小鼠海馬CA1區(qū)軸棘突觸相關(guān)特性的研究.pdf

1、在19世紀(jì)末，RamonyCajal首次提出典型樹突棘由與樹突相連的頸部和膨大的頭部組成，并且提到這些位于眾多神經(jīng)元樹突表面的微小突起是神經(jīng)元之間相互作用的場所，認(rèn)為樹突棘形態(tài)的改變可能會引起神經(jīng)元功能活動的變化。一個世紀(jì)以來，人們運用光鏡和電鏡技術(shù)證實，樹突棘的確是突觸信號輸入的裝置，在人類的大腦中含量超出1013，參與90％以上興奮性突觸的信息傳遞，是軸棘突觸的重要結(jié)構(gòu)。軸棘突觸的樹突棘頭存在高電子密度的盤狀結(jié)構(gòu)，稱為突觸后致密體(

2、PSD)，鑲嵌著許多重要的神經(jīng)遞/調(diào)質(zhì)受體，在神經(jīng)遞/調(diào)質(zhì)信號傳遞過程中起著重要作用。樹突棘的數(shù)量或形態(tài)與突觸的效能密切相關(guān)，當(dāng)其發(fā)生改變時，暗示軸棘突觸也出現(xiàn)了變化，因此，可以用指定區(qū)域內(nèi)樹突棘的密度與形態(tài)特征來表示此區(qū)域內(nèi)突觸的數(shù)量和狀態(tài)。 眾所周知，海馬CA1區(qū)與空間學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)，然而研究發(fā)現(xiàn)，學(xué)習(xí)記憶減退的衰老大鼠和小鼠齒狀回顆粒細(xì)胞、海馬CA1以及海馬CA3區(qū)的錐體細(xì)胞并無神經(jīng)元數(shù)目的減少，因此，衰老引起的學(xué)習(xí)記憶

3、減退的形態(tài)基礎(chǔ)很可能是神經(jīng)元更微細(xì)的結(jié)構(gòu)如軸棘突觸的改變。 脆性x綜合癥(FRX，fragilexsyndrome)是常見的遺傳性智力發(fā)育遲緩疾病，其發(fā)病率為男性1/4000，女性1/8000，僅次于Down’s綜合癥。這種疾病主要是由于FMR1基因5’末端CGG重復(fù)序列增加過多，導(dǎo)致其編碼蛋白(FMRP)的表達(dá)缺乏。FRX小鼠模型是靶向破壞野生型小鼠的FMR1基因而建立，并具有其許多FRX患者的特征。FRX患者與FMR1基因敲