幾種生物惰性納米粒子的體內(nèi)過程及損傷的初步研究.pdf

1、目前，納米材料在生物醫(yī)藥領(lǐng)域方面的應(yīng)用越來越廣，一些工業(yè)納米粒子及煙囪和汽車尾氣中的納米粒子也不斷地進(jìn)入人們所賴以生存的環(huán)境空間。這些納米材料有的是生物可降解的，而有些是不可降解的。納米活性炭(ACNP)、印度墨水(Ⅱ)和單壁納米碳管(SWNT)都屬于生物惰性物質(zhì)，不能被機(jī)體所代謝。為了探討這些生物惰性物質(zhì)與機(jī)體的生物安全性，本實(shí)驗(yàn)研究納米粒子小鼠腹腔及靜脈注射后，納米粒子在體內(nèi)的分布、移行規(guī)律，探討納米粒子是否能從體內(nèi)排出；為了安全使

2、用SWNT，本實(shí)驗(yàn)研究了未修飾的SWNT(NSWNT)對小鼠機(jī)體的損傷。 將ACNP或Ⅱ經(jīng)腹腔、靜脈注入動物體內(nèi)，在停藥后不同時(shí)間取動物內(nèi)臟進(jìn)行光鏡病理檢查，在注射后不同時(shí)間收取膽汁和尿液，在透射電鏡下觀察有無納米粒子的排出。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ACNP可以選擇性的靶向腹腔淋巴組織，在腹腔內(nèi)不引起炎癥細(xì)胞浸潤、滲出和水腫，也無包裹機(jī)化現(xiàn)象，表明腹腔無炎癥及粘連現(xiàn)象。體現(xiàn)了ACNP良好的人體適應(yīng)性和較好的生物相容性。經(jīng)靜脈注射的納米粒子可隨

3、血液分布到肝臟、腸和腎臟等臟器組織中，膽汁及尿液中含有大量高密度粒子，ACNP一旦進(jìn)入血液循環(huán)，可以通過膽汁、尿液和結(jié)腸杯狀細(xì)胞等途徑排出體外。這些結(jié)果為本研究首次發(fā)現(xiàn)。 將無修飾的NSWNT灌胃給藥10天后，取動物內(nèi)臟及血液進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)除盲腸外幾乎每段胃腸道都被NSWNT損害。其中，胃是傷害最嚴(yán)重的，表現(xiàn)為滲出，水腫，充血，出血；胃腺細(xì)胞嗜酸性變，并且在胃腺細(xì)胞中出現(xiàn)藍(lán)染的物質(zhì)。SWNT對胃腸道的損傷按十二指腸，空腸，回腸，

4、結(jié)腸的順序依次降低。SWNT對內(nèi)臟損傷的嚴(yán)重程度按肺，肝，腎，脾和淋巴結(jié)的順序依次遞減。肺組織結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞，肺組織間隙出血，肺泡消失。SWNT對肝臟的損傷非常類似于酒精對肝臟的損傷，肝臟有顯著的充血，并且肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞嗜酸性變。SWNT對腎臟的損傷類似于對肝臟的損傷，腎臟實(shí)質(zhì)有顯著的充血和出血。心臟的病理變化不同于其他器官，也就是心肌纖維增生；另外與其他器官相似的病理變化是心肌的充血，出血。脾和淋巴結(jié)的損傷相對較輕，僅有輕微充血和小血管相