復(fù)方大黃結(jié)腸靶向雙層包衣片劑的制備及質(zhì)量評價(jià).pdf

1、口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)是通過口服達(dá)到結(jié)腸定位釋放藥物而提高療效的一種新型的給藥系統(tǒng)。針對結(jié)腸性便秘，本文選擇了臨床治療結(jié)腸性便秘效果較好的大黃進(jìn)行探討，根據(jù)藥物性質(zhì)，對大黃藥材進(jìn)行乙醇回流提取，通過正交試驗(yàn)篩選出最佳提取工藝條件，選用8倍量80％乙醇回流2次每次2h；考慮到成本和安全性對甘草水提取進(jìn)行了正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，最后確定最佳提取工藝條件：選用10倍水量煎煮2次，第一次2h，第二次1h。對提取的浸膏進(jìn)行了質(zhì)量評價(jià)，對有效活性成分的測定采

2、用紫外分光光度法，以大黃素為對照品，采用乙醚提取，醋酸鎂甲醇溶液比色法測定大黃中總蒽醌和游離蒽醌的含量。標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：Y=26.022X-0.5883，r=0.9999，在6.06～30.3μg／mL范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系。 設(shè)計(jì)分別采用3種包衣材料制備包衣片劑，并通過包衣片劑的質(zhì)量評定，確定最佳的實(shí)驗(yàn)方法。單純采用殼聚糖溶液進(jìn)行包衣，包10層。由片劑的體外崩解試驗(yàn)可以看出，該包衣片劑在人工胃液（pH=1.2）中2h內(nèi)全部崩解釋放

3、藥物，不能實(shí)現(xiàn)包衣片劑的結(jié)腸定位給藥。單純采用Eudragit S100溶液進(jìn)行包衣，包10層。由片劑的體外崩解試驗(yàn)可以看出，該包衣片劑在人工胃液（pH=1.2）和人工腸液（pH=6.8）中均不崩解，而在人工結(jié)腸液（pH=7.4）中1h內(nèi)迅速崩解，能實(shí)現(xiàn)藥物的結(jié)腸靶向給藥。然而，結(jié)腸性便秘患者的胃腸道生理環(huán)境與正常人不同，患者升結(jié)腸區(qū)域pH值會下降，若單純采用Eudragit S100溶液進(jìn)行包衣，會出現(xiàn)排片或藥物釋放不完全的現(xiàn)象。設(shè)計(jì)

4、采用pH依賴型和酶依賴型的雙層包衣片劑的劑型，先用殼聚糖溶液對復(fù)方大黃片芯進(jìn)行包衣，包10層。為了防止殼聚糖層在胃中被胃酸溶解，再調(diào)節(jié)Eudragit S100和L100的比例，在殼聚糖層外面包10層腸溶性包衣。對該雙層包衣片劑進(jìn)行體外崩解與溶出試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明該片劑口服后在人工胃液中2h內(nèi)由于腸溶衣層的保護(hù)而不會被溶解，在小腸段3h內(nèi)，雖然腸溶衣層溶解，但是藥物仍不釋放，內(nèi)層殼聚糖層只有在結(jié)腸部位通過酶解作用才能被溶解。在人工腸液中