炒黃川楝子的毒性靶器官及其相關作用機制的研究.pdf

1、目的:本課題旨在于研究炒黃川楝子乙醇提取物(CLZ)毒性作用的靶器官，并探討其相關毒性作用機制。
　　方法:通過進行CLZ大鼠長期毒性實驗，尋找CLZ的毒性靶器官，把握相關劑量的毒性作用情況，通過熱板法，光電法，電刺激等，觀察CLZ對于小鼠感覺神經的影響，測算出熱痛閾值，以及A-δ纖維、C纖維的興奮幅度值，易化幅度值;通過測定大鼠坐骨神經的神經傳導速度，研究CLZ對大鼠坐骨神經的影響;其次通過進行CLZ小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應實驗研究C

2、LZ對機體免疫的影響，通過測定CLZ大鼠的腎上腺維生素C的含量，觀察腎上腺及下丘腦-腺垂體-皮質軸(HPA)分泌情況，從而探討CLZ對機體神經內分泌免疫網絡的影響。
　　結果:長期毒性試驗顯示，CLZ6.0g/kg會引起大鼠體重增長緩慢，自主活動減少;使大鼠的網織紅細胞數、MCV、MCH、PDW減少，RDW值顯著升高，與對照組相比有顯著性差異(P＜0.01); CLZ6.0g/kg組的AST、ALT值與對照組相比，明顯升高，有顯著

3、性差異(P＜0.01);CLZ6.0g/kg組的ALB、A/G值與對照組相比，明顯降低，有顯著性差異(P＜0.01); CLZ6.0g/kg使大鼠的肝指數、腎指數及腎上腺指數明顯升高，脾指數與胸腺指數與對照組相比明顯降低(P＜0.05); CLZ12.0g/kg及CLZ2.0g/kg可導致大鼠腎上腺組織中的維生的含量升高，與對照組相比有顯著性差異;CLZ可使大鼠皮質醇含量降低，促腎上腺皮質激素及促腎上腺皮質激素釋放激素含量升高，但無統(tǒng)計

4、學意義。CLZ6.0g/kg組的病理檢查結果中發(fā)現(xiàn)樣本中出現(xiàn)胸腺萎縮，頜下腺、舌下腺及腮腺萎縮，以及骨骼肌肌纖維壞死，骨髓細胞減少;雄性動物的睪丸出現(xiàn)精子滯留的現(xiàn)象。有一只雌性動物的肝臟有空泡形成。CLZ6.0g/kg組的電鏡檢查結果中發(fā)現(xiàn)大鼠的腎小管皮質細胞核染色質聚集，線粒體腫脹，嵴溶解消失;腎小球上皮細胞腫脹，內皮細胞核染色體聚集，足突消失，結構模糊;腎上腺線粒體管狀嵴部分消失，細胞核染色質分別不均，脂滴增多;坐骨神經神經髓鞘纖維

5、脫髓鞘，雪旺氏細胞減少。CLZ12.0g/kg組坐骨神經銀染色雪旺氏細胞計數結果顯示，CLZ可顯著性減少雪旺氏細胞數目。
　　CLZ8.0g/kg及CLZ2.0g/kg均能引起小鼠的胸腺指數降低;CLZ12.0g/kg灌胃7天后，大鼠腎上腺中維生素C的含量與對照組相比顯著性升高，有顯著性差異(P＜0.01); CLZ可以增大小鼠的熱痛閾值及尾痛閾值;CLZ12.0g/kg灌胃7天后可延緩大鼠MSCN，與對照組相比，有顯著性差異(P