健脾軟肝方對(duì)CCl-,4-大鼠肝纖維化致胃腸功能改變的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化病理模型中的胃腸功能改變；研究健脾軟肝方對(duì)四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化中胃腸功能改變的作用及意義。
　　 方法：
　　 1、模型制備：將SD雄性大鼠47只隨機(jī)分成正常組、模型組、鱉甲軟肝片組、健脾軟肝方組，共四組。除正常組給予普通飼料外，其余各組第1周至2周給予高脂低蛋白飼料(79.5％玉米粉、20％豬油、0.5％膽固醇)，第3周起給予純玉米飼料；實(shí)驗(yàn)各組自由飲水。除

2、正常組外，其余各組自實(shí)驗(yàn)開始第1周起按照0.3ml/100gwt.d-1皮下注射40％CCl4—60％橄欖油溶液，每周2次，共6周。
　　 2、分組給藥：自造模之日起，正常組和模型組予生理鹽水灌胃(10ml/kg/天，每日)，復(fù)方鱉甲軟肝片組、健脾軟肝方組各用藥組按臨床等效量換算，分別給予灌胃(10ml/kg/天，每日)，共6周。
　　 3、指標(biāo)檢測(cè)：每天觀察大鼠毛色、飲食、大便、體重等一般情況；造模6周結(jié)束后，取大鼠血

3、清及肝、脾組織標(biāo)本，測(cè)定大鼠體重、肝臟濕重、脾重；計(jì)算(肝重/體重)及(脾重/體重)比值指數(shù)。蘇木精—伊紅(HE)染色觀察肝臟脂肪變性、炎癥；天狼猩紅膠原病理染色觀察肝臟膠原沉積情況。測(cè)定大鼠血清肝功能[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性、血清白蛋白(Alb)含量、血清總膽紅素(Tbil)含量]；測(cè)定大鼠肝組織肝羥脯氨酸(Hyp)含量；測(cè)定大鼠血清一氧化氮(NO)和乙酰膽堿酯酶(AchE)含量。
　　 結(jié)果

4、：
　　 1、造模6周后，與正常組比較，模型組大鼠病理學(xué)HE染色顯示模型大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞，肝細(xì)胞有廣泛變性壞死；天狼猩紅膠原染色顯示大量的纖維增生。模型組大鼠血清肝功能明顯異常，ALT、AST含量明顯升高；Alb含量明顯降低；Tbil含量明顯升高。肝組織Hyp含量明顯升高。表現(xiàn)為顯著的肝纖維化病理特點(diǎn)。
　　 2、與正常組比較，模型組大鼠出現(xiàn)體重增長(zhǎng)緩慢，食欲下降，大便減少等現(xiàn)象。模型組大鼠血清NO含量明顯升高；血清

5、AchE活性明顯降低。
　　 3、經(jīng)健脾軟肝方與鱉甲軟肝片治療后，與模型組比較，健脾軟肝方組和鱉甲軟肝片組血清ALT、AST含量明顯降低；Alb含量明顯升高；Tbil含量明顯降低。Hyp含量明顯降低。其中健脾軟肝方改善效果較好。
　　 4、經(jīng)健脾軟肝方與鱉甲軟肝片治療后，與模型組比較，健脾軟肝方組和鱉甲軟肝片組胃腸表現(xiàn)有一定改善，血清NO含量明顯降低；血清AchE活性明顯升高。其中健脾軟肝方改善效果較好。
　　

6、結(jié)論：
　　 1、CCl4皮下注射與高脂低蛋白飲食復(fù)合因素復(fù)制大鼠肝纖維化模型，6周末以肝纖維化病理改變?yōu)橹?，出現(xiàn)肝功能異常改變；存在血清胃腸神經(jīng)遞質(zhì)的改變。
　　 2、健脾軟肝方可顯著改善CCl4致肝纖維化模型大鼠的肝功能；具有改善肝纖維化模型大鼠血清胃腸神經(jīng)遞質(zhì)的作用。
　　 3、以健脾益氣、理氣活血、軟肝化積為治則的健脾軟肝方顯示較好的抗肝纖維化作用；同時(shí)能改善胃腸功能，有利于肝功能恢復(fù)、減緩肝纖維化進(jìn)程。