辛開(kāi)苦降、活血通絡(luò)法改善2型糖尿病胰島功能的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要為胰島素抵抗及β細(xì)胞功能受損兩方面，目前認(rèn)為只有胰島素抵抗不足以引發(fā)糖尿病，必須同時(shí)有β細(xì)胞功能受損，胰島素抵抗為始動(dòng)因子，β細(xì)胞功能異常為決定因子。β細(xì)胞功能受損普遍存在，不但在糖尿病發(fā)生時(shí)，β細(xì)胞功能已經(jīng)明顯受損，而且在糖尿病發(fā)病前期以及糖尿病家系的非糖尿病一級(jí)親屬等高危人群，其β細(xì)胞功能受損已經(jīng)存在。 胰島β細(xì)胞功能受損的發(fā)生是非常復(fù)雜的多因素作用的結(jié)果，主要是糖毒性、脂毒性、遺傳因素等使得β細(xì)胞負(fù)

2、荷加重，或/和β細(xì)胞數(shù)量減少，從而使胰島β細(xì)胞在葡萄糖、氨基酸或化學(xué)藥物等物質(zhì)的刺激下分泌的質(zhì)量、數(shù)量和時(shí)相均發(fā)生了變化而出現(xiàn)了維持血糖水平穩(wěn)定的功能紊亂。近年來(lái)胰高糖素樣肽-1(GLP-1)成為糖尿病研究的一大熱點(diǎn)，它通過(guò)復(fù)雜的機(jī)制調(diào)節(jié)血糖，其中包括對(duì)胰島素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰島素敏感性的調(diào)節(jié)，而且可以調(diào)節(jié)脂肪組織和肌肉的糖原合成，增加胰島β細(xì)胞數(shù)量及抑制其凋亡等途徑改善胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。 中醫(yī)藥是由

3、許多復(fù)合成分組成，作用的機(jī)理往往是多途徑、多因素、多環(huán)節(jié)的，因此中藥符合已公認(rèn)的需通過(guò)降糖、調(diào)脂，糾正代謝紊亂等綜合因素來(lái)改善胰島β細(xì)胞功能受損的治療指導(dǎo)原則。因此本研究從臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩方面闡明辛開(kāi)苦降、活血通絡(luò)法改善胰島β細(xì)胞功能的療效并初步探討其作用機(jī)制。 理論研究部分全面總結(jié)了2型糖尿病β細(xì)胞功能受損的發(fā)病機(jī)理，研究方法及中西藥物治療的研究現(xiàn)狀；通過(guò)中醫(yī)各派各家學(xué)術(shù)觀點(diǎn)的古今文獻(xiàn)資料回顧和總結(jié)，根據(jù)導(dǎo)師多年的臨證經(jīng)驗(yàn)

4、總結(jié)，闡明了辛開(kāi)苦降、活血通絡(luò)法論治糖尿病胰島β細(xì)胞功能受損的作用機(jī)理和證治規(guī)律。 臨床研究部分基于導(dǎo)師長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，選用《傷寒論》中的干姜黃芩黃連人參湯合抵擋湯、丸加減組成的辛開(kāi)苦降方，以體型偏胖且具有脾虛肝郁血瘀證為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者為研究對(duì)象，采用臨床單盲隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)方法，通過(guò)觀察辛開(kāi)苦降方對(duì)體重、體重指數(shù)、腰臀圍比、血糖、胰島素、胰島素分泌指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)以及臨床癥狀的影響，闡明該法具有明顯的療效

5、，并且初步探討了辛開(kāi)苦降、活血通絡(luò)法改善以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能受損的作用機(jī)理。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究部分以高脂飼養(yǎng)的SD大鼠腹腔注射小劑量的STZ造成的實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠模型，在療效觀察的基礎(chǔ)上，通過(guò)免疫組化的方法觀察胰島細(xì)胞內(nèi)胰島素和胰高糖素的表達(dá)和小腸GLP-1-R細(xì)胞(即L細(xì)胞)內(nèi)GLP-1的表達(dá)，并探討了三者之間的關(guān)系，目的在于初步揭示辛開(kāi)苦降、活血通絡(luò)法改善肥胖的2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能

6、受損的微觀機(jī)制。 由研究結(jié)果可見(jiàn)，辛開(kāi)苦降、活血通絡(luò)法對(duì)肥胖的2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能改善具有良好的治療作用，其作用機(jī)理是多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的，綜和臨床和實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果，可得出如下結(jié)論： 1臨床研究辛開(kāi)苦降、活血通絡(luò)法明顯減輕以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者的體重，體重指數(shù)，降低腰臀圍比；明顯降低以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者的空腹和糖負(fù)荷后血糖以及糖化血紅蛋白；可明顯改善以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者

7、的血脂紊亂；明顯增加以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者的調(diào)整胰島素抵抗后的早期胰島素分泌指數(shù)，改善早相胰島素分泌功能；明顯降低胰島素抵抗指數(shù)，增加胰島素敏感性指數(shù)，改善以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者胰島素抵抗，從而降低對(duì)胰島素的需求量，從而減輕胰島素的高分泌負(fù)荷，間接保護(hù)了胰島β細(xì)胞；不同程度地減輕以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者形體肥胖，氣短懶言，倦怠乏力，脘腹脹滿，口干口渴，多食易饑等臨床癥狀和體征，說(shuō)明該法不僅可

8、改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，而且可減輕患者的臨床不適癥狀，提高生活質(zhì)量。 2實(shí)驗(yàn)研究辛開(kāi)苦降、活血通絡(luò)法可明顯降低實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠的血糖，改善糖代謝紊亂，減輕糖毒性對(duì)胰島β細(xì)胞功能的損害；減肥調(diào)脂，改善脂代謝紊亂，減輕脂毒性對(duì)胰島β細(xì)胞功能的損害；增加實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠靜脈葡萄糖刺激的胰島素分泌量及曲線下面積，增加胰島素分泌指數(shù)，改善胰島素分泌曲線和胰島素分泌指數(shù)曲線，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能；可增加實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠胰島細(xì)胞內(nèi)胰島素表達(dá)陽(yáng)性的β細(xì)胞

9、數(shù)量，增加胰島素的表達(dá)，促進(jìn)胰島素的合成及分泌；增加實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠腸道L細(xì)胞內(nèi)GLP-1的表達(dá)，從而提高胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖刺激的敏感性及外周組織胰島素敏感性，改善胰島病變，保護(hù)胰島β細(xì)胞。 本研究從不同角度，不同層次深入探討了辛開(kāi)苦降、活血通絡(luò)法改善肥胖的2型糖尿病胰島功能的作用及其機(jī)理，拓展了經(jīng)方化裁后的臨床應(yīng)用范圍，為中醫(yī)藥治療2型糖尿病胰島功能受損的研究開(kāi)拓了新的思路，同時(shí)也為降糖調(diào)脂保護(hù)胰島功能的中藥新藥開(kāi)發(fā)奠定了一定