急性肺損傷診療新法初探及肺癌含鉑化療藥物基因組學(xué)研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文急性肺損傷診療新法初探及肺癌含鉑化療藥物基因組學(xué)研究姓名：王洵申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：呼吸內(nèi)科指導(dǎo)教師：白春學(xué)201104復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文及氣道滴入5mg／kgLPS同時(shí)腹腔注射5mg／kg地塞米松的地塞米松治療組(LPSDXM組)，4d時(shí)后，通過形態(tài)學(xué)觀察及肺損傷評分、肺臟濕干重比及支氣管肺泡灌洗液(bronchialalveolarlavagefluid，BALF)蛋白濃度檢測評價(jià)是否造成急性肺損傷動(dòng)物模型；

2、通過髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性、肺組織白細(xì)胞介素1B(interleukin1B，也1B)及腫瘤壞死因子a(tumornecrosis鼬ora，TNFa)表達(dá)檢測研究炎癥反應(yīng)程度；通過三磷酸腺苷(adenosinetriphosphateATP)含量檢測了解能量代謝情況，通過IHNMR譜結(jié)合模式識別技術(shù)檢測和分析肺組織萃取液，研究ALI肺組織代謝產(chǎn)物的變化情況。結(jié)果：形態(tài)學(xué)觀察及肺損傷評分結(jié)果顯示LPS誘

3、導(dǎo)的小鼠ALI模型以炎細(xì)胞浸潤、肺血?dú)馄琳贤ㄍ感栽黾印⒎伍g質(zhì)水腫為特征，DXM可以顯著減輕上述現(xiàn)象；BALF蛋白濃度檢測發(fā)現(xiàn)，LPS組BALF蛋白濃度增高，LPSDXM組BALF蛋白濃度較LPS組下降，提示LPS誘導(dǎo)的ALI肺血管通透性增加可被DXM所抑制；在炎癥指標(biāo)的檢測中發(fā)現(xiàn)，LPS可提高IL1B轉(zhuǎn)錄和TNFa表達(dá)水平，增強(qiáng)MPO活性，而DXM可以改善上述現(xiàn)象，提示DXM可通過其抗炎作用減輕LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷；能量代謝檢測顯示，

4、LPSIJ激后，肺組織ATP含量下降，而DXM可以恢復(fù)ATP水平，提示ALI能量代謝失衡可能與其炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，DXM可能通過其抗炎作用恢復(fù)了LPS誘導(dǎo)的ALI能量代謝失衡。利用IHNMR譜結(jié)合模式分析技術(shù)可以將Sham組和LPS組，以及LPS組與LPSDXM組的樣本區(qū)分開，而Sham組與LPSDXM組的樣本無法區(qū)分，迸一步分析區(qū)分各組的主成分發(fā)現(xiàn)，肺組織中纈氨酸(valine，Val，6106)、乳酸(1armte，Lac，6133

5、)、醋酸鹽(acetateAce，6191)和肌酸(creatine，Cre，5393)1四種代謝物濃度改變所占的權(quán)重最大，其濃度在各組中的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而磷酸膽堿和甘油磷酸膽堿(phosphocholineandglycerophosphocholine，GPCPC，6322)、肌酸酐(creatinine，Cm6307)、琥珀酸(succinatc，Suc，6240)等代謝物濃度雖有變化，但在各組中的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論