早期短時(shí)高容量血液濾過(guò)對(duì)犬重癥急性胰腺炎血漿細(xì)胞因子及胰腺組織核因子-κB的影響.pdf

1、研究背景重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)所引起的多臟器功能障礙(multiple organ dysfLinction syndrome，MODS)的發(fā)病機(jī)制主要是由于促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)失衡所致。因此如何清除炎癥介質(zhì)以達(dá)到促抗炎介質(zhì)問(wèn)相對(duì)理想的平衡狀態(tài)是早期治療SAP的關(guān)鍵所在。目前研究認(rèn)為：在急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)的發(fā)病過(guò)程中，核因子-κB(nuclear

2、factor kappaB，NF-κB)的活化作為始動(dòng)因子激活一系列的炎癥介質(zhì)，尤以腫瘤壞死因子-a(nimornecrosis factor alpha，TNF-α)最為明顯；同時(shí)大量的消化酶類物質(zhì)釋放，引起胰腺組織快速的炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致胰腺的出血和壞死?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)用生物相容性好、高容量以及有較高吸附特性膜進(jìn)行連續(xù)性腎臟替代治療(Continuous Renal Replacement Therapy，CRRT)，能清除大量的炎癥介質(zhì)；

3、其中高容量血液濾過(guò)(high volume hemofiltration，HVHF)對(duì)替代腎臟功能，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，清除炎癥介質(zhì)和中分子物質(zhì)更為有效。目的研究早期(造成胰腺炎后即開(kāi)始)短時(shí)(血濾時(shí)間為6小時(shí))高容量(血流量80ml／min)血液濾過(guò)(early short time high Volumevenovenous hemofiltration。ESHVVH)對(duì)SAP犬血漿促抗炎細(xì)胞因子、胰腺組織NF-κB水平及胰腺組織損傷情況的

4、影響，探討血濾治療SAP的可能作用機(jī)制。觀察SAP犬胰腺組織NF-κB表達(dá)和血漿中細(xì)胞因子的變化，探討兩者之間的變化關(guān)系。方法 采用胰管逆行注入?；悄懰徕c的方法建立犬SAF模型，將16條實(shí)驗(yàn)犬隨機(jī)分為胰腺炎血濾治療組(hemofiltration group，HF組)和胰腺炎非血濾對(duì)照組(non-hemofiltration group，NHF組)。治療組使用高容量、零平衡血濾方式及機(jī)械通氣治療；對(duì)照組用單純呼吸機(jī)治療+假治療(血液在濾

5、器內(nèi)循環(huán)，不接置換液，不超濾)。在兩組當(dāng)中(1)在造模前后及治療2、4、6h監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)犬的生命體征。(2)行血淀粉酶、血白細(xì)胞的測(cè)定；用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)造模前、造模后及治療2、4、6h實(shí)驗(yàn)犬循環(huán)血中TNF-α、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)的水平。(3)采集胰腺組織標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)(4)采用流式細(xì)胞儀測(cè)定胰腺組織NF-1(B活性。結(jié)果 (1)對(duì)照組胰腺的

6、組織學(xué)評(píng)分為5.71±0.62，治療組為5.41±0.89，兩組無(wú)顯著差別(P>0.05)；(2)治療組在造模成功后白細(xì)胞計(jì)數(shù)保持穩(wěn)定；對(duì)照組依據(jù)時(shí)間變化白細(xì)胞值持續(xù)升高，以6h顯著(P<0.05)；(3)兩組成模后IL-6、TNF-a水平都較成模前升高：對(duì)照組及治療組’TNF-α的4h濃度分別302.5±8.7pg／ml、156.1±108pg／m，6h分另0 437.3±17.2pg／ml、1 17.5±9.2pg／ml。對(duì)照組及治

7、療組IL-6的4h濃度分別為441.5±19.0pg／ml、276.0±17.9 pg／ml，6h分另IJ為433.9±24.8 pg／ml、145.1±9.3pg／ml。與對(duì)照組相比，治療組4h及6h的’TNF-α、IL-6濃度明顯降低(P<0.05)；(4)兩組成模后IL-10水平均升高，與對(duì)照組相比，治療組血漿IL-10水平于治療4h出現(xiàn)一波峰，后緩慢下降； 4h時(shí)治療組IL-10升高為169.5±10.3 pg／ml，對(duì)照組為

8、141.8±16.3 pg／ml，兩組差別有顯著意義．(P<0.05)；(5)對(duì)照組NF-κB詘活性度為18.34±3.73％，治療組NF-κB活性度為9.31±3.45％，兩組比較差異有顯著意義(P<0.01)。結(jié)論 (1)ESHVVH不能減輕SAP犬胰腺組織學(xué)炎癥。 (2)ESHVVH可有效降低SAP犬血漿中的促炎因子’FNF-α、IL-6的水平；升高抗炎因子IL-10，從而糾正促炎因子和抗炎因子失衡。(3)ESHVVH可有效降