白介素-6在大鼠慢性病貧血發(fā)病機(jī)制中的相關(guān)研究.pdf

1、研究背景:慢性病貧血是臨床上常見的貧血，發(fā)病率僅次于缺鐵性貧血。貧血明顯影響患者的生存質(zhì)量。過去，改善貧血的傳統(tǒng)辦法是輸血，但是費(fèi)用高、效果差、血源缺乏，以及由其帶來的感染、輸血反應(yīng)及免疫抑制等問題給患者帶來了較大的困擾。如何提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期，是人們關(guān)心的問題，因此慢性病貧血的發(fā)病機(jī)制成為當(dāng)前研究的重點(diǎn)。最近人們認(rèn)為IL-6、hepcidin在其發(fā)病機(jī)制中起一定的作用，這可能為治療慢性病貧血提供一條新途徑。 目的

2、:在建立慢性病貧血(ACD)大鼠動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，探討白介素-6(IL-6)、hepcidin在慢性病貧血中的發(fā)病機(jī)制，從而為慢性病貧血的防治提供一定的理論依據(jù)。 方法:1．將清潔級(jí)、健康雄性wistar大鼠24只，根據(jù)給予干預(yù)措施的不同，隨機(jī)分為3組：每組8只，分別為正常對(duì)照組(N組)、ACD模型組(M組)、EPO(促紅細(xì)胞生成素)治療組(L組)。用福氏完全佐劑建立傳統(tǒng)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠動(dòng)物模型，在此基礎(chǔ)上通過反復(fù)注射福氏完

3、全佐劑，隨著炎癥的加重，貧血亦隨之加重，第60天時(shí)檢測(cè)血常規(guī)呈正細(xì)胞正色素性貧血，即建立了ACD大鼠動(dòng)物模型。2．給予L組大鼠腹腔注射rhEPO2000IU/kg，每天1次，連續(xù)3天，N組及M組同樣注射等量生理鹽水，最后一次注射24h后處死。3．觀察大鼠一般狀況及后足腫脹程度，采集新鮮血液及肝組織，檢測(cè)血常規(guī)、IL-6水平及肝臟hepcidin表達(dá)水平。 結(jié)果:ACD模型組血清中IL-6水平、大鼠肝臟hepcidinmRNA表達(dá)

4、比正常對(duì)照組均顯著升高(p＜0.05)，貧血明顯，且分別與血紅蛋白成負(fù)相關(guān)(r=-0.93、r=-0.958)，而EPO治療組血清中IL-6水平、肝臟hepcidinmRNA表達(dá)比ACD模型組均顯著下降(p＜0.05)，貧血改善。EPO治療組肝臟hepcidinmRNA表達(dá)比正常對(duì)照組下降(p＜0.05)。在ACD模型組肝臟hepcidinmRNA表達(dá)與血清中IL-6水平成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0．979。 結(jié)論:1．通過反復(fù)注射福