應(yīng)用轉(zhuǎn)APL融合基因模型進(jìn)行白血病細(xì)胞誘導(dǎo)分化治療機(jī)制的初步研究.pdf

1、　　　　本研究中，首先以轉(zhuǎn)染表達(dá)PLZF-RARα的細(xì)胞株U937/PLZF細(xì)胞為模型，研究了組蛋白去乙?；敢种苿㏕SA、As2O3、ATRA對(duì)PLZF-RARα陽(yáng)性白血病細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)As2O3或TSA聯(lián)合ATRA可明顯抑制U937/PLZF細(xì)胞增殖，并使細(xì)胞發(fā)生部分分化，核漿比縮小，CD11b表達(dá)增高，細(xì)胞周期阻滯在G1期，S+G2期細(xì)胞明顯減少，PLZF蛋白表達(dá)減弱，定位調(diào)變?！　〗又?，我們建立了PLZF-RARα轉(zhuǎn)基

2、因鼠，取發(fā)病鼠骨髓細(xì)胞，研究其發(fā)病過(guò)程中基因表達(dá)譜的改變，發(fā)現(xiàn)了一些與細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、周期調(diào)控、細(xì)胞防御與免疫、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)等相關(guān)基因的表達(dá)發(fā)生了調(diào)變。利用基因芯片技術(shù)對(duì)用藥前后基因表達(dá)譜進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了pml、Irf7、Capn2、Slc3a2、IL12b、Hsp60、Hspa9a等基因在發(fā)病時(shí)的表達(dá)調(diào)變?cè)谟盟幒蟀l(fā)生了逆向調(diào)變?！　∽詈?，為進(jìn)一步了解在APL細(xì)胞凋亡和分化過(guò)程中特異性融合基因PML-RARα和PLZF-RARα