2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、外周神經(jīng)母細胞性腫瘤(peripheral neuroblastic tumours, pNTs)是兒童期常見的顱外實體腫瘤,在所有兒童腫瘤相關(guān)死亡中約占15%。腫瘤原發(fā)部位變化多,其中大部分惡性程度高,發(fā)展迅速,易轉(zhuǎn)移,發(fā)現(xiàn)時多為中、晚期,一般需要進行多手段聯(lián)合治療包括手術(shù)、放、化療等。對于進展期患者即使進行了大劑量的化療,存活率依然很低。因此,如何評估預(yù)后,指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇治療方案一直是pNTs 研究的熱點。近來,國際神經(jīng)母細胞病理

2、委員會從臨床、病理角度提出了國際神經(jīng)母細胞瘤病理分類,將病理診斷與病人的預(yù)后聯(lián)系起來,指導(dǎo)臨床治療,為提高患者的生存率發(fā)揮了一定的作用。在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的開展,除了已被大家熟知的一些與預(yù)后不良有關(guān)的基因?qū)W改變外,如:MYCN 擴增、1p 和11q 雜合性丟失以及17q 遺傳物質(zhì)的獲得外,近年國外研究發(fā)現(xiàn)間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK) 在神經(jīng)母細胞瘤(neuroblast

3、oma, NB)的發(fā)生、發(fā)展中也起了關(guān)鍵的作用。目前,國內(nèi)相關(guān)的研究均尚未見報道。
   目的:①探討外周神經(jīng)母細胞性腫瘤臨床、病理學(xué)特點以及應(yīng)用國際神經(jīng)母細胞性腫瘤病理分類標(biāo)準(zhǔn)在預(yù)后評價中的意義;②分析ALK 蛋白在不同分化程度、不同臨床分期的NB 的表達及其與臨床病理及預(yù)后之間的關(guān)系;③初步探討ALK 表達的分子生物學(xué)機制。
   方法:收集上海兒童醫(yī)學(xué)中心病理科2000 年11 月至2009 年12 月期間135例

4、pNTs 手術(shù)標(biāo)本、臨床資料,光鏡形態(tài)觀察,應(yīng)用國際神經(jīng)母細胞性腫瘤病理分類復(fù)核,免疫組化方法標(biāo)記Synaptophysin、CGA、S100、Desmin、LCA、CD99等;對其中80 例NB 用免疫組化方法檢測ALK 蛋白表達;對56 例ALK 免疫組化陽性表達的標(biāo)本運用PCR 擴增及DNA 序列測定方法進一步檢測ALK21-25 外顯子情況,結(jié)合隨訪資料,采用SPSS 統(tǒng)計分析軟件進行相關(guān)性分析及生存分析。
   結(jié)果:

5、⑴按國際神經(jīng)母細胞性腫瘤病理分類標(biāo)準(zhǔn),135 例pNTs 中神經(jīng)母細胞瘤80 例,中間混合型節(jié)細胞神經(jīng)母細胞瘤24 例,節(jié)細胞神經(jīng)瘤17 例,結(jié)節(jié)型節(jié)細胞神經(jīng)母細胞瘤14 例;組織分化良好型90 例,組織分化不良型45 例。根據(jù)國際神經(jīng)母細胞瘤分期系統(tǒng)分期:I、II、III、IV 期分別為22 例、24 例、34例及55 例。135 例患者,存活75 例,死亡60 例?;颊呱鏁r間與組織學(xué)分型、病理學(xué)分類及臨床分期均相關(guān)。⑵80 例NB

6、 中ALK 陽性70 例,陽性表達率為87.5%,ALK 的表達程度在進展期腫瘤中明顯高于早期局限期腫瘤,兩者之間有顯著差異;ALK 低表達組生存時間大于ALK 高表達組;ALK 的表達程度與腫瘤的組織學(xué)分型及INPC 分類無顯著相關(guān)性。⑶56 例ALK 陽性的標(biāo)本進行PCR產(chǎn)物測序,除30 例發(fā)現(xiàn)存在第21 外顯子同義突變,未發(fā)現(xiàn)有其他任何基因變異存在。
   結(jié)論:①INPC分類標(biāo)準(zhǔn)清晰、易操作,對評估預(yù)后能提供準(zhǔn)確的病理依

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