E-cd和P16在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、準(zhǔn)確判斷腫瘤的分化程度及侵襲性對于判斷腫瘤的預(yù)后并制定治療方案有著非常重要的意義，但由于膀胱移行細(xì)胞癌具有異質(zhì)性的特點(diǎn)，相同級別及相同分期的腫瘤的惡性程度可能有很大的不同。目前臨床工作中主要通過腫瘤切片的蘇木素伊紅染色確定腫瘤的分級及分期并以此判斷腫瘤的惡性程度，存在著一定的局限性。
　　 腫瘤的發(fā)生與癌基因的激活、抑癌基因的失活密切相關(guān)，它們所表達(dá)的蛋白參與細(xì)胞周期的調(diào)控，影響細(xì)胞的正常增殖過程。P16是參與細(xì)胞周期的重要調(diào)控

2、因子，在多種腫瘤中存在P16基因的缺失、突變或高甲基化改變，引起P16蛋白合成障礙，使細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控，過度增殖生長，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。E-cd是一種重要的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制分子，可介導(dǎo)相同細(xì)胞間的接觸粘附，這種粘附作用使癌細(xì)胞難以離開原發(fā)腫瘤侵入周圍組織、血管，從而抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。多種上皮源性的腫瘤細(xì)胞E-cd蛋白表達(dá)明顯減少或功能缺陷，與腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。二者同時或其中之一功能降低或喪失，導(dǎo)致瘤細(xì)胞的不受控生長以及上皮細(xì)胞間

3、的粘附能力下降或喪失，從而引起腫瘤的增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移。對E-cd及P16的深入研究將有助于弄清腫瘤的發(fā)生機(jī)制，對腫瘤的早期診斷、預(yù)后判斷及治療有重要幫助。因此選擇合理的腫瘤標(biāo)志物以判斷膀胱移行細(xì)胞癌的生物學(xué)行為至關(guān)重要。
　　 目的：檢測E-cd和P16在人膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)，探討兩者與膀胱移行細(xì)胞癌的病理分級、臨床分期及轉(zhuǎn)移的關(guān)系，推測膀胱移行細(xì)胞癌的生物學(xué)行為。
　　 方法：50例膀胱移行細(xì)胞癌患者，男39例，女

4、11例，年齡32-81歲，平均59.3歲。采用HE染色對膀胱膀胱移行細(xì)胞癌進(jìn)行分級。其中G116例，G226例，G38例；臨床分期分為非肌層浸潤性(Tis-T1)22例，肌層浸潤性（T2-T4）28例；伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，未轉(zhuǎn)移組36例。對照組為10例正常人的膀胱粘膜組織標(biāo)本；免疫組織化學(xué)方法檢測50例膀胱移行細(xì)胞癌和10例正常膀胱粘膜組織中的E-cd和P16的表達(dá)。結(jié)果判定①E-cd結(jié)果判定：細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為染色陽性細(xì)胞，陽性細(xì)

5、胞率≥90％為正常表達(dá)；切片內(nèi)無陽性細(xì)胞(-)或陽性細(xì)胞率＜90％(+)均為異常表達(dá)。②P16結(jié)果判定：細(xì)胞核和（或）細(xì)胞漿中出現(xiàn)棕黃色、褐色顆?；驈浡灾珵殛栃约?xì)胞，陽性細(xì)胞＜10％為陰性(-)，＞10％為陽性，10％-30％為弱陽性(+)，＞30％為強(qiáng)陽性(++)，陰性為異常表達(dá)。
　　 結(jié)果：1、E-cd和P16在正常膀胱組織中的陽性表達(dá)率均為100％，而在膀胱移行細(xì)胞癌患者中陽性表達(dá)率分別為44.0％及54.0％;2、

6、在病理分級方面：E-cd在G1、G2、G3級膀胱移行細(xì)胞癌中陽性表達(dá)率分別為68.7％、57.7％、25％，有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=12.156P＜0.05)。P16陽性表達(dá)率分別為75.0％、53.8％、12.5％，存在著顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（x2=15.961P＜0.01）；3、在腫瘤侵襲程度方面：E-cd及P16在非肌層浸潤性(Tis-T1)膀胱移行細(xì)胞癌中陽表達(dá)率分別為72.7％和68.2％，在肌層浸潤性膀胱移行細(xì)胞癌（T2以上）中的陽

7、性表達(dá)率為42.9％和42.8％，均有不同程度的降低；4、在腫瘤轉(zhuǎn)移方面：E-cd與P16在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達(dá)率為69.4％與63.9％，而在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組分別降低至21.4％與28.6％，均有顯著性差異（P＜0.01）。5、E-cd與P16兩者在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)具有相關(guān)性(Pearson相關(guān)系數(shù)0.475，P＜0.01)。
　　 結(jié)論：1、隨著膀胱移行細(xì)胞癌病理分級的增高，E-cd和P16在膀胱移行細(xì)胞癌中的陽性表達(dá)相

8、應(yīng)降低，兩者的表達(dá)與病理分級密切相關(guān)；2、E-cd和P16在肌層浸潤性膀胱移行細(xì)胞癌中的異常表達(dá)率明顯高于非肌層浸潤性膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)率，提示兩者功能的減低或喪失是腫瘤惡性程度的重要標(biāo)志；3、在淋巴轉(zhuǎn)移組E-cd及P16陽性表達(dá)率均較未轉(zhuǎn)移組大幅度降低，可見E-cd和P16的表達(dá)與膀胱移行細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；4、E-cd和P16在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)。E-cd和P16均在膀胱移行細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用