大黃不同粒徑粉末質量標準和藥代動力學研究.pdf

1、目的：本課題旨在建立中藥大黃不同粒徑粉末的質量標準,研究大黃不同粒徑粉末在大鼠體內的藥代動力學行為,比較其生物利用度的差異,探究不同粒徑大黃粉末在藥代動力學方面的影響。
　　方法：選用掌葉大黃(RheumpalmatumL.)80目、120目、200目和400目等四種不同粒徑的粉末,對其性狀、理化、薄層等方面進行了鑒定,并對土大黃苷、干燥失重、總灰分、水溶性浸出物等方面進行了檢查。含量測定方面采用高效液相紫外色譜法,以254nm為

2、檢測波長,以甲醇-0.1％磷酸水溶液(85:15)為流動相,制定大黃五種蒽醌類化合物的標準曲線,計算出四種不同粒徑大黃粉末中五種蒽醌化合物提取的總含量。通過對大鼠灌胃200目和400目兩種粉末,采用目內眥取血的方法在設定的時間點進行取血,經過一定方法處理之后,采用高效液相色譜法,熒光檢測器,以甲醇-0.1%磷酸水溶液(85:15)為流動相;參比波長:440nm;檢測波長:520nm;測定血漿中大黃四種蒽醌化合物的含量(大黃素甲醚在血漿中

3、雖檢測到,但由于含量很低,而且有的時間點已經超出檢測限,所以此處只檢測四種蒽醌化合物),繪制大黃血藥濃度-時間曲線,利用3P97軟件計算藥代動力學參數(shù)。本實驗還嘗試采用HPLC-MS聯(lián)用的方法測定大黃在大鼠體內的血藥濃度,以探究大黃藥代動力學研究的新方法。
　　結果：四種不同粒徑的大黃粉末在性狀、理化、薄層、土大黃苷、干燥失重、總灰分、水溶性浸出物等方面的實驗結果均符合《中國藥典》2010年版的相關規(guī)定,在含量測定方面,大黃五種蒽

4、醌化合物:蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚的標準曲線方程為:y=5.9423x+351.6、y=67.703x-3.7837、y=75.105x-4.6878、y=75.105x-4.6878、y=49.006x-3.0415。蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚對照品在0.8μg/ml-8μg/ml濃度范圍內;大黃素甲醚對照品在0.4μg/ml-4μg/ml濃度范圍內,濃度與峰面積的線性關系良好。四種粉末總含量測定結果分別

5、為:1.94%、2.18%、2.31%、3.07%。大鼠藥代動力學實驗中,使用3P97軟件計算出200目與400目兩種大黃粉末在大鼠體內藥代動力學參數(shù),四種蒽醌類化合物基本都在2h左右達到血藥濃度的最高值,而且400目粉末的Cmax比200目粉末的Cmax要大,其生物利用度之比分別為:1.51、1.76、1.07、1.91,都在1倍以上。另外在HPLC-MS檢測大鼠血藥濃度方面,體外樣品包括標準品和大黃藥材均取得了理想的實驗結果,但是體

6、內樣品血漿和尿液樣品中并未檢測到目標成分的準分子離子峰。結論初步建立了大黃不同粒徑粉末的質量標準,研究了不同粒徑大黃粉末的藥代動力學行為。由上述各項試驗結果可以得出。
　　結論:中藥粉碎程度的不同,對質量標準和藥代動力學方面都存在一定的影響,中藥粉碎技術對提高中藥的使用效率,節(jié)約中藥資源有重要意義,本課題的結論對中藥在企業(yè)生產以及臨床應用中都起到了一定參考作用。在質量標準方面,由含量測定結果可以看出隨著粉碎程度的不斷增大,藥材粉碎