功能型高分子材料在腫瘤靶向顯像及治療中的應(yīng)用.pdf

1、隨著腫瘤發(fā)病率的不斷提高，腫瘤給人類(lèi)帶來(lái)的痛苦越來(lái)越大。早期發(fā)現(xiàn)腫瘤較困難，待確診后，一些原本有效的治療方法已不能完全發(fā)揮作用，因此對(duì)惡性腫瘤的早期診斷以及治療已經(jīng)成為目前臨床急待解決的問(wèn)題。聚合物作為基因傳輸傳輸及腫瘤診斷試劑的載體受到了日益密切的關(guān)注。本文從腫瘤的診斷及治療出發(fā)，設(shè)計(jì)了幾種可以用于傳輸基因及腫瘤診斷試劑的聚合物。 主要研究?jī)?nèi)容與結(jié)果如下： (1)聚己內(nèi)酯-聚乙烯亞胺(PEI)共聚物作為潛在MRI可見(jiàn)基

2、因載體的研究 近年來(lái)，聚合物作為多重功能藥物載體的研究比較熱門(mén)，本文設(shè)計(jì)了一種同時(shí)可以負(fù)載基因與顯像試劑的載體，在基因轉(zhuǎn)染的同時(shí)可以利用磁共振手段進(jìn)行實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)觀測(cè)。因此，合成了聚己內(nèi)酯(PCL)接枝PEI(PCL-PEI)。通過(guò)O/W乳化、溶劑揮發(fā)法，用不同組成的PCL-PEI負(fù)載超順磁性四氧化三鐵納米粒子(SPIO)。研究表明PCL-PEI聚合物自組裝形成的納米粒子呈現(xiàn)為膠束狀，粒徑在150nm左右；包裹SPIO后納米粒子都

3、帶有一定的正電荷，與pDNA復(fù)合以后可以成功的實(shí)現(xiàn)對(duì)293細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)染，并且細(xì)胞毒性較低。 (2)抗體靶向-聚乙二醇-聚乙烯亞胺作為潛在MRI可見(jiàn)基因載體的研究 用羰基二咪唑活化PEG，合成了PEG-PEI；利用離子交換法制備了聚乙二-聚乙烯亞胺負(fù)載的SPIO(PEG-PEI-SPIO)，并用抗體對(duì)其進(jìn)行靶向化修飾制備了多功能的(Ab-PEG-PEI-SPIO)。其在作為腫瘤靶向基因治療載體的同時(shí)兼具M(jìn)RI顯像功能。A

4、b-PEG-PEI-SPIO與pDNA復(fù)合后，形成的復(fù)合物的粒徑為100nm左右，體外實(shí)驗(yàn)表明Ab-PEG-PEI-SPIO可以特異性的被T細(xì)胞吸收，靶向組呈現(xiàn)出滿(mǎn)意的基因轉(zhuǎn)染效果。MRI實(shí)驗(yàn)表明，Ab-PEG-PEI-SPIO可以特異性的被T細(xì)胞內(nèi)吞，并具有足夠的MRI靈敏度。負(fù)載SPIO的Ab-PEG-PEI-SPIO有望成為一種高效、特異性的MRI納米探針，并可在實(shí)施基因治療的同時(shí)，進(jìn)行無(wú)創(chuàng)實(shí)時(shí)的療效評(píng)價(jià)。 (3)親水性嵌

5、段聚合物與α-CD形成的超分子膠束和pH敏感水凝膠 具有環(huán)境響應(yīng)性的智能水凝膠在藥物控釋系統(tǒng)、記憶元件開(kāi)關(guān)、人造肌肉、化工分離等領(lǐng)域有極大的潛在應(yīng)用價(jià)值。作為藥物的控釋載體，這些水凝膠能達(dá)到靶向給藥、控制釋放藥物的效果。本論文用α-CD和聚乙二醇-聚賴(lài)氨酸制備出超分子結(jié)構(gòu)的膠束及具有pH響應(yīng)型的凝膠，該類(lèi)智能型凝膠有望在抗腫瘤藥物控制釋放及基因治療方面取得應(yīng)用。 (4)實(shí)驗(yàn)室前期工作的基礎(chǔ)上，以葉酸-PEG-PCL為載體