大青葉中4（3H）喹唑酮體外抗甲1型流感病毒和PRRS病毒的研究.pdf

1、4(3H)喹唑酮是大青葉的抗病毒有效成分之一，藥理實(shí)驗(yàn)證明具有抗病毒、抗腫瘤、抗高血脂以及抗炎等作用。本文分別進(jìn)行了4(3H)喹唑酮體外抗甲1型流感病毒和PRRS病毒的作用研究。 體外抑制甲1型流感病毒的試驗(yàn)主要通過(guò)建立病毒感染細(xì)胞模型，探討4(3H)喹唑酮對(duì)甲1型流感病毒體外增殖抑制的可能機(jī)制。試驗(yàn)采用細(xì)胞病變觀察法和MTT法，測(cè)定五個(gè)不同濃度(320、160、80、40、20μg/L)的4(3H)喹唑酮經(jīng)三種不同加藥方式對(duì)用

2、甲1型流感病毒處理的MDCK細(xì)胞的保護(hù)作用，以及通過(guò)4(3H)喹唑酮對(duì)甲1型流感病毒在細(xì)胞中增殖的影響實(shí)驗(yàn)和4(3H)喹唑酮體外抗甲1型流感病毒作用的時(shí)效關(guān)系實(shí)驗(yàn)，來(lái)評(píng)價(jià)4(3H)喹唑酮體外對(duì)甲1型流感病毒的作用效果。試驗(yàn)結(jié)果表明：甲l型流感病毒的TC1D50為10-4.90/0.1 mL：4(3H)喹唑酮體外對(duì)MDCK細(xì)胞的最大無(wú)毒濃度為320μg/mL；最大無(wú)毒濃度范圍內(nèi)，4(3H)喹唑酮體外對(duì)甲1型流感病毒直接滅活作用不明顯，與達(dá)

3、菲藥物對(duì)照組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(p<0.05)；對(duì)甲1型流感病毒感染細(xì)胞的阻斷作用和對(duì)已進(jìn)入細(xì)胞的甲1型流感病毒的抑制作用明顯，與達(dá)菲藥物對(duì)照組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著(P>0.05)，且抗病毒效果與藥物濃度(20μg/mL-320μg/mLL)呈劑量依賴關(guān)系：不同濃度的4(3H)喹唑酮均能使甲1型流感病毒的TCID50降低，最大可使。TCID50由4.9最低到2.95(下降近2個(gè)數(shù)量級(jí))；4(3H)喹唑酮在不同時(shí)間抗流感病毒呈現(xiàn)出不同的時(shí)

4、效關(guān)系，但72h的作用效果最好。 此外，為探討4(3H)喹唑酮是否具有抗PRRS病毒的作用，對(duì)4(3H)喹唑酮體外抑制PRRS病毒的活性進(jìn)行研究，從而為新型抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)采用與上述實(shí)驗(yàn)相同的分組方法、給藥方式及檢測(cè)方法，測(cè)定4(3H)喹唑酮對(duì)感染PRRS病毒的Marc-145細(xì)胞的保護(hù)作用。結(jié)果表明：PRRS病毒的TCID50為10-5.63/0.1 mL；4(3H)喹唑酮體外對(duì)Marc-145細(xì)胞的最大無(wú)毒

5、濃度為80μg/mL：最大無(wú)毒濃度范圍內(nèi)，4(3H)喹唑酮體外直接滅活PRRS病毒、以及對(duì)病毒的阻斷和抑制作用均不明顯，與拉米夫定藥物對(duì)照組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異都顯著(P<0.05。 上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：4(3H)喹唑酮在72h內(nèi)具有很好的體外阻止甲1型流感病毒吸附到靶細(xì)胞和抑制甲1型流感病毒增殖的作用，但是對(duì)PRRS病毒的作用不明顯。因此，本試驗(yàn)為臨床治療流感和藍(lán)耳病藥物的研發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也為盡快找到大青葉的確切藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，實(shí)現(xiàn)