內(nèi)皮抑素抗血管生成基因治療子宮內(nèi)膜異位癥的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文內(nèi)皮抑素抗血管生成基因治療子宮內(nèi)膜異位癥的實(shí)驗(yàn)研究姓名：馬穎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)（婦產(chǎn)科學(xué)）指導(dǎo)教師：何援利20080407中文摘要的因果關(guān)系，說明經(jīng)血逆流可能只是誘因或基礎(chǔ)。當(dāng)脫落的子宮內(nèi)膜組織附著在腹膜或其它部位時(shí)，異位內(nèi)膜組織本身及其周圍組織新的血供的建立和維持，才是異位子宮內(nèi)膜組織種植、存活和內(nèi)異癥發(fā)生的基本條件。因此可以說，異位子宮內(nèi)膜組織的轉(zhuǎn)移、種植、生長(zhǎng)等類似腫瘤轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為，是內(nèi)異癥

2、發(fā)病的關(guān)鍵。異位子宮內(nèi)膜病灶的形成及生長(zhǎng)必須依賴新生血管的形成，血管生成機(jī)制已成為內(nèi)異癥公認(rèn)的重要發(fā)病機(jī)制。目前已有學(xué)者嘗試用血管生成抑制因子針對(duì)內(nèi)異癥進(jìn)行有關(guān)抗血管生成治療的研究，初步顯示了良好效果。因此，抗血管生成可能成為治療內(nèi)異癥的有效途徑。人內(nèi)皮抑素(Endostatin，Endo)是一種內(nèi)源性血管生成抑制因子，具有強(qiáng)烈的抑制新生血管形成的能力，抑制效應(yīng)和特異性都優(yōu)于血管抑素。內(nèi)皮抑素特異性地抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，而且只抑制新生

3、血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)平滑肌細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等非內(nèi)皮起源的細(xì)胞無明顯抑制作用，對(duì)正常的成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的抑制作用也極弱。由于內(nèi)皮細(xì)胞具有良好的遺傳穩(wěn)定性，不易發(fā)生突變，既大大提高了治療的安全性，又減少了耐藥性的發(fā)生。因此，內(nèi)皮抑素具備了用于抑制腫瘤或其他疾病血管生成的諸多先天優(yōu)勢(shì)。目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示體內(nèi)注射內(nèi)皮抑素蛋白或基因可抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，同時(shí)，治療期間都沒有發(fā)現(xiàn)任何毒副作用和耐藥性，而且治療停止后腫瘤仍一直處于休眠狀態(tài)。內(nèi)皮抑素抗血管形

4、成治療國(guó)外已進(jìn)入到II期臨床階段，國(guó)內(nèi)也有用內(nèi)皮抑素蛋白或基因抗血管生成治療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。但內(nèi)皮抑素應(yīng)用研究局限于腫瘤治療，尚未有用于子宮內(nèi)膜異位癥治療方面的研究報(bào)道，因此，本課題就內(nèi)皮抑素在內(nèi)異癥治療中的效果及安全性進(jìn)行了研究。蛋白治療和基因治療是目前最常用的治療方法。蛋白治療具有一些難以克服的缺陷，如治療劑量大、血藥濃度維持時(shí)間短、需反復(fù)注射、所需療程長(zhǎng)以及可能傳播毒性和感染顆粒等，造成蛋白治療嚴(yán)重受限。而基因治療則可克服這些缺點(diǎn)