hOGG1基因低表達在肺癌發(fā)病及治療機制中的探索.pdf

1、四川大學(xué)碩士學(xué)位論文hOGG1基因低表達在肺癌發(fā)病及治療機制中的探索姓名：吳媚申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：張遵真20060225可通過氧化損傷途徑誘導(dǎo)肺癌發(fā)生。肺癌的耐藥性是目前臨床治療中急需解決的問題，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞對放化療的抗性與DNA修復(fù)相關(guān)酶活性增高密切相關(guān)，降低肺癌細胞DNA修復(fù)能力將為肺癌治療和耐藥逆轉(zhuǎn)開辟新的途徑。近年發(fā)展起來的反義核酸技術(shù)可通過堿基配對特異性地與某些DNA或RNA結(jié)合，阻礙其復(fù)

2、制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，達到封閉基因并抑制其表達的作用，本實驗室已通過該技術(shù)建立起了堿基切除修復(fù)基因hOGOl低表達的A549R細胞。為了給肺癌的放化療增敏提供更多實驗依據(jù)，本文以人肺腺癌A549細胞和A549一R細胞為研究對象，通過MTT試驗、集落形成抑制試驗、體外微核試驗、彗星試驗和群體倍增試驗，比較了兩種細胞對60Co／射線、阿霉素(ADM)、博萊霉素(BLM)及絲裂霉素C(MMc)等放化療因素造成的氧化損傷的敏感性。結(jié)果顯示，覷)Co吖

3、射線照射可導(dǎo)致A549細胞和A549R細胞存活率下降，而A549R細胞的Ic50低于A549細胞，砷Co7射線可誘導(dǎo)兩種細胞DNA損傷，相比之下A549R細胞DNA損傷更嚴重且損傷的修復(fù)速度較A549細胞慢，60Coy射線作用下兩種細胞的微核率升高，集落形成率下降，且以A549。R細胞更為明顯；ADM、BLM、MMC均能導(dǎo)致細胞的存活率下降，有明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系，而A549R細胞的1c50顯著低于A549細胞，以上3種化療藥物作用都能引

4、起細胞的微核率增高，且A549R細胞較A549細胞更加明顯。ADM和BLM可誘導(dǎo)兩種細胞明顯的DNA損傷，A549一R細胞的DNA損傷更為嚴重，對損傷的修復(fù)能力也明顯低于A549細胞。ADM引起的細胞群體倍增時間延長和BLM引起的細胞集落形成率下降均以A549R細胞更為顯著。說明hOGGI基因低表達可提高肺腺癌細胞對放化療因素的敏感性，從而為改善肺癌臨床療效提供了新的思路。關(guān)鍵詞：人8羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶1；低表達；DNA氧化損傷；D