明顯的季節(jié)性變化，從就診時間來看，春季的稽留流產(chǎn)病例占總?cè)斯ち鳟a(chǎn)術(shù)的百分比最高(2.37％)，其次為冬季(2.16％)、夏季(1.82％)、秋季(1.54％)；冬春季病例比例顯著高于夏秋季(P=0.001)，從受孕時間來看，受孕時間處于冬季的

5、妊娠婦女，稽留流產(chǎn)病例的比例最高(2.29％)，其次為秋季(2.01％)、春季(1.92％)、夏季(1.72％)。且冬春季顯著高于夏秋季(P=0.000)。提示采暖期稽留流產(chǎn)病例的比例要高于非采暖期。 2、提取收集到的112例母血基因組DNA并做濃度定量，兩組DNA濃度之間無顯著性差異(P=0.407)。高效液相色譜法檢測BaP-DNA加合物的濃度，可測得最小值為1.81ng/ml，母血BaP-DNA加合物濃度均值為4.3±4.

6、0加合物/108核苷酸，將有主動吸煙史以及有高危職業(yè)暴露的研究對象排除之后，104例樣本被納入本病例-對照研究。配對樣本的秩和檢驗發(fā)現(xiàn)病例組母血BaP-DNA加合物濃度(6.3±4.7加合物/108核苷酸)顯著高于對照組(2.4±1.4加合物/108核苷酸)，兩者之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)?？刂圃袐D學(xué)歷、家庭人均月收入可能混雜因素后，發(fā)現(xiàn)母血BaP-DNA加合物是稽留流產(chǎn)的危險因素(OR=3.63，95％CI1.49-8.8

7、7)，而孕婦學(xué)歷為稽留流產(chǎn)的保護因素(OR=0.55，95％CI 0.32-0.94)。即母血BaP-DNA加合物濃度越高，發(fā)生稽留流產(chǎn)的危險性越大，孕婦受教育程度越高，其發(fā)生稽留流產(chǎn)的危險性越小。 3、對調(diào)查問卷進行分析。 與母血BaP-DNA加合物有關(guān)的因素：單因素Spearman's秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)妊娠婦女家距馬路的距離與母血BaP-DNA加合物含量之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.211，P=0.035)，即家距馬路的

8、距離越近，母親外周血BaP-DNA加合物的含量越高。將所有潛在的危險因素引入多元線性回歸方程發(fā)現(xiàn)孕婦孕期經(jīng)常做飯、居住地附近交通擁擠與母血BaP-DNA加合物水平存在正相關(guān)關(guān)系，而孕婦學(xué)歷與母血BaP-DNA加合物水平有負(fù)相關(guān)關(guān)系，而家距馬路的距離未選入方程。回歸方程為Y=2.205+1.024X1-0.95X2+1.064X3。對母血BaP-DNA加合物水平影響由大到小依次為居住地附近馬路交通狀況(X3)、孕期孕婦做飯(X1)和孕婦學(xué)

9、歷(X2)。 與稽留流產(chǎn)有關(guān)的因素：單因素分析發(fā)現(xiàn)孕婦低學(xué)歷、低收入、孕婦和丈夫在孕前三個月內(nèi)接觸過有毒物質(zhì)(農(nóng)藥、涂料、油漆)、孕期家庭裝修史、孕期交通時間長、居住地距離馬路較近、居住地附近交通擁擠、孕早期經(jīng)常吃燒烤、孕期經(jīng)常做飯、孕期燙發(fā)可能對胚胎的正常生長發(fā)育產(chǎn)生不良影響。將所有相關(guān)變量都選入條件Logistic回歸模型后發(fā)現(xiàn)，孕期每日交通時間較長、孕期經(jīng)常做飯、孕期家庭裝修史、丈夫孕前三個月毒物接觸史可能是稽留流產(chǎn)的危險

10、因素。危險度從由大到小依次為孕期家庭裝修史(OR=7.16，95％CI 1.98-25.81)、丈夫孕前三個月毒物接觸史(OR=5.87，95％CI 1.15-29.82)、孕期每日交通時間(OR=2.67，95％CI1.16-6.15)、孕期做飯(OR=1.46，95％CI 1.05-2.03)。而孕婦受教育程度較高可能是稽留流產(chǎn)的保護因素(OR=0.45，95％CI 0.28-0.73)。 結(jié)論：1 母親外周血較高水平的Ba