大腸息肉EGFR、KRAS蛋白表達(dá)的臨床意義.pdf

1、背景與目的:大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。目前一般認(rèn)為，大腸癌的發(fā)生發(fā)展經(jīng)過了正常腸上皮—增生性改變/微小腺瘤—早期腺瘤—中期腺瘤—晚期腺瘤—癌—癌轉(zhuǎn)移階段，大腸腺瘤被視為大腸癌癌前病變。目前治療大腸息肉最普遍的方式是內(nèi)鏡下息肉摘除術(shù)，經(jīng)研究證實(shí)內(nèi)鏡下摘除腺瘤可使大腸癌的發(fā)生率降低76％～90％。臨床上對于5mm以上的大腸息肉尤其是腺瘤性息肉，處理多比較積極并盡量留取標(biāo)本送檢病理，而鏡下形態(tài)較好未予送檢者則可能因存在潛在惡變風(fēng)險(xiǎn)而延

2、誤隨訪時(shí)機(jī);對于5mm以下的病變，臨床上會(huì)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇性處理并選擇性留取標(biāo)本送檢，這就有可能會(huì)導(dǎo)致部分存在惡變傾向的較小息肉在進(jìn)行腸鏡檢查時(shí)未被處理而發(fā)生遺漏。由于息肉癌變的分子學(xué)表達(dá)往往早于其形態(tài)學(xué)改變，因此利用基因表達(dá)早期有效區(qū)分出有潛在惡變風(fēng)險(xiǎn)的息肉，尤其是組織學(xué)尚未表現(xiàn)出典型腺瘤樣結(jié)構(gòu)的息肉，并給予及時(shí)處理、縮短隨訪時(shí)間，這將對大腸癌的預(yù)防起到非常重要的作用。目前已證實(shí)大腸癌的發(fā)生發(fā)展是多種基因及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路功能異常積累的結(jié)果，

3、EGFR的異?；罨cK-ras及其引起的B-raf等基因及其產(chǎn)物的過度表達(dá)被認(rèn)為是大腸癌發(fā)生與惡性演進(jìn)的原因。本研究通過檢測大腸息肉中EGFR及K-ras蛋白表達(dá)情況，探討二者與大腸息肉臨床參數(shù)之間的關(guān)系，旨從蛋白水平研究EGFR及K-ras蛋白在大腸息肉發(fā)生發(fā)展中所起的作用，以及這兩種蛋白作為大腸腺瘤性息肉演進(jìn)及惡性轉(zhuǎn)化預(yù)警標(biāo)志物的可行性。
　　方法:留取腸鏡下摘除大腸息肉標(biāo)本53例，其中非腺瘤性息肉25例，腺瘤性息肉28例，大

4、腸癌手術(shù)切除標(biāo)本115例，采用免疫組化SP法檢測EGFR及K-ras蛋白在大腸息肉及原發(fā)性大腸癌組織中的表達(dá)情況，分析該兩種蛋白表達(dá)及其與大腸息肉臨床參數(shù)之間的關(guān)系，以及二者在大腸息肉中表達(dá)的相互關(guān)系，所得結(jié)果在SPSS19.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:1.大腸息肉（非腺瘤性、腺瘤性）組與大腸癌組EGFR蛋白的表達(dá)情況
　　EGFR蛋白陽性表達(dá)率在大腸非腺瘤性息肉、大腸腺瘤性息肉及大腸癌組分別為32.00％(8/25

5、)、64.29％(18/28)與62.61％(72/115)，腺瘤性息肉組陽性表達(dá)率高于非腺瘤性息肉組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，大腸癌組陽性表達(dá)率高于非腺瘤性息肉組，二者差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而腺瘤性息肉組與大腸癌組陽性表達(dá)率接近，二者無明顯差異(P＞0.05)。
　　2.大腸息肉組EGFR蛋白表達(dá)與患者臨床參數(shù)的關(guān)系
　　EGFR蛋白表達(dá)在非腺瘤及腺瘤組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而

6、在男性及女性組、＜60歲及≥60歲組、單發(fā)及多發(fā)組、直腸、左半結(jié)腸及右半結(jié)腸組比較均無明顯差異(P＞0.05)。
　　3.大腸息肉（非腺瘤性、腺瘤性）組與大腸癌組K-ras蛋白的表達(dá)情況
　　K-ras蛋白陽性表達(dá)率在大腸非腺瘤性息肉、大腸腺瘤性息肉及大腸癌組分別為36.00％(9/25)、78.57％(22/28)與46.09％(53/115)，腺瘤性息肉組陽性表達(dá)率明顯高于非腺瘤性息肉及大腸癌組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

7、P＜0.005)，而非腺瘤性息肉組與大腸癌組比較無明顯差異(P＞0.05)。
　　4.大腸息肉組K-ras蛋白表達(dá)與患者臨床參數(shù)的關(guān)系
　　K-ras蛋白表達(dá)在非腺瘤及腺瘤組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.005)，而在男性及女性組、＜60歲及≥60歲組、單發(fā)及多發(fā)組、直腸、左半結(jié)腸及右半結(jié)腸組比較均無明顯差異(P＞0.05)。
　　5.大腸息肉組EGFR與K-ras蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析
　　大腸息肉組EGFR