二巰基丁二酸與不同營養(yǎng)素聯合應用治療鉛中毒的實驗研究.pdf

1、目的：鉛中毒是影響兒童健康的重要問題之一，研究表明，鉛在極低的水平就可引起兒童智力發(fā)育方面的損害，且這種損傷在一定程度上是不可恢復的。由于兒童的智力水平同一個國家的人口素質和未來的經濟發(fā)展有著重要的聯系，因此，鉛對兒童的危害在世界范圍內受到廣泛的重視。探討有效的、可行的兒童鉛中毒的治療方法，對保護兒童健康成長有著重要意義。螯合劑治療是治療鉛中毒的首選方法，但由于它的一些副作用，在兒童中的應用受到了一些限制。最近的研究發(fā)現在對染鉛動物進行

2、螯合治療的同時，補充維生素、礦物質或氨基酸無論在排鉛效果方面，還是在恢復鉛所導致的機體生化指標的改變方面，都優(yōu)于單一的螯合劑或營養(yǎng)素治療。然而，螯合劑與營養(yǎng)素聯合使用，能否在保證其驅鉛效果的的情況下，降低螯合劑的使用劑量，以更適合于兒童用藥，至今未見報道。本研究旨在通過探討低劑量二巰基丁二酸(meso-2，3-dimercaptosuccinicacid，DMSA)與不同營養(yǎng)素聯合應用時對鉛中毒小鼠的治療效果，為兒童鉛中毒提供一個可行的

3、治療方案。 方法：1.實驗動物選擇及分組昆明種雌性小鼠65只，先分為空白對照組和染鉛組?？瞻讓φ战M給予蒸餾水，染鉛組給予0.1％的醋酸鉛水溶液染毒6周，建立鉛中毒動物模型。然后再將染鉛組小鼠隨機分為10組，其中的8組參與正交設計，正交表采用L8(27)，8個組中第1組為單純染鉛組，其余的7個組分別為營養(yǎng)素聯合干預組和DMSA與營養(yǎng)素聯合干預組；剩余2組為DMSA陽性對照組(高劑量、低劑量)。 2.干預因素和方法干預因素包

4、括DMSA、碳酸鈣(Ca)、硫酸鋅(Zn)、維生素C(VC)和維生素B1(VB1)；正交表的2個水平分別為給予或不給予。正交表中各因素的給予劑量分別為DMSA：50mg/Kg，Ca：400mg/Kg，Zn：25mg/Kg，VC：100mg/Kg，VB1：25mg/Kg；高劑量DMSA組和低劑量DMSA組給藥劑量分別為100mg/Kg，50mg/Kg；DMSA與營養(yǎng)素均采用灌胃方式隔日給予，共干預3周。 3.測試指標與方法3.1體

5、重和一般情況。 3.2血和臟器鉛水平：原子吸收分光光度法。 3.3血紅蛋白(hemoglobin，Hb)水平：氰化法。 3.4δ-氨基α酮戊二酸脫水酶(δ-amimolevulinicaciddehydratase，ALAD)活性：對二甲氨基苯甲醛比色法。 3.5谷胱甘肽(glutathione，GSH)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase，GSH-Px)活性：5，5-二硫代2

6、-硝基苯甲酸顯色法。 3.6超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)活性：亞硝酸鹽法。 3.7丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量：硫代巴比妥酸比色法。 3.8臟器蛋白含量：雙縮脲法。 4.最佳治療方案的確定根據干預后小鼠的血鉛水平，對正交表的各受試因素進行方差分析，并比較其極差，結合各組小鼠血鉛平均水平，篩選出最佳治療方案。把篩選出的干預組小鼠體內的鉛水平、血AL

7、AD活性、Hb水平和一些抗氧化酶的活性，同高劑量DMSA組和低劑量DMSA組相比較，判斷此種方案的治療效果。 結果：1.體重與一般情況染毒期間染鉛組和對照組體重增長情況無顯著性差異，各染鉛組小鼠的飲食、活動情況與對照組相比未見明顯異常。 2.正交表的分析在正交表的各組中DMSA、Ca、VC聯合干預組平均血鉛水平最低，為234.7μg/L。DMSA與Ca、VC的兩水平均值之差分別為584.3、49.9、161.1，對單個因

8、素進行分析，只有因素DMSA有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。 3.最佳治療方案療效的檢驗DMSA、Ca、VC聯合干預組小鼠血、骨、肝、和腎鉛水平明顯下降，與單純染鉛組相比有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。其中血鉛水平在各干預組中降低最明顯，不但明顯低于低劑量DMSA組而且也明顯低于高劑量DMSA組(P＜0.05)。比較小鼠臟器鉛水平，從絕對值來看聯合干預組均低于低劑量DMSA組，其中肝臟的鉛水平出現統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。觀察全血

9、ALAD活性的變化，單純染鉛組和各干預組與空白對照組比較均明顯降低(P＜0.01)；其中聯合治療組和高劑量DMSA組ALAD活性高于單純染鉛組和低劑量DMSA組，差異顯著(P＜0.05)。各組小鼠的Hb水平和抗氧化酶活性均未見有顯著性差異。 結論：低劑量DMSA與Ca、VC聯合應用時具有明顯的驅鉛效果，而且對鉛致ALAD活性的抑制有一定保護作用。因此本研究認為，低劑量DMSA與Ca、VC聯合應用為一種有效而可行的驅鉛治療方案。聯