結(jié)直腸癌DPYD、MTHFR基因多態(tài)性與5-FU化療相關(guān)毒性的研究.pdf

1、研究目的：研究結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）患者DPYD、MTHFR基因多態(tài)性的分布特點，并探討其與5-FU化療相關(guān)毒性反應(yīng)的關(guān)系，為臨床提供預(yù)測5-FU療效及不良反應(yīng)的遺傳學(xué)依據(jù)，進一步指導(dǎo)臨床用藥。
　　研究對象：收集2011年3月至2012年3月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科經(jīng)手術(shù)和病理切片確診的結(jié)直腸癌患者60例，均取其術(shù)前EDTA抗凝靜脈全血標本，患者平均ECOG評分[1]￡2分，心、肝、肺、腎功能正

2、常，排除化療禁忌，均行以5-FU為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，平均化療周期為4~6個。
　　實驗方法：1、靜脈全血經(jīng)EDTA抗凝、基因組DNA提取，聚合酶鏈反應(yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）擴增、基因測序等步驟對DPYD基因第14外顯子、MTHFR基因677位點多態(tài)性進行基因狀態(tài)檢測；2、每周期化療前全面評估病人狀態(tài)包括ECOG評分￡2分，相應(yīng)胸片、CT、B超等影像學(xué)檢查，每周期前后復(fù)查血常規(guī)、生化全套（肝腎、

3、電解質(zhì)功能為主），平均化療間隔期為4個周，每2周門診復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能組套，根據(jù)WHO毒性分級標準密切結(jié)合其臨床資料進行分析。
　　結(jié)果：（1）60例結(jié)直腸癌DPYD基因Exon14 IVSl4+l位點均為GG野生型，未檢測出可引起5-FU相關(guān)毒性的GA雜合子和AA純合子突變型。
　?。?）60例患者MTHFR C667T位點基因型分布分別為CC型35.0%(21/60)，CT型50.0%(30/60)，TT型15.0%(

4、9/15)。
　?。?）MTHFR C667T位點基因多態(tài)性分布與結(jié)直腸癌患者的年齡、性別、腫瘤部位、病理組織學(xué)類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無明顯相關(guān)。
　?。?）MTHFR C677T位點基因多態(tài)性分布與5-FU毒副反應(yīng)關(guān)系中，胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐及腹瀉）發(fā)生率、骨髓抑制率及口腔黏膜炎發(fā)生率，CC野生型為主，其次為CT型和TT型，肝腎損害與神經(jīng)毒性反應(yīng)中，CT雜合型較之CC型和TT型發(fā)生率較高，其差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（p

5、>0.05)，5-FU其毒副反應(yīng)中以胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制為主，且以CC野生型為主，其差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05)。
　　結(jié)論：（1）本組人群中DPYD基因Exon14 IVSl4+l G>A突變的發(fā)生率為0%，其分布存在種族和地域差異，尚無法預(yù)測其與5-FU化療毒副反應(yīng)相關(guān)性，結(jié)合DPD酶活性檢測可能成為預(yù)測其毒副作用的臨床指標。
　?。?）MTHFR基因C677T多態(tài)性并不能作為獨立的指標預(yù)測其5-FU療效及毒副反