二氧化硫致糖脂代謝紊亂的相關(guān)性研究.pdf

1、第一章國內(nèi)外大量的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，SO2與糖尿病和心血管疾病有顯著的相關(guān)性，暴露在SO2中會增加糖尿病和心血管疾病的發(fā)病率、住院率及死亡率。因此，SO2對糖尿病和心血管疾病的影響日益受到社會的普遍關(guān)注。很多學(xué)者在流行病學(xué)方面做了大量研究，但是在機理和作用機制方面研究較少，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足SO2導(dǎo)致糖尿病和心血管疾病的治療和預(yù)防的需要。因此，本論文采用各種生化技術(shù)等研究手段，研究了長期低濃度SO2吸入對大鼠糖脂代謝的相關(guān)基因mRNA表達的影

2、響、生化指標(biāo)的影響以及FASN酶活性的影響，以期為SO2吸入對糖尿病和心血管疾病的影響的作用機制提供病理學(xué)和毒理學(xué)方面的科學(xué)依據(jù)。
　　第二章采用各種生化方法研究了不同濃度SO2(對照組和3.5、7.0、14.0mg/m3)吸入對大鼠體重、血糖、游離脂肪酸、甘油三酯、胰島素、肝糖原、肌糖原和高低密度膽固醇的影響，以期研究不同濃度SO2吸入后對大鼠糖脂代謝的影響。結(jié)果表明，與對照組相比，大鼠體重顯著增加，血清中胰島素分泌明顯減少，血

3、糖水平顯著升高，糖原合成先降低后升高，胰腺β細(xì)胞功能甚至在低濃度時就顯著降低，游離脂肪酸和甘油三酯含量增加，極低密度脂蛋白膽固醇顯著減少，高密度脂蛋白膽固醇/總膽固醇比值增加。說明SO2是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的重要致病因子。
　　第三章采用熒光實時定量的方法研究了長期低濃度SO2吸入對大鼠肝糖脂代謝基因FASN、SREBP、PPAR、FABP、GCK、GYS、PEPCK和ACCmRNA表達的影響，探討了SO2對糖脂代謝的影響的毒理學(xué)機制

4、。結(jié)果表明FASN、GCK、SREBP-1、SREBP-2、PPAR-α、PPAR-β、PPAR-γ、FABP-3、FABP-4、PEPCK1、PEPCK2、GYS、ACC-α和ACC-β的mRNA的表達量增加，這充分說明長期低濃度SO2吸入會引起大鼠肝臟中糖脂相關(guān)基因的表達異常。我們推測可能與炎癥反應(yīng)和胰島素的分泌有關(guān)。
　　第四章采用生化技術(shù)研究了長期吸入低濃度SO2對大鼠不同臟器的FASN酶活性的影響，探討了FASN基因的m