轉(zhuǎn)錄因子Hes5對骨髓源性神經(jīng)干細(xì)胞分化和增殖影響的實(shí)驗研究.pdf

1、Hes5是Notch通路轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的一個關(guān)鍵的下游信號分子,通過抑制正調(diào)控bHLH因子的表達(dá)和活性來發(fā)揮作用,隸屬于堿性螺旋-環(huán)區(qū)-螺旋(bHLH)轉(zhuǎn)錄因子家族.該家族形成一個正負(fù)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)器,按時空順序短暫表達(dá)于細(xì)胞發(fā)育分化的不同階段,介導(dǎo)和協(xié)調(diào)多種信號系統(tǒng)對大量靶基因的作用,影響細(xì)胞增殖、分化.Hes5特有的bHLH結(jié)構(gòu)和C-末端WRPW(色氨酸-精氨酸-脯氨酸-色氨酸)氨基酸序列使其特異地結(jié)合在achaete-Scut,MyoD等分化

2、效應(yīng)基因的啟動子上,發(fā)揮轉(zhuǎn)錄抑制作用.已有資料表明Hes5的激活能維持神經(jīng)干細(xì)胞的穩(wěn)定狀態(tài),抑制定向分化.為了探討上述問題, 該實(shí)驗進(jìn)行了以Hes5在骨髓源性的神經(jīng)干細(xì)胞中作用為中心的系列研究.由此提示:(1)BMSCs在特制的神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)基及添加合適濃度的細(xì)胞因子,體外培養(yǎng)條件下能夠轉(zhuǎn)化為神經(jīng)干細(xì)胞,保持增殖分化能力,能分化出具有神經(jīng)系細(xì)胞特征的細(xì)胞;(2)Hes5的表達(dá)有利于BMSCs向神經(jīng)干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的,并促進(jìn)增殖,抑制向終末細(xì)