2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、聚合物膠束是近年來在藥劑學(xué)領(lǐng)域研究較熱門的一類新型的納米載體,因其載藥范圍廣、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、組織滲透性強(qiáng),體內(nèi)滯留時間長等性質(zhì),能使藥物有效輸送至靶點而受到廣泛關(guān)注。近幾年的研究發(fā)現(xiàn),將聚合物膠束作為口服藥物載體可以有效提高藥物生物利用度。本研究旨在利用生物低毒、可降解性的殼聚糖為材料,制備得到殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠團(tuán)作為口服藥物載體,考察其細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)特性及能力,以期探討其作為該類載體的應(yīng)用前景。研究利用平均分子量5kDa的殼聚糖(簡稱殼寡糖

2、,CSO)為材料,以碳二亞胺(EDC)為偶聯(lián)劑,通過控制硬脂酸(SA)的投料量,合成得到了不同氨基取代度的CSO-SA嫁接物。以核磁共振圖氫譜確認(rèn)嫁接物結(jié)構(gòu);三硝基苯磺酸法測得不同CSO-SA嫁接物的氨基取代度分別為4.47%,24.36%,40.36%;芘熒光法測得不同CSO-SA嫁接物的臨界膠束濃度分別為161.85,218.42,246.μg/ml;由粒徑電位測定儀測得1 mg/mL的CSO-SA膠團(tuán)溶液的粒徑在33.4-130.

3、9 nm之間,表面電位在22.9-48.4 mV范圍內(nèi)。利用人克隆結(jié)腸癌細(xì)胞Caco-2作為體外跨腸道黏膜吸收的評價模型細(xì)胞,研究CSO-SA嫁接物膠團(tuán)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力及轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。研究結(jié)果顯示,CSO-SA膠團(tuán)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)表觀滲透系數(shù)值(Papp)均在10-6cm/s以上,且轉(zhuǎn)運(yùn)具有能量、濃度依賴性,轉(zhuǎn)運(yùn)能力隨著轉(zhuǎn)運(yùn)介質(zhì)pH值的增大而減小,說明CSO-SA膠團(tuán)可能在不同的小腸片段具有不同的吸收能力,且在不同pH條件模擬腸液中均能保持穩(wěn)定。選

4、擇性抑制嫁接物膠團(tuán)的細(xì)胞內(nèi)吞實驗結(jié)果表明,CSO-SA膠團(tuán)可能主要以胞飲及細(xì)胞旁路途徑轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。以阿霉素為模型藥物,通過透析法制備得到載藥膠團(tuán)。與空白膠團(tuán)相比,載藥膠團(tuán)的粒徑減小,而表面電位則有所增加。不同氨基取代度的CSO-SA膠團(tuán)的載藥能力相當(dāng),最大載藥量為12.69%,對應(yīng)包封率為76.15%。體外釋放結(jié)果顯示各載藥膠團(tuán)間藥物釋放沒有顯著性差異,72 h的釋放量在70-86%之間。藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及細(xì)胞攝取結(jié)果表明,CSO-SA膠團(tuán)能

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