平消膠囊聯(lián)合化療對(duì)晚期胃腸道癌減毒增效的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目前惡性腫瘤已成為常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病率逐年呈上升趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重危害人民身體健康的殺手之一。部分腫瘤患者經(jīng)一段時(shí)間的抗腫瘤治療后腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或在確診時(shí)就已出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，進(jìn)入腫瘤晚期。臨床上發(fā)現(xiàn)60％以上惡性腫瘤患者在初次診斷時(shí)已發(fā)生了轉(zhuǎn)移。由于患者的身體狀況差、病期太晚等諸多因素的影響，使臨床療效受到極大的影響。隨著醫(yī)學(xué)生物學(xué)的快速發(fā)展，通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)研究以及對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及其受體的大量研究，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到

2、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的基因調(diào)控及腫瘤血管生成機(jī)制，加深了對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移過(guò)程本質(zhì)的了解，同時(shí)對(duì)臨床上治療癌轉(zhuǎn)移具有重要意義。中醫(yī)藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移的研究是一項(xiàng)新的課題。 雖然手術(shù)后的化療能最大可能地殺滅人體內(nèi)敏感的殘留癌細(xì)胞，但仍有相當(dāng)部分瘤細(xì)胞對(duì)化療并不敏感或已產(chǎn)生耐藥性，因此人體內(nèi)會(huì)殘存部分癌細(xì)胞，化療已難以殺滅，成為轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的根源。若采用中藥配合化療則可在抗腫瘤方面起協(xié)同作用，提高臨床療效，尤其對(duì)那些病屬晚期、體質(zhì)較差對(duì)化療耐受力

3、較低的腫瘤患者來(lái)說(shuō)，綜合治療可取得較滿(mǎn)意的療效。中藥既能扶正以增強(qiáng)免疫力，又能祛邪以殺滅癌細(xì)胞，還能活血以改善血液狀態(tài)，對(duì)化療起減毒增敏作用。 平消膠囊是一種純中藥抗癌制劑，經(jīng)大量臨床實(shí)踐證明具有活血化瘀、散結(jié)止痛、扶正祛邪的功能，對(duì)腫瘤具有一定的緩解癥狀、縮小瘤體、抑制腫瘤生長(zhǎng)，提高機(jī)體免疫功能的作用?？沽鲎V較廣，對(duì)肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等都有一定療效。平消膠囊為第一個(gè)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)目錄的A類(lèi)藥物，但原為地方標(biāo)準(zhǔn)，諸多研究未做

4、，基礎(chǔ)不足。為進(jìn)一步觀察該藥對(duì)肝、肺轉(zhuǎn)移癌患者減輕臨床癥狀、提高生存質(zhì)量的療效，本臨床研究應(yīng)用平消膠囊聯(lián)合化療對(duì)臨床上常見(jiàn)的胃腸道癌患者合并有肝、肺轉(zhuǎn)移者進(jìn)行臨床療效觀察。 本臨床研究采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分組、前瞻性設(shè)計(jì)方法，將2003年1月至2004年12月門(mén)診或住院的晚期胃腸道癌患者合并有肝或肺轉(zhuǎn)移者有明確的細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)診斷(均有明確的影像學(xué)診斷)分為治療組(化療十平消膠囊)和對(duì)照組(單純化療)各60例，以期觀察平消膠囊

5、聯(lián)合化療對(duì)化療減毒增效作用、中醫(yī)臨床癥狀的改善以及對(duì)患者免疫功能的影響。 觀察結(jié)果表明，平消膠囊對(duì)于上述惡性腫瘤合并肺、肝轉(zhuǎn)移的患者，具有減輕臨床癥狀，尤其配合化療(治療組)可明顯改善神疲乏力、面色萎黃、納少、腹脹、胸悶氣短、自汗盜汗等癥狀(P＜0.01)，惡心嘔吐及肝區(qū)疼痛等臨床癥狀也得到一定程度的改善(P＜0.05)。出血、咯痰帶血、腹瀉、口干口渴、五心煩熱等癥狀改善不明顯(P＞0.05)。此與平消膠囊理氣、活血止痛之功效密

6、切相關(guān)，同時(shí)在腫瘤病灶的控制方面也發(fā)揮出明顯的優(yōu)勢(shì)：治療組和對(duì)照組的腫瘤穩(wěn)定率分別為70.00％和48.33％，經(jīng)檢驗(yàn)兩組間有極顯著差異，P＜0.01。表明平消膠囊加用化療較單用化療可明顯縮小腫瘤，此與平消膠囊可抑制腫瘤新生血管形成(抑瘤)作用密切相關(guān)。 不但在靶病變(肝臟或肺臟上被選定的觀察的病灶)的控制上大大優(yōu)于單純化療(對(duì)照組)，而且在對(duì)非靶病變(如胸水、腹水、鎖骨上轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié))的控制也優(yōu)于單純化療(對(duì)照組)。此與平消膠

7、囊理氣、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之抗癌解毒功效密切相關(guān)。 在提高患者的生活質(zhì)量、保持體重方面，治療后治療組和對(duì)照組卡氏評(píng)分改善，分別為83.33％和56.66％；體重分別為86.66％和48.33％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組間有極顯著差異，P＜0.01。由于治療組采用的是綜合治療，在腫瘤病灶得到了控制，減輕了腫瘤患者的部分臨床癥狀的同時(shí)，明顯提高了患者卡氏評(píng)分，從而減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質(zhì)量，體重也得到一定程度的保持。此因減少了腫

8、瘤對(duì)人體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的惡性消耗量，使體重在一定程度上得到保持。本臨床觀察結(jié)果證明了這一點(diǎn)。 提高免疫功能方面，治療組較對(duì)照組顯示出優(yōu)勢(shì)。本臨床研究結(jié)果顯示，治療組的患者經(jīng)治療后多項(xiàng)免疫指標(biāo)得到提高，與對(duì)照組相比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著差異(P＜0.01)。證明平消膠囊配合化療能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，達(dá)到有效抑制和殺滅異常細(xì)胞的過(guò)度增殖的同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，縮小腫瘤的作用。 在腫瘤標(biāo)記物CEA及CA1()-9方面，治療組經(jīng)綜合治療后較對(duì)

9、照組有明顯的變化，下降較明顯，兩組相比較有顯著性差異，P＜0.01。說(shuō)明綜合治療的抑制腫瘤細(xì)胞的作用較強(qiáng)。治療組與對(duì)照組在血象、肝腎功能方面的不良反應(yīng)也有明顯差異：治療組(化療十平消膠囊)在治療后患者的WBC、粒C、GPT及GOT均有明顯的變化，與對(duì)照組(單用化療)相比較有顯著性差異(P＜0.01)，經(jīng)X2檢驗(yàn)兩組有顯著的差異。說(shuō)明治療組患者在接受了平消膠囊配合化療后出現(xiàn)的骨髓抑制和肝功能損害的發(fā)生率低于單用化療(對(duì)照組)的患者，可考慮

10、平消膠囊配合化療可保護(hù)骨髓造血和肝功能。本實(shí)驗(yàn)研究觀察了荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)和平均血管密度，與化療組(順鉑)和口服平消膠囊組相比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組、平消組和化療組平均陽(yáng)性細(xì)胞面積分別為215288.8±31903.6、110116.5±15556.5*和177723.9±29310.8*△(*和模型組比P＜0.01△和平消組比P＜0.05)。顯示模型組腫瘤細(xì)胞VEGF呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，表明腫瘤細(xì)胞在

11、生長(zhǎng)過(guò)程中分泌VEGF促進(jìn)血管形成?；熃M可見(jiàn)大片壞死區(qū)，殘存的腫瘤細(xì)胞VEGF呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。平消膠囊口服治療組腫瘤細(xì)胞VEGF呈弱陽(yáng)性表達(dá)，低于模型組和化療組。模型組、平消組和化療組平均血管密度137.9±13.7、42.9±10.0*和67.3±7.7*△，(*和模型組比P＜0.01△和平消組比P＜0.05)提示平消膠囊口服治療組的平均血管密度最低，表明抑制腫瘤新生血管形成可能是平消膠囊口服治療有效的機(jī)理之一。 綜合本課題研