應用組織芯片技術檢測CD44v6和Ezrin蛋白在子宮內膜癌中表達及意義.pdf

1、背景與目的：子宮內膜癌是婦科常見三大惡性腫瘤之一，發(fā)病率近年來呈上升趨勢，但其發(fā)病機制仍不十分明了，預后仍不滿意，因此對其進行病因研究，尋找新的治療方法以改善預后非常重要。 CD44是細胞表面的跨膜糖蛋白，是介導細胞與細胞、細胞與基質間相互作用的粘附分子，廣泛存在于白細胞、上皮細胞及內皮細胞上。其中CD44v6因有組織的特異性，在近幾年倍受關注。研究認為CD44v6能促進腫瘤細胞與血管內皮細胞和細胞外基質的粘附，促進腫瘤細胞向基

2、質侵襲，從而影響腫瘤細胞的遷移和運動能力。Ezrin蛋白為膜細胞骨架連接蛋白，參與了微絨毛的形成并與細胞形態(tài)的維持、運動、黏附及生存有關。Ezrin蛋白在許多腫瘤組織中都高表達，通過信號途經，與黏附分子、細胞因子等的作用參與了腫瘤的發(fā)生、轉移，也有很多研究闡明了Ezrin蛋白表達水平或免疫反應性與腫瘤生物學行為及預后的相關性。 本文研究CD44v6和Ezrin在不同類型子宮內膜中的表達情況，探討其在子宮內膜癌發(fā)病機制中的意義。

3、 方法：收集2000年～2007年間在溫州醫(yī)學院附屬二院婦產科子宮切除或診斷性刮宮的子宮內膜標本，選取其中子宮內膜癌58例，子宮內膜不典型增生30例，子宮內膜單純性增生及復雜性增生共20例，正常增生期子宮內膜20例，所有患者術前未接受過任何輔助治療，如放療，化療或激素治療。所有標本術后經HE方法染色診斷并分組。采用組織芯片技術及免疫組織化學方法(EnVision法)檢測和分析CD44v6和Ezrin在上述患者的子宮內膜組織中的表達

4、情況。 結果： (1)CD44v6在正常增生期子宮內膜，單純、復雜性增生，不典型增生及子宮內膜癌組織中的表達比較CD44v6主要定位于子宮內膜上皮的細胞膜，部分位于細胞漿。CD44v6蛋白在正常增生期子宮內膜，單純、復雜性增生，不典型增生及子宮內膜癌中的陽性率分別為10.00％(2/20)、40.00％(8/20)、66.67％(20/30)及79.03％(46/58)，陽性表達逐漸升高，差異有顯著性(H=33.23，P

5、＜0.05)。組間比較則顯示正常子宮內膜組與不典型增生及子宮內膜癌組之間差異顯著(P＜0.01)；子宮內膜癌組與子宮內膜單純、復雜性增生組間有顯著性差異(P＜0.05)；而子宮內膜癌組，不典型增生組兩組間比較則差異不顯著(P＞0.05)。 (2)CD44v6表達與子宮內膜癌臨床病理參數的關系CD44v6表達強度與子宮內膜癌手術分期及有無伴淋巴結轉移有關，差異有顯著性(P＜0.01)，淋巴結轉移和手術分期晚期者CD44v6高表達。

6、CD44v6表達在子宮內膜腺癌分化程度、肌層浸潤組參數比較差異均無顯著性(P＞0.05)。 (3)Ezrin在正常增生期子宮內膜，單純、復雜性增生，不典型增生及子宮內膜癌組織中的表達Ezrin主要表達在不典型增生和內膜癌細胞的細胞漿以及細胞膜內。Ezrin蛋白在正常增生期子宮內膜，單純、復雜性增生，不典型增生及子宮內膜腺癌中的陽性率分別為15.00％(3/20)、25.00％(5/20)、46.67％(14/30)及81.03％

7、(47/58)，統(tǒng)計學分析顯示四組之間比較采用差異有顯著性(H=40.27，P＜0.05)。子宮內膜癌與正常子宮內膜增生期組，單純、復雜性增生組，不典型增生組比較，差異有顯著性(P＜0.05)；單純、復雜性增生組與正常子宮內膜增生期組比較沒有顯著差異(P＞0.05)；不典型增生與正常子宮內膜增生期組比較，差異有顯著性(P＜0.05)。 (4)Ezrin表達與子宮內膜癌臨床病理參數的關系58例子宮內膜癌中Ezrin表達與患者的臨床

8、分期，組織學類型，有無淋巴結轉移無明顯相關(P＞0.05)，但與浸潤肌層的深度有關。深肌層浸潤組的Ezrin表達強于無肌層浸潤及淺肌層浸潤組，顯示兩組間有顯著性差異(P＜0.05)。 (5)CD44v6表達與Ezrin表達的相互關系用Spearman等級相關分析CD44v6蛋白與Ezrin蛋白的關系，rs=0.40，P＜0.05，二者呈顯著正相關，CD44v6含量隨Ezrin含量增加而呈上升趨勢，提示CD44v6蛋白的含量與Ez

9、rin蛋白含量有關。 結論： (1)CD44v6的陽性過表達能夠及早發(fā)現子宮內膜癌的癌前病變，間接反應了子宮內膜癌的惡性程度及其浸潤能力，說明CD44v6的表達參與子宮內膜癌的發(fā)生，發(fā)展過程。 (2)Ezrin的過度表達與子宮內膜異常增生及惡變有關，同時與子宮內膜癌的較早期惡性行為-局部肌層侵襲有關。Ezrin可作為判斷子宮內膜癌上皮惡性轉化的一項重要指標，對早期診斷子宮內膜癌具有一定的指導意義。 (3)