肝素親和生長因子緩控釋載體的構建與評價.pdf

1、目的：
　　 1、以泊洛沙姆188、低分子肝素為原料,合成共價接枝的肝素.泊洛沙姆復合物(HP),并進行表征鑒定；
　　 2、測定并研究合成的肝素.泊洛沙姆復合物的物理性質(zhì),對比原來泊洛沙姆188以及肝素兩種原料的不同,挖掘其潛在的應用價值；
　　 3、將該合成的肝素.泊洛沙姆復合物應用于不同給藥系統(tǒng)中,以成纖維細胞生長因子(FGF)為模型藥物,對該材料進行初步的體外體內(nèi)評價。
　　 方法：
　　

2、 1、利用EDC/NHS方法,以泊洛沙姆188、低分子肝素鈉為原料,合成肝素-泊洛沙姆復合物,并通過IR、1HNMR對該材料進行表征；
　　 2、分別從溶解性、固定肝素含量、臨界膠束濃度(CMC)、黏度等方面研究新材料的物理性能,通過振動觀察不溶性異物是否存在判斷其溶解性、利用甲苯胺藍法測定肝素固定量、利用熒光探針法測定材料的臨界膠束濃度、通過黏度計測定不同溫度不同濃度下的材料黏度；通過不同濃度泊洛沙姆188與肝素-泊洛沙姆混合

3、時的黏度測定,研究肝素-泊洛沙姆對泊洛沙姆188凝膠化的影響；
　　 3、以成纖維細胞生長因子為模型藥物,體外研究該材料對藥物的釋放行為影響；
　　 4、制備含肝素-泊洛沙姆的含氣脂質(zhì)粒,觀察所得脂質(zhì)粒的形態(tài),并以此初步研究含肝素-泊洛沙姆材料制劑的體內(nèi)超聲造影與藥物的超聲靶向遞送方面的應用。
　　 結果：
　　 合成了肝素-泊洛沙姆復合物,從其溶解性能方面分別擴大了肝素、泊洛沙姆的應用范圍,接枝肝素固定

4、量在60％以上；臨界膠束濃度方面,HP與泊洛沙姆188的CMC值分別是0.483mg/ml、0.743mg/ml,相比泊洛沙姆,肝素-泊洛沙姆降低,但相同濃度的兩溶液,肝素-泊洛沙姆的臨界膠化溫度升高,0.4g/ml的肝素-泊洛沙姆為43.5℃,泊洛沙姆188是37.3℃。不同濃度的泊洛沙姆混以不同濃度的肝素-泊洛沙姆,其膠變行為有所變化,得到V型曲線,證明,二者在合適比例可得到最低膠變溫度；同樣濃度下的FGF,接受聯(lián)合該材料的成纖維細

5、胞72h后增殖活性明顯高于單純FGF和對照組。將該材料聯(lián)合至脂質(zhì)材料中制備成脂質(zhì)粒,含5％肝素-泊洛沙姆濃度的脂質(zhì)粒相對空白脂質(zhì)粒,粒徑減小,數(shù)量減少,可進行體內(nèi)造影,但時間減少至3s。
　　 結論：
　　 通過本實驗成功的合成了肝素-泊洛沙姆復合物新材料,擴大了肝素和泊洛沙姆兩類材料的應用范圍；合成的新材料可以應用于納米膠束、凝膠、復合脂質(zhì)微粒等不同的給藥系統(tǒng)研究；由于新材料的溫度敏感性,有望應用于溫度響應的藥物遞送系