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1、目的:再生障礙性貧血屬中醫(yī)“血癥”范疇,本病病程多較長(zhǎng),“久病及腎”,“久病必瘀”,瘀血不去則新血不生,加重脾腎虧虛,后者又加重血瘀,形成惡性循環(huán),臨床多有出血傾向,庶可歸因于“虛勞”、“血癥”等范疇。已證實(shí)補(bǔ)腎化瘀療法對(duì)再生障礙性貧血具有肯定的療效,研究表明該療法通過(guò)改善骨髓造血微環(huán)境、調(diào)節(jié)造血正負(fù)調(diào)控因子以及阻抑造血細(xì)胞的過(guò)度凋亡從而改善骨髓的造血機(jī)能,但現(xiàn)有的研究結(jié)果并未解釋其全部機(jī)理。本研究通過(guò)探討補(bǔ)腎化瘀中藥對(duì)再障鼠血漿5-羥
2、色胺濃度變化的影響,同時(shí)觀察骨髓造血功能的改變。完善對(duì)補(bǔ)腎化瘀中藥治療再生障礙性貧血機(jī)理的研究,深化對(duì)中醫(yī)臟腑聯(lián)系、辨證施治的原理的認(rèn)識(shí)。
方法:32只SD大鼠隨機(jī)分為4組,每組8只,分別為:空白對(duì)照組;模型對(duì)照組;中藥組;中藥+5-HT 受體拮抗劑[酮色林1mg/(kg.d)]組。造模采用5-FU +白消安化療法,5-FU 按150mg/kg 行腹腔注射,白消安按15mg/kg 配制成丙酮懸液于5-FU 使用后的第五天灌
3、服,此后于每周給予白消安一次,連續(xù)3 周。補(bǔ)腎化瘀中藥煎成每毫升含生藥2g(2g/ml),大鼠按0.2ml/10g,連續(xù)灌胃16 天,空白及模型對(duì)照組予等體積生理鹽水灌胃,于0,7,12,16 天分別取大鼠外周血,行高效液相色譜檢測(cè)分析血漿5-羥色胺。于第16天處死大鼠;并取各試驗(yàn)組大鼠股骨,肝脾行HE 染色切片觀察造血器官變化,隨機(jī)抽取各實(shí)驗(yàn)組大鼠外周血行三系檢測(cè)。
結(jié)果:空白對(duì)照組病死率0%,模型對(duì)照組75%,中藥+酮
4、色林組及中藥組分別為50%及40%。造模后,造模各組大鼠食欲均減退,體重增幅較空白對(duì)照組明顯下降,精神萎靡,毛發(fā)稀疏,貧血明顯,部分大鼠出現(xiàn)消化道出血,大鼠死亡原因?yàn)槌鲅皣?yán)重貧血。中藥及中藥+酮色林組大鼠貧血、出血情況較模型對(duì)照組有所減輕;模型對(duì)照組骨髓增生極度低下,骨髓被脂肪組織替代,肝脾血竇未見(jiàn),淋巴組織增生低下;中藥組及中藥+酮色林組骨髓增生降低,骨髓可見(jiàn)造血組織增生,部分被脂肪組織替代,肝脾血竇部分可見(jiàn),淋巴組織增生減低。獲取
5、大鼠外周血三系檢查:模型組:WBC:(1.02±0.68)×109/L,RBC:(1.95±0.34)×1012/L,Plt:(17±5.5)×109/L;空白組:WBC: (4.64±0.52)×109/L,RBC:(8.18±0.64)×1012/L,Plt:(669±53)×109/L;中藥組:WBC: (2.97±0.78)×109/L,RBC:(4.87±0.78)×1012/L,Plt:(87±20.2)×109/L;中藥+
6、酮色林組:WBC:(2.85±1.07)×109/L,RBC:(4.60±0.76)×1012/L,Plt:(90±11.1)×109/L。高效液相色譜分析示:組內(nèi)比較中藥組及中藥+酮色林組5-HT濃度在第12 天較第0 天、第7 天差異有極顯著性(P≤0.01),在第12天、第16天中藥及中藥+酮色林組組內(nèi)5-HT濃度差異也有極顯著性(P≤0.01),空白與模型組5-HT濃度在第0、7、12、16 天間差異無(wú)顯著性(P>0.05)。組
7、間比較中藥及中藥+酮色林組5-HT濃度在第12 天及16 天較模型組差異有極顯著性(P≤0.01),與空白對(duì)照組比較差異有顯著性(P≤0.05),中藥組及中藥+酮色林組間差別無(wú)顯著性(P>0.05)。
結(jié)論:5-FU聯(lián)合白消安化療法可運(yùn)用于建立SD大鼠再障模型,補(bǔ)腎化瘀中藥湯劑能改善再障大鼠造血功能,并能提升實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿5-羥色胺濃度,且5-HT 濃度提升與造血恢復(fù)呈正相關(guān),提示補(bǔ)腎化瘀中藥治療再障的機(jī)制與促進(jìn)外周5-羥
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